勁方醫藥KRAS G12D抑制劑數據登陸ASCO快速口頭報告 PDAC、NSCLC治療展現優秀初步療效

近日，勁方醫藥宣佈，GFH375治療KRAS G12D突變晚期實體瘤患者的I期臨牀數據登陸2025年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會快速口頭報告：初步研究數據顯示了GFH375的良好口服生物利用度、高選擇性抑瘤活性，以及對胰腺導管腺癌（PDAC）、非小細胞肺癌（NSCLC）患者的優秀初步療效。據悉，GFH375於2024年6月在國內臨牀試驗申請獲批，目前GFH375/VS-7375已在國內進入II期研究；在美國也已進入I/IIa期研究，由勁方合作伙伴Verastem Oncology啟動推進。

98%入組患者為IV期，胰腺導管腺癌佔比過半

目前，GFH375單藥療法I期試驗中已有62名經治晚期KRAS G12D突變實體瘤患者入組。98%的患者入組時合併腫瘤轉移（均為IV期），主要包括肝轉移（53%）、骨轉移（21%）。75%的患者入組時，已經接受過二線及以上治療（二線40%、三線及以上35%）。所有患者中PDAC患者佔比53%（33/62），NSCLC患者佔比26%（16/62）；中位治療持續時間為11.8周，中位反應時間為6.2周。

目標劑量組：胰腺導管腺癌 ORR 52%、DCR 100%，二期推薦劑量確定

截至數據截止日，49名患者接受日均劑量為400或600mg的口服治療：其中43名患者接受過至少一次治療后腫瘤評估，總體客觀緩解率（ORR）為42%、疾病控制率（DCR）為91%；23名可評估PDAC患者ORR為52%、DCR為100%；12名可評估NSCLC患者ORR為42%、DCR為83%。藥代動力學分析顯示，口服日均劑量400或600 mg可使藥物平均谷濃度在AsPC-1細胞中達到p-ERK抑制IC90值的三倍以上；目前研究已確定600 mg QD為II期試驗推薦劑量（RP2D）。

所有劑量組：對多線治療后疾病進展患者展現抑瘤活性

截至數據截止日，52名患者完成至少一次治療后腫瘤評估，所有劑量組患者的ORR為38%，DCR為90%；其中38名患者靶病灶縮小、20名患者達到部分緩解。研究初步顯示了GFH375的良好口服生物利用度，對PDAC等實體瘤患者、以及多線治療后疾病進展的患者展現了顯著的抑瘤活性。

起始劑量組觀察到抑瘤活性，各劑量組均未出現劑量限制性毒性

初步臨牀數據顯示GFH375整體安全性/耐受性良好，100 mg QD劑量組即已觀察到抗腫瘤活性，100-900 mg QD的所有劑量組均未觀察到劑量限制性毒性。所有入組患者當中，治療相關不良事件（TRAE）主要為1-2級，在20%以上患者當中的最常見TRAE包括腹瀉、噁心、嘔吐、貧血等；3級以上TRAE主要為中性粒細胞減少（8%）、腹瀉（5%）；TRAE整體可控，無TRAE相關死亡發生。此次快速口頭報告由摘要第一作者、上海胸科醫院腫瘤科主任醫師艾星浩在ASCO年會完成。

上海胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示：「很高興看到GFH375在胰腺癌、非小細胞肺癌等瘤種取得了鼓舞人心的療效。G12D為多瘤種患者當中最常見的KRAS突變分型，我們也在研究中深切感受到巨大的未滿足臨牀需求。目前GFH375已與海外口服KRAS G12D抑制劑處於並跑階段，期待后續更多的積極進展，早日為眾多患者帶來新的希望。」

勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：「基於公司管線中首個上市產品氟澤雷塞（KRAS G12C抑制劑）的研發經驗，勁方RAS療法矩陣不斷深化、拓展。GFH375是公司第二款臨牀獲批的選擇性RAS抑制劑，初步研究數據顯示了GFH375治療PDAC、NSCLC等瘤種的優秀療效，而晚期PDAC尤其缺乏有效的靶向療法。我們期待GFH375在多種適應症中實現廣闊的治療前景。」