超53億！國產ADC又賣了

（轉自：動脈新醫藥）

2025年6月16日獲悉，先聲藥業集團（HKEX：2096）旗下的抗腫瘤創新葯公司先聲再明與致力於癌症創新葯開發的臨牀階段美國生物製藥公司NextCure, Inc.（Nasdaq：NXTC，下稱NextCure）宣佈，雙方已建立戰略合作伙伴關係，共同開發針對CDH6靶點的新型抗體藥物偶聯物（ADC）新葯SIM0505，用於治療實體瘤。

根據該許可協議，NextCure將獲得先聲再明旗下靶向CDH6的創新抗體偶聯藥物SIM0505在中國外的全球範圍的權利。本次SIM0505的海外授權可看作是先聲再明ADC平臺價值的初步驗證，標誌着先聲藥業ADC技術平臺首次獲得國際認可。

作為合作的一部分，NextCure還將獲得先聲再明自有的拓撲異構酶I抑制劑載荷技術，用於其另一款處於臨牀前開發階段的新靶點ADC產品的研發。與此同時，先聲再明將保留該新靶點ADC產品在大中華區的相關權利，進一步拓展其在腫瘤治療領域的佈局。

根據協議條款，先聲藥業有望獲得最高達7.45億美元（超53億人民幣）的款項，其中包括首付款、開發及銷售里程碑付款。此外，先聲藥業還將享有基於該產品在中國以外市場淨銷售額的分級特許權使用費，比例最高可達雙位數。

目前的新聞稿尚未公佈財務條款細節。不過，根據NextCure公開的SEC文件，能夠看到交易條款的部分細項：1200萬美元的首付款，外加2025年12月31日以前的附條件500萬美元付款，即近期付款合計1700萬美元。

據悉，SIM0505目前正在中國進行I期臨牀試驗。NextCure計劃於2025年第三季度在美國啟動臨牀試驗。

01.

CDH6，尚未捲起來的靶點

SIM0505是由先聲再明研發的一款靶向CDH6（鈣粘蛋白-6或K-鈣粘蛋白）的新型ADC。其獨特的結合表位對腫瘤抗原的親和力高於同類候選藥物。SIM0505還採用了先聲再明專有的TOPO異構酶1抑制劑（TOPOi）有效載荷，在具有強抗腫瘤活性的同時，具有較高的系統清除率，從而擴大治療窗口。臨牀前研究表明，該藥物在多種實體瘤模型中均表現出強抑瘤效果，並且在毒理學模型中具有良好的安全性。

CDH6（Cadherin-6），又稱鈣粘蛋白-6或K-鈣粘蛋白，特異性地定位於上皮細胞的基底外膜，負責介導鈣依賴性的細胞間粘附。它在成年人正常組織中的表達極少，但在卵巢癌、腎癌等多種惡性腫瘤中高表達。已知CDH6的過度表達可能與乳腺癌、肺癌、腎癌等多種腫瘤的不良預后相關。因此CDH6是一個極具潛力的抗腫瘤新葯靶點。

CDH6又因是單跨膜蛋白，胞外結構大、抗體易結合；被抗體鎖定后會快速內吞，堪稱「自動收貨」。而靶向CDH6的ADC可以理解為把抗 CDH6 的「導航抗體」與細胞毒素「炸彈」連在一起，精準針對癌細胞。

SIM0505於2025年1月2日獲得中國國家藥品監督管理局簽發的臨牀試驗批准通知書，擬開展針對晚期實體瘤的臨牀試驗。2024年12月28日，SIM0505的新葯臨牀試驗申請（IND）就已獲得美國藥品監督管理局（FDA）批准。

值得一提的是，當前靶向CDH6的ADC管線不多，且根據公開信息，全球尚無靶向CDH6 的藥物上市。除第一三共和默克合作的Raludotatug deruxtecan（R-DXd/DS-6000）已到II/III期外，其余多處於臨牀I期，尚未捲成TROP2/CLDN18.2 那樣的「紅海」。

02.

