祝賀公司注射用紫杉醇（白蛋白結合型）ANDA獲得美國FDA上市許可

祝賀公司注射用紫杉醇（白蛋白結合型）

ANDA獲得美國FDA上市許可

公司注射用紫杉醇（白蛋白結合型）ANDA獲得美國食品和藥品監督管理局（FDA）上市許可。

藥品基本情況

1、藥物名稱：注射用紫杉醇（白蛋白結合型）

2、ANDA號：216355

3、劑型：注射劑

4、規格：100 mg/瓶

5、申請人：海南雙成藥業股份有限公司

6、生產企業：寧波雙成藥業有限公司

7、獲批適應症：注射用紫杉醇（白蛋白結合型）作為微管抑制劑，用於治療：

① 轉移性乳腺癌，治療聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療6 個月內復發的乳腺癌。除非有臨牀禁忌，否則預先治療應該包括蒽環類藥物；

② 非小細胞肺癌，紫杉醇與卡鉑聯合用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療，用於不適合根治性手術或放射治療的患者；

③ 胰腺癌，紫杉醇與吉西他濱聯合用於胰腺轉移性腺癌的一線治療。

藥品相關的其他情況

注射用紫杉醇（白蛋白結合型）是一種由白蛋白包裹紫杉醇形成的納米微粒製劑。紫杉醇與白蛋白結合製成納米微粒后，與其它紫杉醇藥品相比注射用紫杉醇（白蛋白結合型）細胞毒性副作用顯著降低，劑量增大，抗腫瘤作用增強。此外，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）可在腫瘤中產生積蓄，定向釋放至腫瘤細胞，具有靶向性，進一步提高藥物的療效。

注射用紫杉醇（白蛋白結合型）原研藥於2005年1月7日獲美國FDA的上市批准，商品名：凱素（Abraxane）。目前美國原研產品還在專利保護期內，最晚專利期至2034年7月12日。2022年3月，公司向美國FDA遞交了注射用紫杉醇（白蛋白結合型）ANDA 上市許可申請；2022年12月，公司已向原研上市許可持有人和專利持有人發起專利挑戰通知；后續雙方達成和解協議，因此公司的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）ANDA獲批后即可在美國上市銷售。

2022年9月，公司與Meitheal Pharmaceuticals, Inc.（以下簡稱「Meitheal」）和Hong Kong King-Friend Industrial Co., Ltd.（以下簡稱「HKF」）簽署《許可及供應協議》。協議約定公司將研發和生產的製劑注射用紫杉醇（白蛋白結合型）(100mg/瓶)在美國地區內的獨家許可授予Meitheal和HKF。HKF需向公司支付一定的一次性里程碑款項，總額為600萬美元。產品上市后，Meitheal向公司支付美國地區內產品銷售產生的利潤分成。

對公司的影響

注射用紫杉醇（白蛋白結合型）屬於高難度複雜製劑，由於美國FDA對該品種的審評要求高，GMP生產管理嚴格，故難以獲得FDA的批准。公司注射用紫杉醇（白蛋白結合型）ANDA獲得美國FDA上市許可批准，標誌着公司生產的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）在安全性和有效性上達到了原研水平，顯示了雙成藥業研發和生產的國際先進水平，同時豐富了公司國際銷售的產品管線，進一步推進了公司國際化佈局的進程，對提升公司產品的國際影響力和公司未來經營業績具有重要的積極影響。

本次注射用紫杉醇（白蛋白結合型）的獲批，意味着該藥品擁有美國合法銷售資格。公司已收到經銷商的多個訂單申請並實現了美國出口首次發貨。有利於提升公司產品的市場競爭力，為公司提供新的利潤增長點，有利於公司健康長遠穩定的發展。

