從百濟神州(06160)研發日，看其以全球創新為核心的強勁內生增長力

近年來，憑藉自身強勁的新葯研發、完善的全球臨牀開發能力、高標準的質量管理體系、深耕國際市場的商業化能力等優勢，百濟神州(06160)在全球化和「源頭創新」的道路上越走越遠。

在此過程中，百濟神州不斷強化和鞏固自身在血液學領域的領導力，持續推進腫瘤學研發管線，並建立了多種潛在的同類最佳或同類首創資產和組合。百濟神州正處於發展的關鍵轉折點，目前擁有40多款處於臨牀開發和商業化階段的產品。未來18個月內，預計將迎來20項里程碑進展。如今，這些成果都集中體現在近期百濟神州召開的投資者研發日活動中。

會上，百濟神州相關負責人介紹了其最新研發進展，包括具有顯著臨牀潛力的BCL-2抑制劑索托克拉、BTK CDAC BGB-16673、CDK4抑制劑BGB-43395及B7-H4 ADC等產品，彰顯了百濟神州的創新韌性和其以全球創新為核心的強勁內生增長力。

進一步夯實全球血液瘤治療領導力

近年來在覈心產品BTK抑制劑百悦澤(澤布替尼)的持續全球放量下，公司持續在全球血液瘤治療領域彰顯領導力。

智通財經APP瞭解到，作為全球同類最佳且唯一一款在頭對頭3期CLL試驗中對比伊布替尼取得PFS優效性的BTK抑制劑，百悦澤在美國市場份額已經登頂，並已在全球75個市場獲批，且還在包括日本、歐盟和巴西在內的11個市場新增納入或擴大醫保報銷範圍，惠及全球超過20萬例患者。

爲了進一步鞏固血液瘤治療領導力，百濟神州以澤布替尼為基石進行漸進式佈局。目前公司潛在同類最佳BCL2抑制劑索托克拉以及靶向BTK的嵌合式降解激活化合物(CDAC)BGB-16673正是其中的關鍵錨點。

以BTK CDAC BGB-16673為例，作為公司當前臨牀開發中進展最快的BTK降解劑，其具有克服患者的耐藥性問題的潛力，因而具備成為使用BTK抑制劑后疾病進展、選擇有限的患者的重要治療方案的潛力，有望成為全球潛在同類首創、可口服的新一代BTK靶向藥。

根據此次研發日活動披露的內容，在R/R CLL適應症中，BGB-16673的ORR達到84.8%。公司也根據該最新數據啟動了BGB-16673頭對頭禮來匹妥布替尼(非共價BTK抑制劑)治療R/R CLL的優效性試驗。

同時，差異化分子間的不同組合也有望成為最佳聯合治療方案，滿足各線治療需求，索托克拉正是其中的關鍵點。作為新一代BCL2抑制劑，索托克拉較Venetoclax更高效(IC50低14倍)、更安全(BCLxL選擇性高6倍)、半衰期短(5小時vs.26小時)且能夠減少TLS風險。

目前，百濟神州正在澤布替尼的基礎上，通過固定持續時間(fixed-duration)的澤布替尼+索托克拉、BTK CDAC+/-澤布替尼/索托克拉、其他fixed-duration聯合療法以及臨牀管線加強在CLL領域的實力。

值得一提的是，在索托克拉聯合澤布替尼治療R/R CLL/SLL過程中，在RP2D的320mg劑量下，uMRD達到80%，在研究所有劑量水平下僅發生2例疾病進展事件發生。該數據與目前其他固定療程數據對比顯示出了顯著的潛在同類最佳屬性。

並且在TN CLL、RR CLL和RR MCL三項適應症中，百濟神州針對索托克拉啟動了聯合療法的關鍵三期臨牀臨牀，表現出相當的前瞻性。目前索托克拉已在中國提交上市申請，並計劃於2025年下半年在全球範圍內申報。

