Nurix報告CLL藥物試驗有效率為81%，長期患者完全緩解

Nurix Therapeutics，Inc.（納斯達克股票代碼：NRIX）是一家專注於靶向蛋白質降解藥物的發現、開發和商業化的臨牀階段生物製藥公司，今天宣佈了該公司正在進行的NX-5948-301研究的積極臨牀數據，這是一項bexobrutideg（NX-5948）在複發性或難治性B細胞惡性腫瘤患者中的1a/b期臨牀試驗。

這些數據包括在複發性/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中進行的完全入組的1a期劑量增量研究以及正在進行的Waldenström巨球蛋白血癥（WM）患者1a/1b期隊列的結果。Talha Munir，M.B. Ch. B，Ph.D.，利茲教學醫院NHS信託的血液學顧問，英國國家癌症研究所CLL研究組副主席，和Dima El-Sharkawi，M.B.，BS，文學碩士，博士，MRCP FRCPath，英國薩頓皇家馬斯登NHS基金會信託基金血液學家，顧問，將在2025年6月12日至15日在意大利米蘭舉行的第30屆歐洲血液學協會大會（EHA 2025）上展示這些數據。

「這些數據證明了bexobrutideg令人印象深刻的安全性和有效性，隨着時間的推移，患者的反應有所改善，包括CLL患者的完全反應的顯着成就以及接受bexobrutideg治療兩年多的二線既往治療史，」Munir博士説。「複發性或難治性CLL和WM患者由於不耐受或獲得性耐藥而使用常用的BTK抑制劑和其他藥物治療失敗，幾乎沒有治療選擇。Nurix的bexobrutideg有可能解決這一未滿足的需求，併爲CLL和WM患者提供改變生活的治療。"

Paula G説：「隨着治療時間的延長，我們對CLL和WM持續良好的安全性和高ORR以及不斷加深的反應感到鼓舞，包括那些具有臨牀和基因組高風險特徵（包括中樞神經系統受累）的患者。」奧康納，醫學博士，努里克斯首席醫療官。「我們進一步擴大了選定CLL人羣的1b期隊列，並有望在2025年啟動關鍵研究。"

Arthur T.説：「Bexobrutieg提供了下一代BTK靶向方法，具有出色的選擇性、卓越的臨牀前效力、廣泛的突變覆蓋範圍，並且在醫療需求高度未滿足的領域具有臨牀活性。」桑茲醫學博士，博士，Nurix總裁兼首席執行官。「我們不僅準備在未來幾個月內啟動關鍵研究，而且還為bexobrutideg的商業化奠定基礎，作為B細胞惡性腫瘤患者的差異化治療選擇。"

EHA 2025上提供的數據包括完全入組的1a期劑量增量研究（n=48）中CLL/SLL患者的療效和安全性結果。這一CLL患者隊列是一個接受過大量預治療的人羣，他們接受過四種既往治療（範圍= 2-12），包括既往使用的化合物BTK抑制劑（97.9%）、既往使用的化合物BTK抑制劑（83.3%）和既往使用的非化合物BTK抑制劑（27.1%）。基線時，許多患者存在與BTK抑制劑耐藥性相關的突變，包括BTK（38.3%）和PLC 2G（14.9%）的突變。預后較差的特徵很常見，包括TP 53突變（44.7%），5名患者（10.4%）有中樞神經系統（中樞神經系統）受累。

在1a期劑量遞增研究中，患者接受bexobrutideg治療，劑量範圍為50 mg至600 mg，每日一次口服給藥。截至2025年3月12日的數據截止日期，中位隨訪時間為9.0個月，大多數患者仍在接受治療。所有劑量的Bexobrutideg均耐受良好，最常見的治療后出現的不良事件為紫癜/挫傷（45.8%）、中性粒細胞減少症（29.2%）和血小板減少症（22.9%），主要為低度。未觀察到新發房顫。在療效可評估的CLL患者（n = 47）中，bexobrutieg治療在所有測試劑量中均獲得了80.9%的穩健客觀緩解率（ORR），至首次緩解的中位時間為1.9個月。許多患者的反應隨着時間的推移而加深，多次從穩定疾病轉變為部分反應，其中一名患者已經接受了兩年多的治療，出現了完全反應。尚未達到緩解持續時間的中位數，有18名患者接受治療超過一年。無論之前的治療、基線突變或中樞神經系統受累如何，所有人羣都觀察到了緩解。

EHA提供的數據包括WM患者（n=22），他們在1a期劑量增加和1b期隊列擴展中接受bexobrutideg每日一次口服給藥，劑量範圍為50至600毫克。在22名WM患者中，中位年齡為72.5歲（範圍58-86歲），既往治療線數中位數為3（範圍2-5）。所有22名患者此前均接受過化合物BTK抑制劑治療（100%），21名患者既往接受過化療/化學免疫治療（95.5%），4名患者既往接受過非化合物BTK抑制劑（18.2%），1名患者（4.5%）既往接受過BCC 2抑制劑治療。從患者記錄中獲取MYD 88和CXCR 4的基線突變狀態。15名患者（68.2%）存在MYD 88突變，5名患者（22.7%）存在CXCR 4突變。Bexobrutieg在WM患者中耐受良好，其特徵與總體研究人羣和之前的披露一致。不良事件（AE）主要是低級別;最常見的是瘀點（27.3%）、腹瀉（22.7%）、紫斑/挫傷（18.2%）、中性粒細胞減少症（18.2%）和血小板減少症（18.2%）。未觀察到劑量限制性毒性，也未觀察到5級AE。兩起治療后出現的AE導致停藥。未觀察到新發心房顫動。截至2025年3月12日數據截止，有19名患者的反應可評估。16名患者（84.2%）觀察到客觀緩解，其中2名患者（10.5%）部分緩解（VGPT）非常好，11名患者（57.9%）部分緩解（PR），3名患者（15.8%）輕微緩解（MR）。3名患者（15.9%）的最佳緩解為疾病穩定（SD）。無論MYD 88和CXCR 4的基線突變如何，患者均觀察到反應。從四周的第一次評估開始，我們觀察到了IgM水平的穩步下降，並繼續加深，三名患者的IgM下降超過90%。