GSK836乙肝新葯最新動態：30%患者停藥無復發，2026年上市倒計時

（轉自：摩熵醫藥大數據）

重大突破！乙肝功能性治癒新葯GSK836最新消息：預計2026年上市，已公佈臨牀試驗研究數據顯示可實現30%患者停藥后無復發，乙肝治癒的夢想正在照進現實！

慢性乙型肝炎（CHB）作為全球公共衞生領域的重大挑戰，正威脅着數億人的生命健康。2024年全國乙肝普查結果顯示：我國乙肝病毒（HBV）感染者達7500萬，乙肝表面抗原（HBsAg）流行率為5.86%，較1992年的9.72%下降近40%。然而，中國HBV相關肝病的死亡率佔全球的近30%，每年有30.8萬人死亡，且死亡率隨年齡增長而升高；同時，我國超過80%的肝癌和乙肝相關。

儘管現有核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素（IFN）可抑制病毒複製，但功能性治癒率不足10%，患者仍面臨無法根治、需終身用藥的困境，而近期葛蘭素史克（GSK）的一則重磅消息，為這一羣體帶來了希望。

據全球製藥巨頭$GSK(GSK)（GSK）官方公佈資料顯示，其研發的抗乙肝病毒新葯Bepirovirsen （GSK3228836，GSK836，以下統稱為GSK836）正在開展B-WELL-1/2 III期試驗，預計將於2026年在中國、美國、日本、歐盟進行上市申請，並有望在同年獲得美國和日本的批准。

此前，該藥物已在中國、美國和日本獲得「突破性藥物程序認定」、「快速審評審批通道」和「SENKU（原名SAKIGAKE）指定」，這意味着在這些國家的上市審批會得到優先處理。而比較完整的Phase III期臨牀數據預計也會在2026年公佈。

GSK836 的出現為CHB患者帶來了新的希望，這款被業界稱為「乙肝終結者」的新葯究竟有哪些神奇之處？它能否真正實現乙肝的「功能性治癒」？下面帶您揭祕最新進展！

一、GSK836的作用機制與臨牀優勢

GSK836 是新型反義寡核苷酸（ASO）類藥物，通過靶向 HBV RNA實現三重作用：

（1）阻斷病毒複製：與 HBV 信使 RNA 和前基因組 RNA 結合，抑制病毒蛋白（如 HBsAg）合成；

（2）降解病毒核心抗原：誘導感染肝細胞中 HBV 核心抗原降解，減少病毒載量；

（3）激活宿主免疫：持續降低 HBsAg 水平，解除病毒對免疫系統的抑制，促進自身免疫應答清除病毒。

相比傳統核苷（酸）類似物（NAs），GSK836具有三大優勢：

（1）精準靶向RNA：直接作用於病毒複製早期，從源頭抑制病毒，可能促進 cccDNA 清除；

（2）顯著降低HBsAg：單藥或聯合治療均可使血清 HBsAg 水平大幅下降，為功能性治癒奠定基礎；

（3）有限療程與便捷性：通過皮下注射給藥，每 4-12 周一次，突破 NAs 需長期服藥的侷限，提升患者依從性。

二、什麼叫乙肝的功能性治癒？

2022年，我國最新《慢性乙型肝炎防治指南》明確指出，對於部分適合條件的慢性乙肝患者，應追求功能性治癒。所謂功能性治癒，即停止治療后乙肝表面抗原（HBsAg）持續陰性，伴或不伴乙肝表面抗體（抗-HBs）出現，HBV DNA低於最低檢測下限，肝臟生物化學指標正常。

隨着研究的不斷深入，功能性治癒的定義逐漸完善，趨於標準化，在2023年和2024年進一步定義了臨牀可衡量的標準，以指導結局終點，即停止治療后24周持續HBsAg＜0.05 IU/mL，HBV DNA持續低於定量下限，HBeAg持續陰性，肝組織學改善。這一目標對患者生活質量和預后改善意義重大。隨着新研究的不斷開展，CHB功能性治癒的定義還在持續更新。

乙肝功能性治癒定義

三、2025年GSK836乙肝新葯臨牀最新動態

1. Ⅱa 期研究：300 mg 劑量顯著降低 HBsAg

一項雙盲、隨機、安慰劑對照、劑量遞增的Ⅱa期臨牀研究納入31例慢乙肝患者，其中24例未接受NAs治療（隨機分為安慰劑組，n=6；Bepirovirsen 150 mg組，n=6和Bepirovirsen 300 mg組，n=12）和7例曾接受過NAs治療的患者（隨機分為安慰劑組，n=2和Bepirovirsen 300 mg組，n=5）。結果顯示，Bepirovirsen在降低HBsAg水平方面表現出可觀的療效，且安全性和耐受性良好。

2. APASL2025：GSK836的B-Sure研究中國亞組結果公佈

在Ⅱb期B-Clear研究中達到完全應答（CR，HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA陰性）或部分應答（PR，HBsAg<100IU/mL且HBVDNA陰性），並在治療結束后持續24周以上的患者，被納入B-Sure長期持久性研究（NCT04954859）。