差異化是購買的先決條件

根據NextCure總裁兼首席執行官Michael Richman的發言，此次合作能夠讓NextCure有機會推進新型CDH6靶點ADC的研發。此外，他提到，先聲再明專有的有效載荷是一種強效細胞毒素，可能具有比其他拓撲異構酶抑制劑更佳的安全性和療效。

NextCure是一家總部位於美國馬里蘭州貝爾茨維爾的創新biotech，由免疫學家陳列平博士於2015年創立，陳列平博士目前擔任該公司科學顧問委員會主席。公司核心戰略為開發「 免疫正常化療法 」產品，針對現有療法（如PD-1抑制劑）無反應或耐藥的癌症。其核心管線包括LAIR-2融合蛋白（I期臨牀）、B7-H4 ADC（I期臨牀）等。

一般認為，在PD-1/PD-L1療法大放異彩的背后，均離不開陳列平博士的貢獻，甚至可以説，可以説陳列平是將PD-1/PD-L1療法從基礎研究推向臨牀應用的先驅。1999年，陳列平博士在Nature Medcine發文報道了B7家族的第三個成員B7-H1（即后來的PD-L1），一個對免疫反應發揮負調節作用的蛋白；2002年陳列平博士在Nature Medicine上再發文，首次證明了B7-H1途徑作為腫瘤免疫逃逸的可能機制。這些關鍵性研究使其在PD-L1（B7-H1）的發現並應用於腫瘤免疫治療的傑出貢獻得到了國際免疫學界與腫瘤學界的認可，奠定了PD-1/PD-L1療法研究與應用的基礎。

Nextcure起初致力於發現和開發用於癌症和其他疾病的下一代一流免疫藥物。它可以充分利用FIND-IO™技術的「功能性」識別可能影響免疫反應的目標，建立一種新的免疫療法流程。2019年5月9日，Nextcure正式在納斯達克上市。

2023年底，Nextcure宣佈掉轉船頭，專攻ADC藥物，引進了LegoChem的B7H4 ADC。此次和先聲的合作為期管線帶來了第二款ADC。NextCure認為此次引進的CDH6 ADC具有差異化特點。此外，除了該靶點首發的卵巢癌，NextCure還提到了SIM0505在其他的癌種的機會，包括肺癌和腎癌。而考慮到CDH6的競爭格局，后續，或許卷安全性是一個能讓SIM0505差異化優勢再拓展一步的方向。

03.

先聲藥業的本年度第二次出海

值得注意的是，本次合作是先聲藥業今年達成的第二項海外授權。

2025年1月13日，先聲再明與艾伯維就自主研發的三特異性抗體SIM0500（靶向GPRC5D/BCMA/CD3）達成海外權益的許可選擇權合作。該藥物通過獨特的T細胞銜接器技術激活免疫系統，針對復發難治性多發性骨髓瘤，已在中美同步開展I期臨牀，並於2024年獲FDA快速通道資格。此項合作潛在交易額達10.55億美元。

而早在2022年9月29日，先聲藥業宣佈就IL-2突變融合蛋白自免藥物（SIM0278）與西班牙最大藥企Almirall達成海外權益合作。交易首付款為1500萬美元，里程碑款4.92億美元，合計超5億美元，創當時國內自免領域臨牀前項目出海最高紀錄。據悉，該項目目前已在中美兩國由先聲藥業與Almirall分別開展I期臨牀試驗，目標適應症為特應性皮炎等自身免疫疾病。

根據先聲藥業的創新出海戰略，公司正是以自主研發為核心、全球合作為路徑，逐步實現從本土藥企向國際化創新主體的轉型。先聲藥業的核心策略，是通過高價值管線的海外授權（License-out）與全球化研發佈局，將中國原研藥物推向世界舞臺，同時藉助國際合作方加速創新價值的兑現。