海創藥業HP515片用於治療非酒精性脂肪性肝炎的中國臨牀試驗完成首例受試者入組

海創藥業股份有限公司（以下簡稱「公司」）自主研發的HP515片用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨牀試驗（以下簡稱「該研究」）於近日完成首例受試者入組。該研究是一項評估HP515片在健康受試者中單次和多次劑量遞增給藥的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效動力學及食物影響的I期臨牀試驗,已獲得研究中心的倫理批准，並於近日成功完成首例受試者入組。HP515

HP515片是公司自主研發的一種口服高選擇性THR-β（甲狀腺激素受體β亞型）激動劑，HP515片能直接作用於THR-β激活下游基因轉錄，通過增強肝細胞脂質代謝活性、提高肝臟脂肪代謝、降低脂毒性達到對非酒精性脂肪性肝炎的改善效果。

HP515片於2024年8月獲得中國國家藥品監督管理局批准用於非酒精性脂肪性肝炎（NASH），並於2024年9月獲得美國食品藥品監督管理局的批准用於代謝性脂肪性肝炎（MASH，又稱NASH）。截至本稿發佈日，國內無同類靶點產品獲批上市。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、NASH相關的肝硬化和肝細胞癌（HCC）【1】。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的較嚴重亞型，是一種潛在的進展性肝病，患者肝臟腫大，肝臟脂肪變性，炎症反應增加，肝纖維化增加，進一步可發展爲肝硬化、肝細胞癌及死亡【2】。非酒精性脂肪性肝病，是全球最常見的慢性肝病，普通成人患病率在6.3%-45%，其中10%-30%為NASH。中國在內的亞洲多數國家非酒精性脂肪性肝病患病率處於中上水平（＞25%）。全球範圍內NASH的患病率為3%-5%【3】，死亡率25.56%。患病率變化與肥胖症、2型糖尿病、代謝綜合徵流行趨勢相平行，預計到2030年，中國NASH患者數量將達到4,830萬【4】。【參考文獻】【1】中華醫學會肝病分會脂肪肝和酒精性肝病學組，非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）【2】Zobair M. Younossi. Non-alcoholic fatty liver disease – A global public health perspective [J]. Journal of Hepatology, 2019 vol.70:531–544.【3】YOUNOSSI ZM, KOEING AB, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes [J]. Hepatology, 2016, 64(1):83-84.【4】藥融諮詢《NASH治療領域市場和研發格局分析報告》

關於海創藥業

海創藥業(688302.SH)是一家專注於癌症和代謝性疾病的全球化創新葯物企業，以「創良藥·濟天下」為使命，以為患者提供有效、安全、可負擔的藥物為重點，致力於研發和生產滿足重大臨牀需求、具有全球權益的創新葯物。

公司擁有「PROTAC 靶向蛋白降解技術平臺、氘代藥物研發平臺、靶向藥物發現與驗證平臺及轉化醫學技術平臺」4大核心技術平臺，入選2項國家「重大新葯創制」科技重大專項和多個省市級科研項目，擁有9項在研產品。公司管理團隊具有豐富藥物研究、開發經驗，核心成員多來自世界500強知名藥企。

公司現有產品管線：

AR抑制劑氘恩扎魯胺（HC-1119）中國Ⅲ期臨牀試驗已達到主要研究終點，臨牀Ⅲ期數據入選2023年6月美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會，氘恩扎魯胺HC-1119-04註冊研究信息納入2023版CSCO前列腺癌診療指南，氘恩扎魯胺軟膠囊新葯上市申請於2023年11月獲NMPA受理。

URAT1抑制劑HP501單藥用於治療高尿酸血癥/痛風已完成多項臨牀Ⅰ/Ⅱ期試驗，正在積極推進Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗，HP501用於治療痛風相關的高尿酸血癥的臨牀Ⅱ期試驗於2023年12月獲美國FDA批准；HP501中國聯合用藥(聯合黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他)的IND申請，已於2024年4月獲中國NMPA批准。

HP518是中國首款進入臨牀階段的口服AR PROTAC在研藥物，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的中國Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗申請於2023年11月獲中國NMPA批准，並於2023年12月完成首例受試者給藥，中國Ⅰ期耐受性研究已完成，2024年12月完成中國Ⅱ期首例受試者入組。此外，HP518同適應症臨牀試驗申請已於2023年1月獲美國FDA批准，澳大利亞同適應症的Ⅰ期臨牀試驗已完成，澳大利亞臨牀研究結果入選2024年1月美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO-GU），併入選2024年美國ASCO年會。2024年6月，HP518用於AR陽性三陰乳腺癌獲美國FDA授予快速通道認定。

用於治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的口服PROTAC藥物HP568片臨牀試驗申請於2024年10月獲得NMPA批准，2025年1月完成首例受試者入組。HP568片同適應症臨牀試驗申請已於2024年12月獲美國FDA批准。

用於治療非酒精性脂肪性肝炎的HP515片中國臨牀試驗申請於2024年8月獲NMPA批准，2025年1月完成首例受試者入組。HP515用於治療代謝性脂肪性肝炎的臨牀試驗申請於2024年9月獲得美國FDA批准。

用於治療血液系統惡性腫瘤的HP537片中國臨牀試驗申請於2024年2月獲NMPA批准，同適應症臨牀I/II期試驗申請於2024年7月獲美國FDA批准。

用於治療骨髓纖維化的HP560片中國臨牀試驗申請於2024年7月獲NMPA批准。

(海創藥業-U)