恆瑞ASCO「核爆級」輸出，隱藏哪些潛在大藥？

（轉自：藥劑Talks）

恆瑞醫藥又在國際舞臺上亮劍了。

美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會是全球規模最大、學術水平最高且最具權威性的臨牀腫瘤學盛會，吸引了全球藥企齊聚。腫瘤業務是恆瑞的基本盤，自然不會錯過亮相的機會。

目前，恆瑞已有23款新分子實體藥物在中國獲批上市，其中抗腫瘤藥佔比過半，2024年腫瘤業務實現收入約146億元，佔據恆瑞總收入的半壁江山（52.1%）。

本次ASCO年會，恆瑞有15款創新葯共70項腫瘤領域研究成果精彩亮相，覆蓋乳腺癌、消化系統腫瘤、肺癌、婦科腫瘤等十余個腫瘤治療領域，展現出強勁的研發實力。

這些突破性數據背后究竟藏着怎樣的技術密碼？哪些管線具有成為大藥的潛質？

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已上市創新葯持續進化

本次ASCO大會，恆瑞攜15款創新葯亮相，其中有8款已上市創新產品仍在持續發力，包括注射用卡瑞利珠單抗、甲磺酸阿帕替尼片、馬來酸吡咯替尼片、羥乙磺酸達爾西利片、阿得貝利單抗注射液、氟唑帕利膠囊、注射用瑞康曲妥珠單抗、蘋果酸法米替尼膠囊。

圖源：光大證券研報

卡瑞利珠單抗是腫瘤領域的重磅藥物，目前已在國內獲批10項適應證，涉及鼻咽癌、肺癌、淋巴瘤、肝癌、宮頸癌等。

爲了延長卡瑞利珠單抗的生命周期，恆瑞開展了多項聯合治療臨牀試驗，包括聯用阿帕替尼、法米替尼。其中，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼二線治療宮頸癌於今年5月在國內獲批上市，一線治療宮頸癌的III期研究正在進行中，有望成為晚期宮頸癌一線治療首個去化療治療方案。

本次ASCO大會，卡瑞利珠單抗共有20項針對消化系統腫瘤的研究入選，包括單藥治療胃癌、直腸癌、胰腺癌，以及聯合阿帕替尼治療肝癌、膽道癌等研究成果。其中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療脊索瘤、黑色素瘤的研究成果，分別入選口頭報告、快速口頭報告。

在乳腺癌領域，吡咯替尼、達爾西利分別有7項、6項研究成果入選本次ASCO大會；阿得貝利單抗治療乳腺癌的研究入選了快速口頭報告。

目前，CDK4/6抑制劑達爾西利已經獲批一線和后線治療HR+/HER2-乳腺癌兩項適應證，並於今年5月在國內申報了第3項適應證：聯合內分泌治療（ET）輔助治療HR+/HER2-早期乳腺癌。本次申報的新適應證是基於III期研究DAWNA-A的結果，該項研究還入選了本次 ASCO快速口頭報告。

根據2025 ASCO大會披露的中期分析數據顯示，在中位隨訪20.3個月時，達爾西利聯合ET相比單獨ET可顯著延長無侵襲性疾病生存期（iDFS），將復發風險降低44%，且安全性可控。

這意味着，達爾西利已形成從早期輔助治療到晚期一/二線治療的全病程覆蓋，鞏固了其在乳腺癌治療領域的市場競爭力。

另外，PD-L1抑制劑阿得貝利單抗治療乳腺癌的研究成果也頗有看點。

根據復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授匯報的研究成果顯示，阿得貝利單抗+貝伐珠單抗+順鉑/卡鉑三聯方案首次在三陰性乳腺癌（TNBC）腦轉移患者中顯示出高顱內抗腫瘤活性，顯著延長CNS-PFS（10個月）和中位OS（16個月），且安全性良好。

相較之下，在傳統治療時代，因缺乏有效抗腫瘤藥物，針對TNBC腦轉移患者通常首選局部治療（手術/放療），療效有限（中位生存期僅約6個月）。

02

ADC矩陣集體亮劍

本次ASCO大會，恆瑞的ADC管線矩陣也是看點十足，有多款ADC發佈研究成果，包括SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-1826（c-MET ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）。

其中，瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）已於5月29日在國內獲批上市，單藥適用於治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，成為恆瑞首個獲批上市的ADC新葯，也是國內首個針對HER2突變NSCLC的自主研發ADC藥物，填補了該領域治療空白。

HER2 ADC市場競爭十分激烈，當前全球已有60多款同靶點新葯進入臨牀階段（其中4款獲批上市），而且針對適應證高度集中在乳腺癌領域。

爲了打造差異化競爭優勢，恆瑞針對SHR-A1811開展廣泛適應證的臨牀試驗，覆蓋結直腸癌、宮頸癌、胃癌、膽道癌、唾液腺癌，上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌等。

本次ASCO大會，SHR-A1811治療乳腺癌、唾液腺癌的研究分別入選了快速口頭報告、口頭報告。

根據ASCO公佈的臨牀數據顯示，SHR-A1811針對HER2陽性晚期涎腺癌ORR為85.7%，DCR達100%；針對HER2低表達的晚期涎腺癌ORR為30.0%，DCR同樣為100%，且藥物安全性良好。復旦大學附屬腫瘤醫院季冬梅教授表示，「這一特性與DS-8201在HER2低表達乳腺癌中的作用機制相似，突破了傳統HER2靶向藥對高表達人羣的限制。」

