國內超百家企業佈局抗體偶聯藥物研發，這些產品有望明年獲批上市

抗體偶聯藥物（ADC）是近年來藥物研發最火熱的細分領域之一。ADC賽道的前景被業內看好，眾多跨國企業的併購案涉及ADC產品及研發管線。中信證券研報顯示，到2026年，預計全球ADC藥物市場規模有望超過400億美元。國內研發進展方面，已有多款ADC在今年申報上市，或在明年獲批。

國內超百家企業佈局ADC

抗體偶聯藥物（ADC）由抗體、連接子和毒素三部分偶聯而成。理論上來講，任何一個部分都可與其他部分進行偶聯，這意味着，通過多樣「組合」，可迭代出新的產品。也正因為如此，ADC藥物有「生物導彈」之稱。2023年，全球ADC藥物市場規模首次突破100億美元，其中5款銷售額超10億美元，躋身「重磅炸彈」。

新京報記者查詢智慧芽全球新葯情報庫數據看到，自2000年首個ADC藥物上市至今，全球獲批的ADC藥物數量僅有16個，治療領域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多發性骨髓瘤、頭頸癌、尿路上皮癌等，其中8個在中國獲批上市，另有6個正處於上市申請中。進入臨牀試驗階段的藥物中，有205個處於Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期臨牀，32個已經進入Ⅱ/Ⅲ期或Ⅲ期臨牀，810個處於臨牀前階段，另有11個正在申請臨牀試驗，12個獲批臨牀。

得益於國內的創新葯研發水平不斷提升，國內企業在ADC藥物研發上也迅速跟進，除通過授權引進的方式在國內開展研發外，一些本土藥企也走上自主研發的道路。智慧芽全球新葯情報庫的臨牀試驗數據顯示，截至目前，國內有1451條ADC藥物的臨牀試驗數據，治療領域主要為腫瘤，達到1197條，其次為皮膚和肌肉骨骼疾病、呼吸系統疾病、消化系統疾病。從本土企業維度來看，恆瑞醫藥最多，達到99條，百利天恆、榮昌生物緊隨其后，分別為97條、81條，科倫藥業45條。

中國醫藥創新促進會官網披露的信息顯示，截至今年6月，國內已有125家企業佈局ADC領域。弗若斯特沙利文預測，中國ADC藥物市場規模將從2022年的8億元增長至2026年的159億元，年均複合增長率高達111.14%。今年4月，普方生物被Genmab以18億美元收購，后者手握靶向FRα、CD70和PTK7等靶點的多款ADC藥物，普方生物也成為首家被收購的中國ADC公司。此外，石藥集團、樂普生物、科倫博泰等多家本土企業的ADC產品也已成功「出海」。浦銀國際證券研報指出，近年來，越來越多的中國公司在ADC領域取得了亮眼的表現，頻頻實現重磅ADC藥物「出海」交易。

今年，ADC研發進展也不斷傳來好消息。據科倫博泰11月27日公告，公司首款國產靶向人滋養細胞表面抗原2（TROP2）的ADC蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監督管理局批准上市，用於治療既往至少接受過2種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。這是國內首個、也是全球第二個獲批上市的靶向TROP2的ADC藥物。從智慧芽全球新葯情報庫數據來看，該靶點是僅次於HER2的最熱門ADC研發靶點。

同日，華東醫藥也發佈公告，全資子公司中美華東製藥引進的ADC索米妥昔單抗獲批上市，用於治療既往接受過1-3線系統性治療的葉酸受體α（FRα）陽性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）。該藥也是目前唯一在中國、美國和歐盟均獲批用於治療PROC的靶向FRα的ADC藥物。

這些藥物有望明年獲批

從研發進展來看，有多款藥物已在國內遞交上市申請，包括科倫博泰的博度曲妥珠單抗（靶向HER2）、阿斯利康/第一三共的德達博妥單抗（靶向TROP2）、恆瑞醫藥的瑞康曲妥珠單抗（靶向HER2）、樂普生物的維貝柯妥塔單抗（靶向EGFR）、ADC Therapeutics/瓴路藥業的泰朗妥昔單抗（靶向CD19），有望在2025年獲批上市。此外，恆瑞醫藥的Tizetatug rezetecan（SHR-A1921）、默克/第一三共的patritumab deruxiecam也已進入Ⅲ期臨牀。

博度曲妥珠單抗（A166）的上市申請於2023年5月遞交，用於既往經二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復發或轉移性乳腺癌，也是首個針對乳腺癌申報上市的國產HER2 ADC。據Insight數據庫顯示，A166佈局適應症包括HER2陽性乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、胃癌、尿路上皮癌等。

德達博妥單抗今年3月在國內申報上市並獲受理，用於治療既往在不可切除或轉移性疾病階段接受過系統治療的HR陽性/HER2陰性的不可切除或轉移性乳腺癌成人患者，該適應症是德達博妥單抗在中國申報上市的首個適應症。該藥如果獲批上市，被業內認為或將終結戈沙妥珠單抗在TROP2領域「一家獨大」的局面。

瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）的上市申請於今年9月獲受理，並被納入優先審評程序，適應症為既往接受過至少一種系統治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌治療。據恆瑞醫藥12月17日披露，瑞康曲妥珠單抗已有7個適應症獲得突破性療法認定。

維貝柯妥塔單抗（MRRG003）的上市申請今年9月獲國家藥監局受理，並被納入優先審評，適應症為治療既往經至少二線系統化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌患者，是研發進度最快的國產EGFR ADC。2022年9月，該藥已獲國家藥監局藥品審評中心（CDE）授予的突破性治療藥物認定，並分別於2023年12月和今年8月獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的快速通道資格及突破性療法認定。

泰朗妥昔單抗最早於2021年4月在美國獲批上市，是首款獲得FDA批准的靶向CD19 ADC。2023年7月，泰朗妥昔單抗的上市申請獲受理，適應症為單藥治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤，也是國內首個申報上市的CD19 ADC。瓴路藥業與該藥的原研企業ADC Therapeutics成立的合資公司瓴路愛迪思擁有該藥在大中華區和新加坡的權益。

（文章來源：新京報）