5天打出24個NDA「王炸」！誰把默沙東逼急了？

（轉自：商圖藥訊）

全球TOP50藥企正處在產品力、管線力、適應證拓展能力等多方角力之中。

撰文| Kathy

殺瘋了！

短短一周時間（6月7日-12日），默沙東的帕博利珠單抗皮下注射製劑（MK-3475A）一口氣在CDE提交了24條上市申請並獲受理，覆蓋了K藥的所有實體瘤適應證。

同樣的舉動，默沙東在今年3月已演示過一次，彼時默沙東向FDA提交了皮下注射製劑的上市申請，同樣覆蓋所有K藥已獲批的實體瘤適應證，FDA的審評決定日期（PDUFA）是今年9月23日。

K藥用了近5年時間，在銷售額上打敗修美樂，登頂全球暢銷藥「藥王」寶座后，不料又遇上橫空出世、增長勢頭可怕的司美格魯肽，成了有史以來最短命藥王。如今，默沙東狠狠發力K藥皮下注射劑，試圖守住K藥2025年的全球藥王之位。

而幾乎已經內定了新葯王位次的司美格魯肽，也在GLP-1賽道里腹背受敵，並不如表面般風光。

日前，全球CRO公司ICON發佈了《製藥50：2025藥物發現與開發全球Top50製藥公司報告》（以下簡稱「《製藥50》」），報告將2025年，定義為「全球製藥產業的又一大歷史拐點」：昔日「藥王」Keytruda進入倒計時，GLP-1成為攪動多病種市場的超級變量，自免、腫瘤與代謝三大治療領域持續出現「裂變」。

之中，誰在守擂？誰在進攻？誰在醖釀下一輪產業主導權？

默沙東，守擂K藥帝國

根據ICON報告，2025年，默沙東以641.7億美元的營收蟬聯製藥50榜首，其核心支柱無疑是K藥。K藥2024年全球銷售額達到294.8億美元，佔默沙東整體營收的46%，同比增長17.9%。

但光環背后，是對專利懸崖的高度焦慮。

從默沙東的營收構成來看，K藥「一藥獨大」，佔默沙東收入比重持續上升，從2022年的35%攀升至2024年的46%。這也映射出了默沙東自身營收的高度集中性。雖然HPV疫苗Gardasil仍貢獻了86億美元，但同比已經出現了明顯下滑。這也引發了一些共識：單一超級產品帶來的增長容易掩蓋企業管線脆弱性，導致后期的風險加劇。

距離2028年的專利懸崖越來越近，為延長產品生命周期，默沙東選擇將K藥打入多線聯合治療戰場。在胃癌（KEYNOTE811）、三陰乳腺癌（KEYNOTE522）、肝癌（LEAP012）等多個適應證上，以「免疫+化療」、「免疫+靶向」等組合形式搶佔早期治療空間。2025年其多項組合療法已成為新標準治療，試圖將K藥構建為平臺型藥物。

另一種方式，則是前文提到的，迭代給藥途徑。

皮下帕博利珠單抗（MK-3475A）由帕博利珠單抗與 Alteogen公司開發的透明質酸酶變體（berahyaluronidase alfa，ALT-B4）結合而成，旨在增加藥物使用的方便性。

有關皮下注射版PD-1，K藥其實並非第一個吃螃蟹的。

目前，皮下注射PD-1/L1領域已經有3款產品獲批上市，羅氏的阿替利珠單抗（PD-L1）、BMS的O藥納武利尤單抗（PD-1）都已經獲FDA批准，國內則有思路迪/康寧傑瑞/先聲的恩沃利單抗（PD-L1）。

待到「皮下版K藥」正式上市，雖然是第4款入局的產品，但不能忽視的一點是，這是一款站在K藥肩膀上的產品，完全可以憑藉K藥在腫瘤賽道的強大品牌影響和十年的臨牀深厚基礎，彎道超車。更進一步來説，皮下版K藥極有希望會成為默沙東「K藥帝國」未來的精兵強將，鞏固住默沙東在腫瘤治療領域的領先地位。

皮下注射劑型的競爭，在國內市場也日趨白熱化，進展較快的像君實的特瑞普利單抗皮下版，和輝瑞的Sasanlimab都進入到了III期臨牀階段。

但話說回來，默沙東的未來並不能單單押注在K藥帝國身上。ADC、TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）和新一代免疫療法也是其押寶的方向。過去一年里，默沙東啟動了與第一三共ADC產品的全球合作，同時在細胞治療和KRAS抑制方向加碼研發投入。