回顧：

公司擁有豐富的化學合成多肽藥物研發、註冊申報、生產和市場營銷經驗，已成功開發了多個化學合成多肽藥物和20個其他各種治療類藥物，其中：

● 注射用胸腺法新（「基泰」），系增強免疫藥物 ，主要用於慢性乙型肝炎、腫瘤、老年科及感染類疾病等的治療及肌體免疫力提高，同時，該產品已通過國家藥品監督管理注射劑仿製藥質量和療效一致性評價以及獲得意大利藥品管理局頒發的上市許可證；2023年12月，該產品獲得巴基斯坦藥品監督管理局覈准簽發的註冊批件。

● 注射用比伐蘆定，獲得美國FDA和國家藥品監督管理局的上市許可，主要應用於預防血管成型介入治療不穩定性心絞痛,前后的缺血性併發症，是直接凝血酶抑制劑的一線用藥。2023年12月，該產品獲得沙特阿拉伯食品藥品監督管理局覈准簽發的註冊批件；2025年4月，該產品獲得澳大利亞藥物管理局（TGA）上市許可。

● 鹽酸美金剛片，獲得美國FDA鹽酸美金剛片ANDA，認可了申報信息的全面性和科學性，認為公司該產品（鹽酸美金剛片USP，5 mg和10 mg）與原研藥公司的參比藥物Namenda（5 mg和10 mg）在生物等效性和療效上是一致的。鹽酸美金剛片是一種治療中重度至重度阿爾茨海默型老年癡呆症的藥品。

● 普瑞巴林膠囊，獲得美國FDA普瑞巴林膠囊ANDA，認可了申報信息的全面性和科學性。普瑞巴林是神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物，具有鎮痛和抗驚厥的作用。普瑞巴林膠囊在美國獲批的適應症為：糖尿病外周神經痛、帶狀皰疹后遺神經痛、成人部分性癲癇的輔助治療及脊髓損傷相關的神經痛。

● 依替巴肽注射液（20mg/10ml）,2021年9月獲得美國FDA上市許可，依替巴肽注射液的適應症為抗凝血，用於急性冠狀動脈綜合徵患者，包括接受藥物治療的患者和進行經皮冠狀動脈介入術PCI的患者，以降低死亡或新發生心肌梗死的聯合終點發生率。用於進行經皮冠狀動脈介入術PCI的患者，包括進行冠狀動脈內支架置入術的患者，以降低死亡、新發生心肌梗死或需要緊急介入治療的聯合終點發生率。

●生長抑素原料，2021年10月公司收到歐洲藥品質量管理局（EDQM）簽發的生長抑素原料藥歐洲藥典適用性證書。生長抑素原料藥適用於嚴重急性食道靜脈曲張出血；嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或併發急性糜爛性胃炎或出血性胃炎；胰腺手術后併發症的預防和治療；胰、膽和腸瘻的輔助治療；糖尿病酮症酸中毒的輔助治療。

●注射用生長抑素，2021年11月公司收到國家藥品監督管理局覈准簽發的注射用生長抑素《藥品補充申請批准通知書》，公司產品注射用生長抑素已通過仿製藥質量和療效一致性評價。注射用生長抑素適用於嚴重急性食道靜脈曲張出血；嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或併發急性糜爛性胃炎或出血性胃炎；胰腺手術后併發症的預防和治療；胰、膽和腸瘻的輔助治療；糖尿病酮症酸中毒的輔助治療。

●鹽酸美金剛片（規格：5mg、10mg），2021年12月公司控股子公司寧波雙成藥業有限公司產品鹽酸美金剛片（規格：5mg、10mg）獲得國家藥監局註冊批件。鹽酸美金剛片是一種治療中重度至重度阿爾茨海默型老年癡呆症的藥品。

