和解！最賺錢的國產抗癌藥 守住海外專利戰

截圖來源：SEC 公告

該訴訟起初是百濟神州針對 MSN 提交給美國  FDA 的簡略新葯申請（ANDA）提起的，MSN 在申請中尋求批准銷售澤布替尼的仿製藥，並挑戰了部分澤布替尼橙皮書專利的有效性、可執行性和非侵權性。澤布替尼的化合物專利將於 2034 年 4 月到期。

百濟神州與 Sandoz（山德士）也已共同提交了和解協議，要求撤銷百濟神州針對 Sandoz 提起的專利訴訟。該訴訟起初是因為 Sandoz 向美國 FDA 提交了 ANDA 申請，尋求批准銷售澤布替尼的仿製藥，並挑戰了某些澤布替尼橙皮書專利的有效性、可執行性和/或非侵權性。隨后，新澤西州美國地區法院駁回了該訴訟。

百濟神州稱，與 MSN 的和解和對山德士訴訟的駁回解決了百濟神州針對提交 ANDA 申請批准銷售澤布替尼仿製藥的公司提起的所有專利訴訟。

出擊：起訴兩家仿製藥廠家

對百濟來説，當下，澤布替尼在美國的銷售額十分重要，支撐起了公司的大半營收。

2023 年，澤布替尼全年收入首次超過十億美元，打下百濟神州商業化成就的重要里程碑。2024 年上半年，澤布替尼實現超 11 億美元的創收，今年前三個季度的銷售額已超過 18 億美元。

截圖來源：Insight 數據庫

最新數據顯示，2024年第三季度，百濟神州營收為10.02億美元，澤布替尼銷售額為6.9億美元，佔比約七成；其中美國市場貢獻5.04億美元，同比增長87%，佔比同樣約七成。

而根據國內的腫瘤藥品排名推算，澤布替尼已是有史以來年銷售額最高的國產抗癌藥。

澤布替尼銷售業績的一路高歌，自然吸引了仿製藥廠商的目光，美國的兩家仿製藥廠家山德士和MSN Pharmaceuticals也試圖來分一杯羹，分別向FDA提交了其開發的澤布替尼仿製藥的簡略新葯申請（ANDA），挑戰其市場地位，此外，兩家仿製藥廠家還對澤布替尼個別專利部分橙皮書專利進行了無效/不可執行/不侵權挑戰。

實際上，前述過程基於美國的專利鏈接制度，即仿製藥公司在提交仿製藥申請資料中，認為原研藥專利無效而發起專利挑戰時，原研藥公司可以到法院起訴仿製藥公司侵權，從而在仿製藥上市前解決專利糾紛，也由此在鼓勵新葯研發和加速仿製藥獲批銷售、提高低價藥物可及性、保障患者利益之間達到平衡。

作為應對，2024年3月8日，百濟在美國新澤西州聯邦法院分別對山德士以及MSN Pharmaceuticals提起專利侵權訴訟，指控山德士和MSN提交ANDA侵犯了橙皮書專利，並尋求法院判決永久禁令，阻止兩家仿製藥廠家將澤布替尼仿製藥商業化，直到其所主張的專利到期。

迎戰：應對艾伯維專利訴訟

除了起訴仿製藥廠商之外，百濟自身還捲入了被艾伯維提起的專利侵權訴訟。

2023年6月15日，艾伯維旗下Pharmacyclics指控百濟神州BTK抑制劑澤布替尼侵犯了該公司Imbruvica（伊布替尼）相關專利，並已在美國特拉華州地方法院提起訴訟。

公開資料顯示，伊布替尼是強生和Pharmacyclics合作開發的全球首款上市的BTK抑制劑，早在2013年11月就已獲得美國食品與藥品監督管理局的批准上市。2015年，艾伯維收購了Pharmacyclics，2017年，伊布替尼進入中國市場。而澤布替尼則是由百濟神州自主研發的BTK抑制劑。

伊布替尼作為首個BTK抑制劑，自被推出以來在整個BTK市場佔據絕對主導地位，2021年以97.8億美元銷售額在BTK抑制劑市場中獨佔鰲頭，佔到BTK抑制劑市場份額的86%。

但是澤布替尼的強勢崛起，不斷吞噬艾伯維伊布替尼的市場份額，2022年開始，伊布替尼的市場份額開始出現下滑至76%。據統計，截至2024上半年，伊布替尼全球市佔率降至50%左右。

與銷售不斷下滑的的伊布替尼形成對比的，是銷售快速放量的澤布替尼。澤布替尼目前是獲批適應症最多的代BTK抑制劑。

面對不斷被分走的市場份額，艾伯維啟用了其非常拿手的專利戰手段。

針對上述艾伯維的指控，百濟神州反擊艾伯維的專利無效，雙方由此開啟了一場漫長的專利拉鋸戰。2013年10月，美國地方法院決定暫停對百濟神州的侵權訴訟，等待美國專利商標局(USPTO)對該訴訟核心專利出具審查結果。今年5月，USPTO批准了百濟神州的請求，預計將在一年內就該專利的有效性做出最終裁決。

二戰艾伯維：又收到新訴訟

今年9月，全球製藥巨頭艾伯維再次向百濟神州提起一項訴訟，聲稱百濟神州僱用一名從艾伯維離職的資深科學家，盜用艾伯維BTK降解劑的商業祕密，以開發競爭性的抗癌療法BGB-16673。

對此項指控，百濟神州予以否認，並表示將對艾伯維發起的指控開展堅決辯護，聚焦推進BGB-16673開發項目不會因此項訴訟而中斷。

根據百濟2024年半年報，BGB-16673是一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物。BGB-16673若能上市，將與百濟神州已上市的「十億美元分子」澤布替尼形成緊密的互補優勢。

作為BTK抑制劑出現耐藥后的治療藥物，BGB-16673將進一步鞏固百濟神州在血液瘤領域的領先地位，同時可能進一步威脅艾伯維伊布替尼的未來市場。

而此次訴訟主要爭議點在於百濟神州的BGB-16673是否剽竊了艾伯維的BTK降解劑ABBV-101項目的商業機密？

此外，百濟神州現任執行董事劉華清在加入百濟之前，曾擔任過艾伯維BTK降解劑項目的高級研究科學家，並且已經在艾伯維的BTK降解劑項目上工作了至少一年。百濟BGB-16673獨立發現的説法是否能自圓其説？

對此，百濟神州方面聲稱：「我們認為此次艾伯維訴訟意圖阻礙BGB-16673的開發進程，BGB-16673是目前臨牀開發中進展最快的BTK降解劑。百濟神州早在艾伯維首次申請BTK降解劑專利數年之前就已為BGB-16673申請了專利。」

查閲clinicaltrials.gov的信息，可以發現BGB-16673項目啟動時間確實早於艾伯維項目ABBV-101數年。

百濟神州在BGB-16673項目上也一直寄予厚望，砸下大量資源。迄今為止，已有來自15個國家和地區的300多例患者在BGB-16673全球臨 牀開發項目中接受了治療。而且僅今年上半年，BGB-16673投入研發金額就為4071萬元。

高舉高打模式下，無疑給百濟帶來不錯的回報。今年8月27日，美國FDA授予BGB-16673快速通道資格，用於治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑）的復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。

結語

百濟神州與 MSN 的和解和對山德士訴訟的駁回，這兩步棋可以説是明智之舉，和解既避免了長期法律糾紛，又保護了核心專利。而對於艾伯維的一再糾纏，也要強勢應對，畢竟站在世界的舞臺上，必定要接受世界製藥巨頭的挑戰。

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（轉自：求實藥社）