然而，有分析師認為，默沙東在K藥之后仍需時間構建下一個增長曲線。

王者不穩，已是不爭事實。

GLP-1，製藥業的顛覆者

讓K藥如此「焦慮」的，除了專利懸崖將近，還有另一個原因，GLP-1的崛起讓它成了「最短命藥王」這件事幾乎要板上釘釘了。

《製藥50》報告顯示，2024年全球GLP-1類藥物整體銷售額超過370億美元，成為製藥產業最大的變量。

2024年，司美格魯肽Ozempic的營收達到174億美元，增長25.8%，穩居全球糖尿病治療首位。 Wegovy雖銷售額略遜僅84億美元，但增長達到85.7%，加之又獲批心血管風險適應證，2025年增速又將是掙得一筆可觀的收入。

司美格魯肽在外部用猛火「圍剿」藥王，回到GLP-1賽道里，諾和諾德與禮來也是一場激戰。替爾泊肽雖然未能拿下市場的先機，但Mounjaro的銷售額已經突破115億美元，並且有着可怕的123.5%的增速，隨着其獲批適應證從糖尿病拓展至肥胖等等，給司美格魯肽帶來不小壓力。

2024年銷售額增速最快的代謝類藥物（銷售額大於10億美元）

如今提起GLP-1，已經不僅僅是糖尿病、減重的代名詞了，頭部公司已經構建出「代謝、心血管、腎病、神經退行」的跨適應證佈局。

諾和諾德正推進司美格魯肽在早期阿爾茲海默症與帕金森病試驗；禮來則將替爾泊肽用於睡眠呼吸暫停與MASH研究。這些擴展意味着，GLP-1已經逐漸具備了心、腦、腎全系統干預的潛力，若拓展成功，極有可能顛覆傳統治療模式。

在巨量市場需求下，產能成了藥物競爭中的新護城河。誰能保證不缺貨，誰更有希望能贏市場。據悉，諾和諾德與禮來已經相繼投入超過150億美元用於擴產。諾和諾德收購Catalent提升填充能力，禮來新增美國、愛爾蘭多座工廠。擴產后，預計這些產品的產能較2024年能大幅提升60%。

腫瘤、自免、代謝，三足鼎立

根據報告，腫瘤藥仍為全球最大藥物市場之一，2024年整體銷售額超1100億美元。在PD-1/PD-L1抑制劑已構建穩定格局的基礎上，腫瘤藥物創新的重心，正加速轉向聯合療法、ADC、細胞治療與新一代靶向藥。

在ICON看來，腫瘤賽道未來增長點將是組合用藥策略（如IO/IO、IO+TKI）、ADC新靶點拓展、KRAS/G12D靶向療法突破以及細胞治療在實體瘤中的首次臨牀落地。此外，雙抗（如CD20xCD3、HER2xHER3）和TIL療法（如Iovance lifileucel）在血液腫瘤與實體瘤均呈現出階段性突破，產業化潛力不容小覷。

不同於腫瘤賽道的蓄勢待發，自免領域已經完成了一次「王位」更迭。艾伯維修美樂退場，賽諾菲度普利尤單抗接棒，幾大靶點創新，又開啟了新周期。

對於「自免之王」艾伯維來説，其未來的增長也不再依賴單一產品修美樂，Skyrizi 與Rinvoq已經快速成長，過去一年分別增長50.9%與46.2%，成為艾伯維新的增長雙引擎。接棒修美樂「自免藥王」之位的度普利尤單抗，保持22.1%增速的「祕密」，正是多適應證的拓展。而強生的烏司奴單抗則會在2025年迎來生物類似藥上市衝擊，強生也正在加快推動IL-23、IL-17A/F等后續產品策略。

代謝領域則正在從單一的控糖減重角逐，拓展到成為心腎腦協同共管的系統性藥物交鋒。

《製藥50》顯示，SGLT2家族藥物在治療心衰、慢性腎臟病上維持競爭力，2024年全年增長在15%-28%區間。但GLP-1明星家族，憑藉更強心腎保護作用，正在逐步「掠地」。

代謝領域未來的看點，並不再是GLP-1單藥治療潛力，更包括GLP-1與SGLT2固定複方、與FGF21或THRβ組合治療MASH，以及針對糖尿病合併CKD/HF等多系統病人羣的精準藥物組合療法。

不論是腫瘤、自免還是代謝，創新葯界的下一位霸主是誰，依然存有懸念。

當K藥的榮耀逐漸逼近懸崖邊，GLP-1在多病種攻城略地，再加上新技術、新靶點、新治療模式雨后春筍般地涌現，全球製藥格局進入「混戰」。誰能「制霸」未來？既看產品力，也看管線厚度，更看一家公司的戰略決策。

參考資料：

《THE 2025 DRUG DISCOVERY & DEVELOPMENT PHARMA 50 REPORT》

一審| 黃佳

二審| 李芳晨

三審| 李靜芝