跟緊風頭，TCE三抗已然火熱

日前，維立志博與風險投資公司Aditum Bio宣佈成立新葯研發公司Oblenio Bio，維立志博將其CD19/BCMA/CD3三特異性T細胞銜接器（TCE）LBL-051授權給Oblenio。

NewCo的風吹到TCE三抗了，在某些程度上，TCE三抗正在成為「下一個風口」的代名詞。

TCE三抗

TCE（T細胞銜接器，T cell-engager）是指一種特定類型的抗體分子，其一端為T細胞重定向臂（常為CD3靶向），另一端或多端則是連接其他目標抗原（一般為TAA），以實現T細胞與目標細胞的連接，從而激活T細胞對目標細胞的殺傷作用。

TCE雙抗一般常為CD3/TAA，已經有多款上市產品，是一種已經相對成熟的抗體技術。而作為具有三個靶點的TCE三抗，可以是CD3/TAA/TAA、也可以是T cell Marker/TAA/TAA、T cell Marker/T cell Marker/TAA、T cell Marker/抗白蛋白sdAb/TAA。

也正是基於TCE三抗具有更靈活性的靶向策略、更多的作用機制，TCE三抗逐漸成為MNC們的一大重要佈局，包括賽諾菲、默沙東、葛蘭素史克（GSK）等。

賽諾菲是較早就佈局三抗的MNC，賽諾菲基於其CODY-Ig平臺開發了多款三抗，包括兩個TAA/CD28/CD3項目，不過這倆項目都已經被賽諾菲放棄了。

默沙東則是在2024年1月以6.8億美元收購TCE開發公司Harpoon Therapeutics，強勢進軍TCE領域，獲得了以DLL3/CD3/albumin三抗HPN328（現在稱MK-6070）為首的一系列TCE產品。

葛蘭素史克（GSK）則是重金引進國內恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46，重點開發目標為由B細胞驅動的自身免疫性疾病，例如系統性紅斑狼瘡（SLE）。

TCE三抗臨牀數據

同時，也越來越多的TCE三抗項目推進臨牀。總體來説，從公佈的早期臨牀數據來説，喜憂參半。

最慘的還是賽諾菲。

賽諾菲在ESMO 2024年會上公佈了其HER2/CD28/CD3項目SAR443216的臨牀結果，沒有觀察到客觀反應（ORR為0），毒性高。

也正是因為臨牀數據的不理想，賽諾菲早在2023Q4財報中就宣佈放棄SAR443216和另一款CD38/CD28/CD3項目SAR442257。

默沙東的數據還算不錯，並吸引了第一三共入夥。

默沙東在世界肺癌大會（WCLC） 2024年會上公佈其DLL3/CD3/albumin三抗MK-6070（HPN328）治療小細胞肺癌（SCLC）的1/2 期臨牀研究，數據顯示：試驗數據顯示：有腦轉移的患者ORR為37%，顱外緩解（EC-ORR ）為52%，DCR為78%；無腦轉移患者ORR 、EC-ORR均為19%，DCR為48%。

2024年8月，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙東達成協議，共同開發和商業化MK-6070。

而國內作為全球TCE三抗研發的創新高地。根據不完全統計，全球的三抗藥物研發管線，大約一半的產品來自中國藥企。

國內嘉和生物、惠和生物、澤璟生物、康源博創/天廣實、恩沐生物、先祥醫藥（先聲藥業子公司）、信達生物的相關TCE三抗管線均已推進註冊臨牀。另外，還有不少正在開發TCE三抗的公司，以及研究多抗的成都百利。

不過，國內TCE三抗的數據公佈的不多。小編查找了一下，近期（2024年9月）澤璟生物公佈了其靶向CD3和DLL3兩個不同表位的三特異性抗體藥物ZG006的I期臨牀數據。

小結

侷限來説，賽諾菲的兩款TCE三抗失敗，默沙東所購買的Harpoon也曾有多款藥物終止研發的「黑歷史」。

國內的TCE三抗研發能力屬於國際水平，這也是GSK以及其他海外資本紛紛跑到中國「掃貨」的主要原因。

另外，不僅侷限於TCE，近幾年國內涌現了不少創新的技術和有實力的企業，也吸引了各大MNC們的青睞。

參考資料：

1.維立志博生物科技《維立志博與Aditum Bio合作成立Oblenio Bio，全力推進自免領域三特異性T細胞銜接器研發》

2.新葯起航《ESMO 2024：HER2/CD28/CD3三抗被TEAEs、ADA、ORR三殺》

3. Insight數據庫《默沙東、第一三共均看好，創新三抗治療肺癌腦轉移數據公佈！》

4.澤璟製藥《2024 CSCO I 澤璟製藥發佈ZG005和ZG006臨牀研究數據》