研究對中國亞組參與者進行分析，其中經治患者（On-NA）在B-Sure第3個月停用NA，功能性治癒（FC）定義為停藥后6個月（第9個月）HBsAg和HBVDNA均陰性；初治患者（Not-on-NA）若在第3個月維持CR狀態，則視為實現FC。

NCT04954859臨牀試驗詳情查詢

（1）中國亞組基線特徵與核心結果

該亞組共納入6例患者（3例CR、3例PR），男性佔66.7%，中位年齡44.5歲，均為HBeAg陰性，其中3例HBsAg≤1000IU/mL，3例正在接受NA治療。結果顯示：

經治患者（3例）：1例CR患者在停用NA后9個月維持FC；2例PR患者中，1例停藥6個月保持應答，1例因病毒突破重啟NA。

初治患者（3例）：2例CR患者隨訪9個月持續FC，1例PR患者在3個月內出現HBVDNA反彈。

研究未觀察到與GSK836相關的安全信號，且未接受NA治療的患者均未重啟抗病毒治療。

（2）ALT升高與HBsAg下降的相關性分析

研究對B-Clear和B-TogetherⅡb期試驗中On-NA患者進行事后分析，發現GSK836治療期間ALT升高與HBsAg下降存在正相關：

數據納入：B-Clear68例、B-Together55例On-NA患者，基線HBsAg均值分別為3.29log10IU/mL和3.34log10IU/mL，超90%患者基線ALT≤正常上限。

關鍵發現：B-Clear中ALT升高≥10倍的8例患者，HBsAg均下降≥3log，88%實現陰轉；B-Together中ALT升高≥10倍的7例患者，HBsAg下降≥2.5log，71%實現陰轉。但無ALT升高或輕度升高的患者中，仍有HBsAg陰轉案例，提示療效可獨立於ALT反應。

研究結論：GSK836在部分中國患者中可誘導持久的功能性治癒，尤其對基線HBsAg低水平的HBeAg陰性患者療效顯著。治療期間ALT升高可能與免疫激活和病毒清除相關，但非療效必需條件，該發現為藥物作用機制研究提供了新線索。

3. GSK836最新研究數據在歐洲肝臟研究協會（EASL）年會上公佈

近日，EASL國際肝臟大會公佈了Not-on-NA（未接受NA治療）亞組的2.5年隨訪數據，重點評估CR和PR患者的應答持久性及功能性治癒（FC）情況。

GSK836的B-Sure研究（NCT04954859）招募信息查詢

（1）研究定義與評估標準

完全應答（CR）：HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA低於檢測下限；

部分應答（PR）：HBsAg<100IU/mL且HBVDNA低於檢測下限；

功能性治癒（FC）：進入B-Sure后第3個月（停用bepirovirsen至少9個月）仍維持CR狀態。

研究每6個月（第3、9、15、21、27、33個月）進行安全性和療效評估，記錄應答維持時間及不良事件。

（2）Not-on-NA亞組基線與核心結果

樣本特徵：17例參與者（11例CR、5例PR、1例無應答），平均年齡44.1歲，均為HBeAg陰性，53%（9/17）基線HBsAg≤1000IU/mL。

CR患者療效：8/11（73%）在B-Sure第3個月實現FC，其中8例維持FC至少18個月，6例持續24個月；3例未實現FC者在3個月內出現HBsAg反彈，其中1例於第15個月再次轉陰並維持。

PR患者療效：僅1/5在B-Sure第3個月維持PR，2例隨后啟動NA治療。

安全性：未發現新的安全信號，不良事件與既往研究一致。

研究結論：B-Sure研究證實，bepirovirsen治療誘導的功能性治癒在Not-on-NA患者中具有長期持久性，尤其對基線HBsAg≤1000IU/mL的HBeAg陰性CR患者療效顯著。該數據為bepirovirsen實現慢性乙肝功能性治癒的臨牀價值提供了關鍵證據。

4. GSK836國內進展：Ⅲ期臨牀完成患者招募

摩熵醫藥數據庫顯示，GSK836國內Ⅲ期臨牀已完成患者招募，預計近期將公佈研究數據並啟動上市申報。該研究主要終點為基線 HBsAg≤1000 IU/mL 患者的功能性治癒率，次要終點包括 HBsAg≤3000 IU/mL 患者的療效評估。

GSK836-BWell 2研究（CTR20231004）臨牀時間軸

四、乙肝治療新希望：更多創新葯物在路上

近年來，反義寡核苷酸（ASO）藥物、小干擾RNA（siRNA）藥物等新型技術路線已在乙肝的「功能性治癒」方面取得突破性進展，除了葛蘭素史克的 GSK-836（ASO，臨牀III期），還有浩博醫藥的 AHB-137（ASO，臨牀II期）、羅氏的 RG6346（siRNA，臨牀II期）、Vir Biotechnology/Alnylam的 VIR-2218（siRNA，臨牀II期）、星曜坤澤的 HT-101（siRNA，臨牀II期）等藥物均在臨牀試驗中展現潛力，為全球數億乙肝患者帶來治癒曙光。

隨着 GSK836 等創新葯物的推進，乙肝功能性治癒的夢想正逐步轉化為現實，人類距離「消除乙肝公共衞生危害」的目標越來越近。