剛剛！CD19靶向ADC癌症新葯在中國獲批，瓴路藥業聯合開發

轉自：醫藥觀瀾

今日（12月10日），中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示，ADC Therapeutics和瓴路藥業聯合申報的注射用替朗妥昔單抗（曾用名：泰朗妥昔單抗，loncastuximab tesirine）上市申請已獲得批准。公開資料顯示，這是一款靶向CD19的抗體偶聯藥物（ADC），瓴路藥業與ADC Therapeutics成立的合資公司瓴路愛迪思擁有該藥在大中華區和新加坡的權益。根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）優先審評公示，該藥本次獲批的適應症為：治療二線或多線系統治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者。

替朗妥昔單抗是一種靶向CD19的ADC，它與表達CD19的腫瘤細胞結合時會被細胞內化，隨后釋放吡咯並苯二氮雜䓬二聚體（PBD）細胞毒素。PBD與DNA小溝結合，形成強效的細胞毒性DNA鏈間交聯，導致DNA複製停滯，阻斷細胞周期從而導致腫瘤細胞死亡。而因PBD交聯引起的DNA修復機制微小且易於隱藏，因此並不會改變DNA的結構。最終，泰朗妥昔單抗能夠使細胞周期阻滯從而導致腫瘤細胞死亡。

2021年4月，替朗妥昔單抗獲美國FDA加速批准，用於治療至少接受過2線及以上系統治療的復發或難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定類型的DLBCL、低分化淋巴瘤轉化的DLBCL和高級別B細胞淋巴瘤。2022年12月，該產品又獲得歐洲藥品管理局（EMA）的附條件批准。

2023年4月，瓴路愛迪思宣佈2期註冊臨牀試驗OL-ADCT-402-001達到主要研究目的。該試驗旨在評估泰朗妥昔單抗單藥用於治療r/r DLBCL中國患者的有效性和安全性。此研究設置的主要終點指標為總體緩解率（ORR），次要終點指標為緩解持續時間（DOR）、完全緩解（CR）率及無進展生存期（PFS）等。該研究已經達到主要研究目的，並證明了其有效性與安全性數據與全球關鍵臨牀試驗ADCT-402-201結果一致。

此外，瓴路愛迪思正在中國開展另一項針對R/R DLBCL患者的確證性3期臨牀試驗ADCT-402-311研究。這也是替朗妥昔單抗的全球確證性3期註冊臨牀試驗，旨在評估該藥聯合利妥昔單抗對比利妥昔單抗聯合吉西他濱及奧沙利鉑的有效性和安全性。瓴路藥業此前新聞稿表示，如果替朗妥昔單抗獲NMPA附條件批准，該研究將為其單藥治療r/r DLBCL的完全批准提供科學依據，同時其作為r/r DLBCL二線聯合療法未來在中國也有望獲批，進一步擴大患者獲益。

參考資料：

[1]2024年12月10日藥品批准證明文件送達信息 . from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241210152922124.html

[2]瓴路藥業Loncastuximab tesirine治療DLBCL的中國II期註冊臨牀試驗達到主要研究目的. Retrieved Apr 12，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/-1H6GID5ke3DQ4KOItjSZw

（轉自：醫藥觀瀾）