Revolution Pharmaceuticals的胰腺癌藥物RMC-9805在早期試驗中顯示30%的有效率

亞洲網加利福尼亞州聖何塞10月23日電臨牀階段腫瘤學公司革命藥物公司(納斯達克市場代碼：RVMD)今天宣佈，其RAS(On)G12D選擇性抑制劑RMC-9805在以前治療過的胰腺導管腺癌(PDAC)患者中的初步安全性和抗腫瘤數據。這些初步結果是在2024年10月25日在巴塞羅那舉行的EORTC-NCI-AACR分子靶標和癌症治療研討會的最新口頭會議上公佈的。

革命醫藥公司首席執行官兼董事長馬克·A·戈德史密斯説：「我們很高興地報告RMC-9805的第一批臨牀數據，這是我們的新型口服RAS(On)G12D選擇性共價抑制劑，它顯示出令人鼓舞的初步安全性、耐受性和抗腫瘤活性，腫瘤的退化證明了這一點。」雖然這些數據是初步的，但這些數據支持了我們的信念，即RMC-9805有潛力在胰腺癌患者的新興治療範例中發揮作用，無論是作為單一療法還是聯合療法。通過今天的介紹，RMC-9805成為革命藥物公司流水線中展示臨牀概念驗證的第三種三複合化合物，它重申了我們為RAS成癮癌症患者帶來新型RAS(ON)抑制劑的承諾。「

RMC-9805-001階段1/1b研究是一項多中心、開放標籤、劑量遞增和劑量擴展研究，旨在評估RMC-9805在具有KRAS G12D基因突變的晚期實體腫瘤患者中的應用。截至2024年9月2日數據截止日期，179名患者接受了遞增劑量的RMC-9805治療(每天一次150-1200毫克，每日兩次，每次300-600毫克)。研究患者之前接受過兩種治療的中位數(範圍0-9)，所有患者以前都接受過標準治療。

截至數據截止日期，RMC-9805表現出令人鼓舞的安全性，並且總體上在不同劑量水平下耐受性良好。對於每天接受1200毫克RMC-9805的患者(n=99)，超過10%的患者發生的最常見的與治療相關的不良事件(TRAE)是與胃腸道有關的毒性(噁心、腹瀉和嘔吐)和皮疹，其嚴重程度主要為1級，通常持續時間較短。1例ALT升高爲3級，未見4級或5級TRAE。4名患者(4%)經歷了TRAEs，導致劑量減少，沒有患者因TRAEs而停止治療。未觀察到劑量限制毒性，也未達到最大耐受量。

對PDAC患者進行初步療效評估。在候選推薦的每天1200毫克的第二階段劑量(20名患者每日服用1200毫克，20名患者每天服用600毫克)，在數據截止日期至少14周前接受第一劑RMC-9805治療的患者獲得了30%(n=12)的目標應答率(確認或待定)，疾病控制率為80%(n=32)。

MD Anderson癌症中心醫學博士、RMC-9805-001報告的主要研究員和第一作者David Hong説：「胰腺癌是所有主要癌症中RAS成癮程度最高的癌症，G12D突變是胰腺癌中最常見的RAS突變。目前還沒有針對這些患者的已獲批准的靶向治療方法，這使得這一領域的需求尚未得到滿足。」這是一種具有挑戰性的疾病，但在這項第一階段研究中，我們觀察到在一般可耐受的劑量下，抗腫瘤活性達到了一個有希望的水平。