科倫藥業對仿製藥「踩剎車」？ 業內人士：集採調整利益格局，也倒逼企業創新

每經記者 陳星    每經編輯 陳俊傑    

今年9月，科倫藥業（002422.SZ，股價32.76元，市值524.68億元）的一則公告讓外界猜測公司的高端仿製藥正在「轉向」。

彼時，科倫藥業在公告中稱將對2022年發行可轉債的募資建設項目進行調整。其中，創新制劑生產線及配套建設項目、NDDS（新型藥物輸送系統）及抗腫瘤製劑產業化建設項目不再推進，剩余資金將轉回「發家業務」輸液產線建設。《每日經濟新聞》記者注意到，前述不再推進的項目內容主要是仿製藥和改良型新葯業務，外界據此認為，科倫藥業正在為仿製藥業務「踩剎車」。

近日，科倫藥業書面回覆《每日經濟新聞》稱，公司並沒有放棄創新制劑生產線、NDDS及抗腫瘤製劑產業化建設項目，只是根據業務需求改變了募集資金的使用順序。科倫藥業方面強調，目前公司已有生產線，不僅可以滿足市場銷售的需求，同時還可以承接外部委託加工，變更募集資金投向是爲了進一步鞏固在輸液領域的核心競爭力。

除科倫藥業以外，恆瑞醫藥、石藥集團等傳統制藥企業近年來都選擇了創新轉型。一位仿製藥企業創始人告訴記者，集採是一個重新調整利益格局的過程，中間有人失去市場份額，也有中小企業可能憑藉一款單品中選就做到一定規模。「這就引導很多原來的強勢傳統藥企轉型做了創新葯，因為不做創新不行」。

面對集採越來越卷的事實，仿製藥走到了再一次迭代調整的路口。

根據科倫藥業9月發佈的公告，已分別投入1.88億元的創新制劑生產線及配套建設項目、已投入528.92萬元的NDDS（新型藥物輸送系統）及抗腫瘤製劑產業化建設項目不再推進，剩余募集資金將整體轉回輸液產線建設。

記者注意到，前述項目均系科倫藥業在2022年發行可轉債的募資建設項目。公司彼時在可轉債發行公告中稱，「隨着‘一致性評價+帶量採購’重新定義藥品競爭要素，高端仿製藥/改良創新葯和大型龍頭企業市場預期良好」。

從發行可轉債到調整可轉債募投資金使用順序，科倫藥業對高端仿製藥/改良創新葯的預期在過去兩年發生了變化。在今年8月的公告中，科倫藥業表示，近兩年來，藥品改革政策持續推進，國家和地方集中帶量採購的常態化對整個藥品市場的競爭格局和市場分配產生了重大影響，同質化競爭問題凸顯。同時原佈局的部分腫瘤仿製藥管線、改良型創新葯管線已不能很好的匹配未來臨牀的需求。

近日，科倫藥業方面對《每日經濟新聞》記者進一步表示，不再推進的產品，主要為腫瘤管線產品。科倫藥業方面強調，公司並沒有放棄創新制劑生產線、NDDS及抗腫瘤製劑產業化建設項目，只是根據業務需求改變了募集資金的使用順序，對研發的管線進行了調整和聚焦。目前公司已有的生產線不僅可以滿足當前市場銷售的需求，同時還可以承接外部委託加工。因此，對募集資金使用投向，是基於飽和產能的要求，調整了資金是使用順序。變更后，募集資金優先使用到進一步鞏固公司具有核心競爭力的注射劑項目。

「已獲批生產的藥物生產計劃不受影響。目前公司已經建設了較為完備的生產線，項目的暫停亦不影響正在開展的相關研究。」科倫藥業方面強調。據瞭解，公司在NDDS領域已經獲批了紫杉醇白蛋白和布比卡因脂質體兩項產品。申報上市的還有棕櫚酸帕利哌酮注射液、布瑞哌唑口溶膜。阿立哌唑長效注射劑、黃體酮長效注射劑、布瑞哌唑長效注射液等多項產品正在開展臨牀研究。

從科倫藥業仿製藥的相關數據看，公司2023年年報顯示，歷年來公司啟動了431項仿製藥和改良創新葯研究項目。截至第九批國家集採，科倫藥業累計47個品種（67個品規）中選，中選數量位居全國前列。

作為頭部供應商，2018年，科倫藥業非輸液製劑收入為28.57億元。到了2023年，科倫藥業非輸液製劑銷售收入39.55億元。5年時間，科倫藥業非輸液製劑業務增長了10億元。

同爲集采頭部供應商的恆瑞醫藥，也經歷過仿製藥帶來的陣痛。2021年，恆瑞醫藥在國家第五批集採中，市佔率排名第一的重磅產品碘克沙醇丟標，失去了集中採購的市場。今年上半年，恆瑞醫藥終於憑藉創新葯貢獻實現營收利潤雙增長，發佈了3年來業績最好的半年報。但集採的影響還在持續。