圖源：國信證券研報

恆瑞另一款ADC新葯SHR-A2102的相關研究，也入選了本次ASCO大會口頭報告。

據I期研究結果顯示，SHR-A2102在多種經治晚期實體瘤中展現出良好的可管理安全性及可喜的抗腫瘤活性：截至2024年12月20日，在304例可評估療效的患者中，ORR為35.2%，DCR為84.2%。

另外，SHR-A2102針對晚期或轉移性尿路上皮癌患者也展現出了有前景的抗腫瘤活性。據I期研究結果顯示，截至2024年8月2日，在所有73例既往標準治療失敗或無法耐受的患者中，經確認的ORR為38.4%；其中，6 mg/kg組、8 mg/kg組ORR分別為32.3%、50.0%。

SHR-1826用於晚期惡性實體瘤的I期研究結果也在本次ASCO大會上公佈：截至2024年12月5日，在58名可評估的NSCLC患者中，ORR為39.7%，DCR為94.8%。在所有72名NSCLC患者中，中位無進展生存期為6.8個月。

c-Met ADC領域，目前全球僅有艾伯維的Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）在今年5月獲FDA批准上市；國內方面，在研同類競品不多，競爭格局良好。

此外，SHR-A1912治療淋巴瘤的研究成果，入選了本次ASCO大會快速口頭報告。

今年4月，恆瑞啟動了SHR-A1912首個Ⅲ期臨牀試驗，聯合利妥昔單抗+吉西他濱+奧沙利鉑（R-GemOx）對比R-GemOx治療復發/難治瀰漫大B細胞淋巴瘤患者，成為恆瑞第6款進入臨牀Ⅲ期的ADC藥物。

在CD79b ADC領域，目前全球僅有羅氏的「重磅炸彈藥物」Polivy（維泊妥珠單抗）獲批上市，在研同類競品不多，SHR-A1912進度最快。

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腫瘤管線全線突圍

本次ASCO大會，恆瑞還有不少管線值得關注，包括瑞拉芙普-α（SHR-1701）、雙特異性抗體SHR-2017、IL-15融合蛋白SHR-1501、人源抗CTLA-4單克隆抗體SHR-8068。

2024年9月，恆瑞向NMPA提交了瑞拉芙普-α一線治療胃癌的上市申請，預計4Q2025-2026年獲得批准，有望成為全球首款獲批上市的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白。

除晚期胃癌外，瑞拉芙普-α針對肺癌、直腸癌、鼻咽癌、頭頸鱗癌（HNSCC）等多個疾病的臨牀試驗正在進行中，其中治療頭頸鱗癌的臨牀試驗入選本次ASCO大會壁報展示。

頭頸鱗癌是全球發病率前十位的惡性腫瘤，現有治療手段療效有限，患者預后較差，死亡率高，存在顯著未滿足需求。

值得一提的是，Merus公司近期公佈EGFR/LGR5雙抗Petosemtamab聯合K藥一線治療PD-L1陽性復發/轉移性HNSCC取得了cORR高達63%的優異Ⅱ期臨牀數據，刺激股價大漲33%。

在這種市場環境下，瑞拉芙普-α若能在頭頸鱗癌展現出優異療效，有望成為恆瑞腫瘤管線的重要增長極。與Petosemtamab不同，瑞拉芙普-α是一種雙功能融合蛋白，由抗PD-L1抗體與TGF-β受體II的胞外域融合而成，為治療晚期和轉移性癌症提供了一種新的治療方法。

SHR-2017治療乳腺癌、SHR-1501治療膀胱癌這兩項臨牀研究，均入選本次ASCO大會壁報展示。其中，SHR-2017正在進行一項Ⅰ期研究，用於實體腫瘤骨轉移和多發性骨髓瘤中骨相關事件的預防。

SHR-1501是恆瑞自主研發的白細胞介素-15（IL-15）融合蛋白，可以刺激體內T細胞、B細胞和NK細胞增殖，發揮調動機體免疫系統清除體內異物（如腫瘤）的作用。目前國內未有相同靶點產品獲批上市。

從研發進度來看，SHR-1501聯合（卡介苗膀胱灌注）治療非肌層浸潤性膀胱癌已處於Ⅱ期臨牀、聯合阿得貝利單抗治療膀胱癌已處於Ⅰ期階段。根據國家癌症中心發佈的國內癌症統計報告，2022年國內新發膀胱癌病例約9.3萬例，死亡約4.1萬例，在所有惡性腫瘤中排第11位。

另外，SHR-8068聯合阿得貝利單抗治療肝癌的研究成果入選本次ASCO大會壁報展示。SHR-8068（CS1002）是基石藥業開發的一款抗CTLA-4單抗，治療具有免疫逃逸特性的惡性腫瘤具有顯著優勢‌，恆瑞在2021年引進了該藥在大中華區的權益。

目前，阿得貝利單抗聯合SHR-8068及含鉑雙藥化療一線治療STK11/KEAP1/KRAS突變晚期或轉移性非鱗狀NSCLC，以及聯合（SHR-8068及貝伐珠單抗）用於晚期肝細胞癌，均已進入III期階段。

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結語

恆瑞醫藥在2025 ASCO大會展示的腫瘤管線，充分彰顯出「深度佈局、全面覆蓋」的研發戰略。而且，透過ASCO大會披露的突破性數據還能看出，恆瑞的腫瘤管線正通過「創新機制+差異化適應證」實現臨牀價值最大化。

這種全方位、多層次的佈局，正推動恆瑞向全球腫瘤免疫治療第一梯隊邁進。