未來，百濟神州將圍繞B細胞惡性血液腫瘤進行全方面佈局，公司也將成為國際業界唯一一家同時擁有BTK抑制劑、BCL-2抑制劑、BTK降解劑全球權益的藥企，而憑藉多種基於B細胞抑制劑的基石療法，以及通過對CLL的多線覆蓋，百濟神州有望不斷夯實在血液瘤治療領域的領導地位。

在實體瘤領域勾勒第二條增長曲線

近年來，百濟神州打造了一套完備且獨具特色的創新在研管線梯隊，在研藥物管線覆蓋多種技術平臺和藥物模式，包括單抗、雙抗/多抗、ADC、細胞治療、mRNA等。

除了在血液瘤領域實現持續的全球領導力外，百濟神州也在實體瘤領域逐漸建立具備潛在FIC/BIC實力的在研產品梯隊，為公司勾勒第二條增長曲線。

實體瘤領域方面，百濟神州主要聚焦乳腺癌/婦科癌症、肺癌和胃腸道癌三個部分。

例如針對乳腺癌和婦科癌症，百濟神州研發的一款具備FIC潛力CDK4抑制劑BGB-43395，在單藥治療及與氟維司羣和來曲唑的聯合用藥治療展現出良好的安全性。

其與所有已獲批及在研CDK4/6抑制劑相比，其藥效強、選擇性高，在HR+乳腺癌中顯示良好PD效應(TK1降低80%)且不會產生CDK6介導及脱靶毒性。公司計劃未來在6-12月內啟動註冊性臨牀。

而另一款首創新葯B7H4 ADC藥物BG-C9074則在乳腺癌和婦科腫瘤中實現高表達、差異化的ADC設計，在異質性(低和高表達)臨牀前模型中表現出良好的有效性，其在乳腺癌和婦科腫瘤中ORR達29.4%，且在B7-H4表達水平較高的患者中緩解率更高，達到42.4%，顯示出了明顯的早期抗腫瘤活性且安全性可控。

在肺癌治療領域，百濟神州擁有多樣化和差異化產品。例如，公司擁有BGB-58067和BG-89894，是全球唯一同時擁有臨牀階段PRMT5抑制劑和MAT2A抑制劑的公司。

其中，BGB-58067作為潛在同類最佳PRMT5抑制劑，具有卓越強效性、選擇性和腦穿透性。目前其展現出優於預期的劑量依賴性PK特徵，安全性和耐受性特徵良好，未觀察到DLT，且在第二劑量水平下觀察到早期緩解。

實際上，在實體瘤領域，百濟神州正在憑藉深厚的科研實力和多種技術平臺，快速推進針對乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等重點癌症類型的潛在差異化項目。正如還在肺癌治療領域，除了MTAP缺失藥物外，百濟神州佈局了EGFR藥物和新型ADC藥物等。

其中，在研EGFR CDAC為公司的潛在FIC降解劑品種。智通財經APP瞭解到，EGFR是肺癌重要驅動基因。以奧希替尼為代表的3代EGFR TKI顯著延長了患者生存期，然而不可避免出現耐藥。

而公司在研EGFR CDAC對突變EGFR具有高度選擇性，能夠廣譜覆蓋EGFR突變，在臨牀前研究中該品種對奧希替尼耐藥和敏感的模型上均展現出穩定效果。此外，EGFR CDAC (BG-60366)還與EGFRxMETxMET三抗(BG-T187)表現出良好的耐藥后的協同性，未來有望進一步開發聯合療法。

百濟神州在會上指出，超過10款新分子並有望在未來6-18個月內讀出臨牀概念驗證(PoC)數據，其中便包括EGFR CDAC、FGFR2b ADC、B7H3 ADC等實體瘤領域產品。

對此，近期多家券商機構更新對百濟神州的評級，給出「跑贏行業」評級或「買入」評級，並對公司創新研發及后續增長給出了積極評價。

例如，近日西南證券研報首次覆蓋百濟神州，表示百濟神州作為全球化標杆，依託澤布替尼全球商業化渠道，將持續拓寬全球血液瘤市場覆蓋，公司有望在2025年迎來「蝶變」，給予百濟神州「買入」評級，對應A股目標價348.82元/股，較現價存在47.74%的上望空間。