公司2024年半年報顯示，今年3月開始執行的第九批國家集採涉及產品注射用醋酸卡泊芬淨報告期內銷售額同比減少2.79億元；地方集採涉及的產品中，碘佛醇注射液、吸入用七氟烷及鹽酸罌粟鹼注射液報告期內銷售額同比減少2.76億元，合計減少收入5.55億元。

從集採的預設邏輯來看，中選產品可以實現「以價換量」的目標，進而保持甚至推高利潤水平。

但近期一位仿製藥企業的創始人就對《每日經濟新聞》記者表示，集採是一個重新調整利益格局的過程，中間有人失去市場份額，也有各種中小企業可能憑藉一款單品中選就做到一定規模。「以價換量」的邏輯或只存在於后者。

他舉例稱，在某一次全國性集採中，自己企業旗下的一款藥物原本擁有超10億元的市場份額，而另一家制藥企業的同類產品年銷售額超30億元。「當時的一致性評價有兩個通道，一個通道針對像我們這樣已經有批文的廠家，我們需要做常規的一致性評價。而未上市的產品則不在常規一致性評價的序列，他們通過新註冊分類仿製藥的通道審批上市，則可以視同通過一致性評價」。

這一途經差異造成了兩類藥物的時間差。

「當一致性評價的要求出來后，所有已上市藥品的廠家都一窩蜂去做一致性評價，這個隊伍非常擁擠，需要排很長時間隊，但另一邊新註冊分類仿製藥很快就批出來了，批出來就等同於通過一致性評價。這導致什麼結果？那一年的集採，這家企業獨家中標，中標價只比我們集採前的價格低兩元」。

前述藥企創始人透露，集採結果出爐后，新入局者幾乎獨享院內市場，格局一夕驟變。

不過，這樣的「捷徑」正在被堵住。去年9月25日，國家藥監局藥品審評中心發佈《仿製藥質量和療效一致性評價受理審查指南（徵求意見稿）》。其中提到，自第一家品種通過一致性評價后，3年后不再受理其他藥品生產企業相同品種的一致性評價申請。這一規定再次明確了監管部門對於長期「沉睡」仿製藥品（有批文但未過評/未實際生產藥品）加速處理的態度，在不過評、不採購的大環境下，將有大量「老批文」面臨被清退風險。

在該藥企創始人看來，集採是一個重新調整利益格局的過程。「這就引導很多原來的強勢傳統藥企轉型做了創新葯，因為不做創新不行。」

集採越來越「卷」是不爭的事實。從宏觀數據看，國家醫療保障局《全國醫療保障事業發展統計公報》數據顯示，2018年以來，國家醫保局已組織開展過九批國家組織藥品集採，共納入374種藥品：除第六批（胰島素專項）、第七批外，其余批次平均降幅均超過50%。

而即將到來的第十批集採或將成為歷次最「卷」的一次國採。綜合米內網數據，目前尚未納入國採且競爭格局大於5家的品種已超過170個，其中，58個品種競爭企業達到10家以上，這58個品種2023年在公立醫療機構終端銷售規模合計超過550億元，超10億元大品種達到21個。

在低端仿製藥被放棄的多年后，高端仿製藥是否也走到了十字路口？

「出海」成為仿製藥的選擇之一，但仿製藥在國外賺錢也不易。據中國醫藥企業管理協會發布的《中國醫藥工業經濟運行報告》，2009年—2011年每年國內藥企拿到ANDA（AbbreviatedNew Drug Application，新葯申請或仿製藥申請）批文的量級在個位數，而2019年以來國內每年獲得新的ANDA批文在80個左右。截至2023年底，國內獲得ANDA批文數量最多的企業分別是復星醫藥、健友股份、恆瑞醫藥、齊魯製藥、普利製藥等。

除「出海」外，部分企業正在嘗試挑戰原研藥專利。

今年1月2日，國家藥監局官網顯示，中國生物製藥旗下企業正大天晴研發的依維莫司片（晴維時）正式獲批上市。晴維時由此成為國內藥品專利鏈接制度實施以來，首個以「首仿獲批+首個挑戰專利成功」的身份，獲得12個月市場獨佔期「獎勵」的仿製藥物。

但是，挑戰原研藥專利是一個尚無法大規模複製的路徑。其一仿製藥專利挑戰難度較大，其二國內仿製藥企業也缺乏一定的專利挑戰經驗。另外，藥品集採和醫保談判沒有對「雙首個仿製藥」給予優惠政策，來提升企業研發申報的積極性。

從放棄低端仿製藥到選擇性放棄高端仿製藥，再到全面轉型創新葯，國產製藥工業正在集採倒逼之下，從初級的價格競爭進入到高階的技術競爭階段。

封面圖片來源：每經記者 張涵 攝