歌禮制藥-B(01672)：小分子口服GLP-1R激動劑ASC30美國Ia期單劑量遞增研究取得積極成果並提供項目進展情況

歌禮制藥-B(01672)發佈公告，ASC30口服片治療肥胖症患者(體重指數(BMI)：30-40kg/m2 )的美國單劑量遞增(SAD)研究(NCT06680440)取得積極頂線結果。該SAD研究由5個隊列(2毫克、5毫克、10毫克、20毫克和40毫克)組成，共計40名肥胖症患者，於空腹狀態下進行。

在肥胖症患者中進行的SAD研究中，ASC30口服片顯示出與劑量成比例的(doseproportional)藥代動力學(PK)特徵，半衰期(t1/2)長達60小時，支持一日一次或更低頻率的口服給藥。跨試驗比較(cross-trial comparison)表明，在人體中，5毫克 ASC30單劑量的藥物暴露量(曲線下面積，「AUC」)是6毫克orforglipron單劑量的 2.2倍1 。與其它在研小分子口服GLP-1受體(GLP-1R)激動劑相比，ASC30口服片顯示出更優越的PK特徵(包括更長的t1/2和更高的AUC)，這意味着ASC30口服片有望成為治療肥胖症的同類最佳小分子GLP-1R激動劑。

隊列5中，肥胖症患者在空腹和進食狀態下均口服單劑量40毫克ASC30口服片。數據顯示，ASC30口服片的的PK特徵(包括AUC和t1/2)在空腹和進食狀態下基本相同，這表明ASC30口服片服用方便，可每日一次口服給藥，不受食物和水的影響。

ASC30口服片在Ia期SAD研究中整體安全性和耐受性良好。所有不良事件(AE)均為輕度(1級)或中度(2級)，大部分AE與胃腸道(GI)相關。無3級或以上AE，也無嚴重不良事件(SAE)。ASC30口服片的GI相關安全性特徵與其它在研小分子口服GLP-1R激動劑一致或更佳。此外，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和其它肝酶均在正常範圍內。

ASC30口服片劑利用歌禮專有技術研發而成，室温下穩定，穩態相對口服生物利用度在動物模型中達99%。ASC30新片劑(室温下穩定)在動物模型中的數據支持更低頻率口服給藥，或可達一周一次。

ASC30是歌禮自主研發的不募集β-抑制蛋白(without β-arrestin recruitment)的小分子GLP-1R偏向激動劑(GLP-1R biased small molecule agonist)。ASC30具有獨特和差異化性質，使得每月一次皮下注射和每日一次口服給藥均成為可能。經過頭對頭比較，ASC30對GLP-1R的體外藥效比orforglipron高出2到3倍。在對非人靈長類動物(NHPs)進行的靜脈葡萄糖耐受實驗(IVGTT)中，經過頭對頭比較，與 orforglipron(劑量：6毫克╱公斤)相比，ASC30(劑量：1.5毫克╱公斤)刺激分泌的胰島素更多，具有統計學顯著性差異。

ASC30是首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用於治療肥胖症的小分子GLP-1R激動劑。基於其PK和安全性特徵以及對GLP-1R的激動作用，ASC30口服片有望成為同類最佳的GLP-1R小分子激動劑。