資金即將見底，Sangamo努力自救

在新型基因編輯技術不斷涌現的發展浪潮中，堅守鋅指核酸酶（ZFN）技術的基因編輯先驅者Sangamo，連續地被合作伙伴放棄（包括賽諾菲、諾華、渤健和輝瑞），股價也持續不斷下跌。同時隨着現金流的不斷消耗，Sangamo曾一度處於破產邊緣。

現在，資金即將見底的Sangamo拋出一款具有監管許可潛力的「準NDA申報」階段的全資資產ST-920，試圖尋找新的機會。

ST-920

2025年6月24日，Sangamo公佈了其全資擁有的AAV基因治療ST-920的註冊性1/2期STAAR研究的積極頂線結果，該研究旨在評估ST-920治療成人法布里病。

ST-920（isaralgagene civaparvovec）是一種嗜肝性rAAV 2/6載體，攜帶功能性GLA基因拷貝，通過單劑量靜脈輸注並遞送至肝臟細胞，從而使得法布里病患者產生α-半乳糖苷酶A（α-Gal A），旨在通過一次性治療獲得持久療效，減輕ERT輸注負擔。值得注意的是，患者接受ST-920治療不需要進行預處理。

根據最新更新，ST-920單劑量給藥后，所有32名患者在第52周觀察到的平均年化eGFR斜率（腎小球濾過率的變化速率）為1.965 mL/min/1.73m²/year（95% 置信區間 (CI)：-0.153, 4.083）。此外，在隨訪104周的19例患者中，平均年化eGFR斜率為1.747 mL/min/1.73m²/year (95% CI: -0.106, 3.601)。（FDA已經同意以52周eGFR斜率作為該研究的中間臨牀終點。）

根據FDA的建議，Sangamo計劃通過對已經發表的研究進行薈萃分析，將ST-920的平均年化eGFR斜率與其他已經獲批的法布里病治療方法進行比較。觀察性研究發現，其他市售治療方案的估計平均年化eGFR斜率範圍為-2.2至-0.4 mL/min/1.73m²/year，例如如Replagal、Fabrazyme和Galafold。

此外，STAAR研究的關鍵次要終點也是積極的。對於治療時間最長的患者，α-Gal A活性的升高表達維持長達4.5年。研究開始接受酶替代療法（ERT）的18名患者，截至目前均未使用ERT，且這些患者在退出ERT后的血漿lyso-Gb3水平基本保持穩定；還觀察到心臟終點的穩定；患者還觀察到其他的臨牀益處。

Sangamo表示，這些數據能夠支持ST-920具有作為法布里病的一次性治療的潛力，並作為NDA申請提交的數據。Sangamo預計將於2026年第一季度通過加速批准途徑向FDA提交申請。

資金見底

實際上，ST-920已經獲得了FDA授予的孤兒藥認定、快速通道認定和RMAT資格，歐洲藥品管理局的孤兒藥資格和PRIME資格，以及英國藥品和保健品監管局的創新許可和准入途徑。

用「具有監管許可潛力」來形容ST-920，是因為Sangamo早在2024年10月就與FDA達成了一致，FDA同意ST-920正在進行的Ⅰ/Ⅱ期STAAR臨牀數據作為其獲得加速批准的主要依據，並以52周eGFR斜率作為中間臨牀終點。

在2025年4月，Sangamo還與FDA進行了一次B類會議，明確了未來加速批准途徑計劃提交的CMC途徑，包括工藝驗證計劃。商業規範路徑和商業發佈製造地點。

儘管ST-920具有較為可觀的監管前景，Sangamo預計2026年第一季度提交申請，但是根據Sangamo發佈的2025年第一季度財報顯示，Sangamo的現金流只能夠支持運營至2025年第三季度末。

為此，Sangamo在推進ST-920的BLA準備活動的同時，還在繼續就法布里商業化協議的業務發展進行談判，積極尋找合作伙伴共同推進該項目。

小結

實際上，Sangamo所面臨的最大問題是資金短缺。

今年4月，禮來的1800美元首付款合作協議，強行Sangamo續了一波命。但是也只夠支撐至2025年第三季度，而如果沒有額外的資金，Sangamo很可能等不到管線上市。這也是Sangamo不得不尋找合作伙伴，讓出ST-920權益的原因。如果ST-920能夠成功吸引到合作，將會為Sangamo帶來一筆新的資金，延長Sangamo的生命線。

就現在而言，Sangamo的現金流並不足以堅持到產品上市盈利。Sangamo進度最快的兩條管線（包括ST-920和此前被輝瑞退貨的血友病A項目giroctocogene fitelparvovec）都已經正在準備NDA活動了，並且在此前發佈的數據中均顯示出積極的信號。

不過，話說回來，參考市售的血友病基因治療產品，Sangamo的血友病A項目也不太被業內所看好；以及法布里病已經有幾款可用，價格更高的基因治療未來市場如何也不好説。

參考資料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20250624043784/en/Sangamo-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-From-Registrational-STAAR-Study-in-Fabry-Disease