石藥AI爆發了

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石藥集團再次達成重磅BD。

近日，石藥發佈公告稱，其與百濟神州就集團的新型甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑——SYH2039達成BD協議，將授予百濟神州就該管線在全球的開發及商業化權益。

而本次的BD金額也非常驚人：石藥集團將收取總計1.5億美元的預付款，並有權收取最高1.35億美元的潛在開發里程碑付款及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據該產品的年度銷售淨額計算的分層銷售提成。

值得一提的是，該化合物是石藥通過AI技術篩選出來的，此前石藥也將一條AI技術篩選的臨牀前管線高價BD給阿斯利康。

石藥AI爆發了。

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為何是石藥？

本次BD交易的分子是MAT2A抑制劑，也是一種比較新型的靶向藥。甲硫氨酸腺苷轉移酶(MAT)參與S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的關鍵轉化，而SAM在蛋白質和DNA的甲基化中發揮着重要作用。甲硫氨酸循環代謝過程的失衡被發現是癌症的一個潛在發病方向，具體表現為在大部分癌症中檢測到相關指標的升高，其中MAT2A就是典例。

MAT2A是MATII（MAT的一種異構體）的催化亞基，在上述生化反應過程中發揮着異常關鍵的作用。更為重要的是，在多種癌症中，觀察到了MAT2A的高表達：例如肝癌、結腸癌、胃癌以及非小細胞肺癌等。通過對該靶點的抑制，可以導致癌細胞的「精準」死亡。此外，MAT2A抑制劑與PRMT5抑制劑聯合使用具有協同作用。

因此，MAT2A的抑制成為小分子靶向藥的新型開發方向，目前比較典型的在研管線為IDEAYA的IDE397，今年剛公佈了在非小細胞肺癌和尿路上皮癌的臨牀II期積極數據。

而石藥的同靶點抑制劑SYH2039今年3月和4月分別於中國和美國獲批臨牀。臨牀前試驗表明，該分子可以有效抑制非小細胞肺癌、膠質瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多種MTAP缺失型腫瘤細胞的生長。

為什麼百濟神州拿下這款藥物？如前文所説，MAT2A抑制劑和PPMT5抑制劑聯用，理論上將具有很不錯的協同作用。而百濟神州目前，正好有PPMT5抑制劑的管線。今年9月，其相關管線BGB-58097臨牀試驗申請獲得了CDE受理，目前相關管線進度較快的均在美國，中國進度最快的只有石藥，所以該筆BD會在石藥和百濟神州之間發生。

此外，本次BD金額也是非常有意思的事情：預付款金額達到了1.5億美元，研發的里程碑付款卻只有1.35億美元，大額的潛在里程碑付款都在商業化上。也就是説，本次交易提前透支了大部分研發進度的預期，可以理解為將大部分研發時應該支出的里程碑費用都在預付款中支出。

推測原因，一方面或許是該分子確實療效非常驚艷，另一方面或許是該分子目前的稀缺性，國內唯有此一家進入了臨牀試驗，並且還是中美聯合推動，這與百濟神州本身的戰略是非常符合的。未來將該藥在美國的商業化交給百濟，也是雙贏的滿分合作。

02

優質的AI平臺

衆所周知，目前AIDD（AI藥物設計）方面，小分子的開發速度是遠遠快於大分子的，如今小分子藥物發現的企業也非常之多。

這里面主要分兩類：一類是主要通過其平臺做研發外包的，主要代表是晶泰科技，當然，晶泰科技並沒有將自身業務侷限於製藥領域。另一類是自身具有管線的AIDD企業，可以理解為biotech，最為典型的就是英矽智能。當然，英矽智能目前自身也有一部分收入來源於其技術平臺的許可（金麒麟分析師）合作。

而石藥，早早與英矽智能和晶泰科技訂立了合作協議。去年8月，石藥集團與晶泰科技和英矽智能宣佈展開戰略合作，基於合作協議，石藥集團將結合自身的藥物研發經驗與英矽智能、晶泰科技在領先的AI技術平臺，聚焦於具有高度臨牀需求的戰略品種，以AI輔助藥物設計，提高新葯篩選效率和成功率，共同推動創新葯物的研發。

筆者預測，英矽智能的Pharma.AI平臺，給了石藥非常之大的賦能作用。

pharmaAI由Biology42、Chemistry42及Medicine42三個部分組成。

Biology42進行靶點發現並進行優先排序，三個部分組成：PandaOmics、Generative Biologics及生命之星1。

PandaOmics：跨數據類型的系統生物學研究，作用是促進發現新靶點或優先確定感興趣疾病的既定靶點，從分子特徵和臨牀數據相關性，提供靶點識別和生物標誌物識別。

Generative Biologics：使用生成模型來設計和評估蛋白質，預測蛋白質相互作用及生成的蛋白質序列，可為選定的靶點執行蛋白質生成。

生命之星1：剖析輸入的細胞系樣本，所產生的數據隨后使用PandaOmics的算法進行分析，以識別潛在的候選靶點、化合物及生物標誌物。此外，生命之星1可進一步促進這些細胞系樣本的維護及測試，以確定是否可通過有選定的靶點、化合物及生物標誌物達到預期效果。

Chemistry42——生成新型小分子，並測定小分子特性。四個部分組成：Generative Chemistry、Golden Cubes、ADMET Predictors及Alchemistry。

Medicine42——臨牀試驗結果預測。由inClinico應用數據組成。用AI算法分析公開現有數據，包括藥物的化學結構、過往臨牀數據、過往臨牀方案、公開刊物、補貼與專利。目標是構建知識圖譜，然后用於訓練機器學習模型。用該模型預測試驗成功的概率，並評估特定試驗設計特徵對整體成功率的影響。

不止石藥，英矽智能的Pharma.AI平臺也得到了其他大型pharma的青睞。

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石藥AI爆發了

對於AIDD小分子而言，未來的趨勢必然是大幅縮短藥物發現進程，從而使其進入臨牀階段的速度大大加快。根據英矽智能的招股書，英矽智能的PandaOmics平臺能夠通過多組學數據對比快速發現新靶點。在臨牀前階段，其AI技術將研發周期縮短至11-18個月，總體投入不到270萬美金，而傳統方式往往需要5年及數億美元。

縮短的臨牀前時間和成本，使得小分子藥物研發速度大大加快，變成批量生產創新葯物分子的工廠，而分子的增加，也意味着BD機會的加大。未來的趨勢，大概率將是AIDD企業「批量」進行管線的BD。

該趨勢首先在石藥這家pharma上實現了。

首先是數月前與阿斯利康的BD：推進開發一款臨牀前創新小分子脂蛋白(a)(Lp(a))抑制劑——YS2302018。根據協議條款，石藥集團將獲得1億美元預付款，並有權收取最高3.7億美元的潛在開發里程碑付款及最高15.5億美元的銷售里程碑付款，總計為20.2億美元。

之后便是本次石藥與百濟的BD了。

石藥成為「首個將AIDD批量BD」這個模式的初步落地藥企，一家中國傳統pharma實現該成就，是傳統藥企由仿轉創的成功典例之一。