● 依替巴肽注射液(規格75mg/100mL)，2022年4月獲得美國FDA的上市許可。依替巴肽注射液的適應症為抗凝血，用於急性冠狀動脈綜合徵患者，包括接受藥物治療的患者和進行經皮冠狀動脈介入術PCI的患者，以降低死亡或新發生心肌梗死的聯合終點發生率。用於進行經皮冠狀動脈介入術PCI的患者，包括進行冠狀動脈內支架置入術的患者，以降低死亡、新發生心肌梗死或需要緊急介入治療的聯合終點發生率。

●醋酸曲普瑞林注射液，2022年8月公司產品醋酸曲普瑞林注射液獲得國家藥監局註冊批件。醋酸曲普瑞林注射液適用於不育治療下所需的垂體降調節（例如：體外授精術（IVF）、配子輸卵管內移植（GIFT）和無輔助治療方法的促卵泡成熟等）。

●醋酸奧曲肽注射液，2024年2月公司產品醋酸奧曲肽注射液獲得國家藥監局《藥品註冊證書》。醋酸奧曲肽注射液適用於控制手術治療或放射治療不能充分控制病情的肢端肥大症患者的症狀並降低患者的生長激素(GH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)血漿水平。治療不能或不願手術的肢端肥大症患者，或者治療放射治療尚未生效的間歇期肢端肥大症患者；緩解與功能性胃腸胰腺(GEP)內分泌腫瘤有關的症狀；預防胰腺手術后併發症；肝硬化患者胃-食管靜脈曲張所致出血的緊急治療，止血和預防再出血，與內窺鏡硬化劑等特殊治療聯用。

●普瑞巴林膠囊，2024年3月公司產品普瑞巴林膠囊獲得國家藥品監督管理局批准簽發《藥品註冊證書》。普瑞巴林是神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的一種類似物，為加巴噴丁的后續產品。目前，普瑞巴林膠囊已被美國食品和藥品監督管理局（FDA）批准用於與糖尿病周圍神經病變（DPN）有關的神經性疼痛、帶狀皰疹后神經痛（PHN）、部分發作性癲癇1個月及以上患者的輔助治療、肌纖維痛和與脊髓損傷相關的神經性疼痛；普瑞巴林膠囊已被國家藥品監督管理局批准用於帶狀皰疹后神經痛和纖維肌痛。

普瑞巴林膠囊是中國和美國診療指南中，一致推薦的用於治療帶狀皰疹后神經痛等的******一線用藥；另外，普瑞巴林膠囊被納入國家醫保（2023年版）乙類藥品目錄，並被列入基藥目錄（2018版）。

●注射用硼替佐米，2024年4月公司產品注射用硼替佐米獲得國家藥品監督管理局批准簽發的《藥品註冊證書》。注射用硼替佐米適用於1）聯合美法侖和潑尼松(MP 方案)用於既往未經治療的且不適合大劑量化療和骨髓移植的多發性骨髓瘤患者的治療；或單藥用於至少接受過一種或一種以上治療后復發的多發性骨髓瘤患者的治療；2）聯合利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星和潑尼松，用於既往未經治療的並且不適合接受造血干細胞移植的套細胞淋巴瘤成人患者；或用於復發或難治性套細胞淋巴瘤患者的治療，患者在使用本品前至少接受過一種治療。

● 醋酸奧曲肽注射液已獲得美國FDA的上市許可批准。美國FDA對公司遞交的醋酸奧曲肽注射液ANDA申報資料進行了全面技術審評，認可了申報信息的全面性和科學性。

醋酸奧曲肽注射液適用於控制手術治療或放射治療不能充分控制病情的肢端肥大症患者的症狀並降低患者的生長激素(GH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)血漿水平。治療不能或不願手術的肢端肥大症患者，或者治療放射治療尚未生效的間歇期肢端肥大症患者；緩解與功能性胃腸胰腺(GEP)內分泌腫瘤有關的症狀；預防胰腺手術后併發症；肝硬化患者胃-食管靜脈曲張所致出血的緊急治療，止血和預防再出血，與內窺鏡硬化劑等特殊治療聯用。

(雙成藥業)