單日暴漲130%+，腎病領域再成行業焦點

轉自：新康界

4月30日，諾華公司宣佈以17億美元收購美股上市醫藥公司Regulus (NASDAQ:RGLS)，受此消息影響，Regulus的股價當日暴漲130%+。

根據收購協議，諾華將通過一家間接全資子公司開始要約收購Regulus所有已發行的普通股股份，收購對價為8億美元的預付款，以及在實現未來監管里程碑后可能額外支付的9億美元。該交易已獲得兩家公司董事會的一致批准。該併購交易預計將於2025年下半年完成。

無獨有偶，5月1日，另一家生物醫藥上市公司Amicus(NASDAQ:FOLD)宣佈以3000萬美元的首付款，外加5.6億美元的潛在里程碑付款，從Dimerix引入了治療局灶節段性腎小球硬化（FSGS）腎病的臨牀三期藥物DMX-200。

一向不温不火的腎病領域為何接連出現大額交易？

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充滿坎坷的研發之路

Regulus Therapeutics是一家基於mRNA技術開發藥物的企業，技術源於2024年的諾貝爾醫學或生理學獎獲得者：維克多·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他們在microRNA領域的突破性發現。

microRNA在許多生物過程中起着不可或缺的作用，包括免疫反應、細胞周期控制、新陳代謝、病毒複製、干細胞分化和人類發育。而Regulus正是基於microRNA技術，構建了多個研發管線。

在上市之初，Regulus先后獲得多家大藥企的青睞：

• 公司與葛蘭素史克合作，共同推進治療丙肝（HCV）的microRNA治療藥物RG-101；

• 公司與賽諾菲合作，共同推進治療Alport綜合徵(纖維化腎病)的藥物RG-012；

• 公司與阿斯利康達成戰略合作，共同推進治療2型糖尿病非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物RG-125進入臨牀試驗；

• 公司與百健達成合作，共同探索microRNA技術在治療多發性硬化症（MS）領域的應用。

然而，在一眾大藥企加持的之后，Regulus卻在研發上迎來了幾近全線的潰敗：

• 2017年6月，在臨牀一期試驗中表現優異的RG-101，出人意料的在臨牀二期試驗中暴露出安全性問題，公司最終不得不放棄研發，公司股價單日暴跌35%，隨后股價一路跌到了0.9美元，從最高點25.6美元回撤幅度超95%；

• 2019年7月，治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的藥物RGLS4326在臨牀一期試驗中，出現脱靶效應，且壓低劑量后就發現治療劑量和持續時間都非常短，沒有太大的治療窗口，公司被迫終止藥物研發，股價當日下跌25%，股價跌到0.5美元附近；

• 2022年7月，與賽諾菲合作的藥物RG-012在治療alport綜合徵的臨牀二期試驗中，未展示出相較於安慰劑的明顯腎功能改善，公司股價隨后跌至0.3美元附近。

就在Regulus屢遭失敗之際，RGLS4326的下一代優化管線Farabursen，在治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的臨牀一期試驗中數據優異，不僅讓公司看到了研發成功的希望，而且帶來了一筆不菲的融資：

2024年3月， Regulus宣佈以1.6美元/股的價格完成1億美元的融資，其中不乏Adage Capital、Deep Track、NEA、Octagon Capital、RA Capital、 Vivo Capital等知名機構。

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諾華為何選擇買下Regulus

此次吸引諾華併購的藥物正是Regulus的旗下藥物Farabursen。這是一款microRNA抑制劑，旨在以優先腎臟暴露的方式靶向miR-17，旨在減少囊腫的生長和腎臟大小，並延緩ADPKD疾病嚴重程度的進展。

2025年3月，Regulus宣佈Farabursen的臨牀1b期多劑量遞增臨牀試驗完成，數據顯示了良好的臨牀療效和安全性。

對於諾華而言，這筆收購的前景十分看好：

潛在市場較大，且現有療法難以滿足需求。常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）作為全球最常見的遺傳性腎病，患病人數約1250萬且年增超20萬，但現有療法託伐普坦（Jynarque®）因肝毒性副作用導致滲透率不足7%，臨牀未滿足需求迫切，而擁有更優療效和安全性的Farabursen則有潛力成為未來的標準療法，市場規模有望達到百億美元。

臨牀試驗加速。Regulus Therapeutics計劃於2025年第三季度啟動Farabursen臨牀三期試驗。這一試驗將評估法拉布森對腎臟總體積（htTKV）和腎功能的長期影響，預計持續24個月，其中12個月數據可能支持加速審批，Farabursen最快有望在2028年獲批上市。

獲得平臺型技術。雖然Regulus在過往的研發中屢次失敗，但其作為microRNA療法平臺的價值不可否認，仍有潛力延伸到糖尿病腎病、肝纖維化等領域。

由於在腫瘤領域佈局不足，且諾欣妥、可善挺等重磅藥物專利懸崖將至，研發周期長，護城河較深的腎病是近些年諾華重點佈局的領域之一：

2023年，諾華以32億美元收購Chinook(NASDAQ:KDNY)，獲得IgA腎病藥物Atrasentan。2025年3月，旗下藥物Fabhalta獲批用於治療C3腎小球病（C3G）；2025年4月，藥物Vanrafia獲批用於治療IgA腎病。

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腎病領域下一個潛在收購標的是誰？

隨着Unicycive(NASDAQ:UNCY)與ProKidney(NASDAQ:PROK)的研發失敗，以及Calliditas(NASDAQ:CALT)、Alpine(NASDAQ:ALPN)等腎病藥企的被收購，Travere Therapeutics(NASDAQ:TVTX)是目前為數不多的有潛力的腎病藥物公司。

Travere Therapeutics的主導藥物FILSPARI於2023年2月獲得加速審批，用於治療IgAN患者，並於2024年9月獲得全面批准，成為首個用於預防IgA腎病腎功能衰退的非免疫抑制治療藥物。

FILSPARI在2023年、2024年與2025年一季度的銷售收入分別為2920萬美元、1.32億美元與5590萬美元，隨着FILSPARI在英國、歐盟、日本等市場的獲批，其銷售收入有望繼續增長。公司的市值也在過去一年時間上漲了近500%。

相較於IgAN市場中諾華、Vertex等強敵林立，Travere Therapeutics瞄準的另一適應症局灶節段性腎小球硬化（FSGS）目前仍未有獲批治療藥物，其市場規模接近IgAN的一半，上文中提到的Amicus(NASDAQ:FOLD)最近授權引入的藥物也是針對FSGS適應症。

Travere Therapeutics已在一季度遞交了FILSPARI治療FSGS的補充上市申請，預計今年二季度會受到FDA是否接受申請的通知。儘管臨牀三期試驗未能達到主要終點，但分析師認為：鑑於FSGS尚無批准治療藥物，以及其可以顯著降低蛋白尿水平，FILSPARI仍有不小的獲得FDA的加速批准。

如果FILSPARI獲批用於治療FSGS，那麼Travere Therapeutics被大藥企收購的概率會大幅提升。

本文內容只供做參考之用，並不構成投資建議，任何人依據本文所做的投資決策所造成的一切后果自負。

（轉自：新康界）