8家專注於同種異體細胞療法的公司

在癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病和遺傳病等慢性病發病率增加的推動下，全球同種異體細胞療法市場正在經歷顯着增長。2022 年市場規模為 2.556 億美元，預計 2023 年至 2030 年的複合年增長率 （CAGR） 為 27.4%，到 2030 年可能達到 17.2 億美元。基因編輯技術的進步、研究資金的增加以及證明同種異體療法療效的臨牀試驗數量不斷增加，推動了這種增長。

以下總結了8家專注於同種異體細胞療法的公司。

A2 Biotherapeutics

A2 Biotherapeutics正在開發用於癌症治療的靶向細胞療法。該公司總部位於加利福尼亞州的Agoura Hills，專注於利用其Tmod(靶向調製)平臺來創建實體瘤的治療方法。

A2 Biotherapeutics的Tmod平臺旨在解決癌症治療中的一個重大挑戰：將癌細胞與正常細胞區分開來，從而最大限度地減少對健康組織的損傷。Tmod系統包括兩個步驟。首先，它使用「阻斷」受體來識別在癌細胞和正常細胞上都存在的靶抗原。這種受體有效地「阻斷」了治療對正常細胞的作用。第二，「殺傷」受體特異性地識別並攻擊癌細胞，癌細胞既表達目標抗原，又表達額外的腫瘤特異性標記物。這種雙受體方法確保了治療選擇性地靶向癌細胞，同時保護正常細胞。

A2 Biotherapeutics的主要候選基因是設計表達Tmod受體的工程T細胞，使其能夠區分癌細胞和非癌細胞。這種選擇性靶向的目的是減少脱靶效應並提高治療的安全性。A2 B530目前處於1期臨牀試驗階段，用於治療結直腸癌、肺癌和胰腺癌，而A2 B694用於治療卵巢癌、間皮瘤、胰腺癌、結直腸癌和肺癌仍處於臨牀前階段。

A2 Biotherapeutics獲得了大量資金，以推進其研發，其最著名的一輪融資是2021年的B輪融資，A2 Biotherapeutics籌集了7150萬美元。

Adicet Bio

這家總部位於加利福尼亞州的公司專注於開發癌症的同種異體細胞療法。Adicet Bio 的方法以使用 γ-delta T 細胞為中心，γ-delta T 細胞是具有先天性和適應性免疫特性的 T 細胞亞羣。與傳統的 α-β T 細胞不同，γ-δ T 細胞可以識別並殺死癌細胞，而無需事先對特定腫瘤抗原致敏。這允許在不同癌症類型中得到更廣泛的應用。Adicet 的專有技術涉及對這些 γ-delta T 細胞進行工程改造，以表達嵌合抗原受體 （CAR），從而增強它們靶向和破壞癌細胞的能力。

該公司的主要候選藥物ADI-001是一種靶向CD20的同種異體γ-δ CAR-T細胞療法，CD20是一種常見於B細胞淋巴瘤和白血病表面的蛋白質。ADI-001 目前處於 1 期臨牀試驗中，用於治療復發或難治性 B 細胞惡性腫瘤。

Adicet 產品管線中另一個值得注意的候選藥物是 ADI-002，它靶向 GPC3，GPC3 是一種在多種實體瘤（包括肝細胞癌和肺癌）中過表達的蛋白質。ADI-002 正處於臨牀前開發階段，計劃很快進入臨牀試驗階段。

馴鹿生物

由諾貝爾獎獲得者Jennifer Doudna 共同創立的 馴鹿生物 總部位於加利福尼亞州。該公司專注於 CRISPR 基因組編輯技術，旨在開發治療癌症和其他疾病的同種異體細胞療法。

馴鹿生物 利用專有的 CRISPR-Cas9 技術平臺在基因組中創建精確和持久的編輯。該平臺被稱為 CRISPR 雜交 RNA-DNA （chRDNA），可增強特異性並減少通常與傳統 CRISPR 系統相關的脱靶效應。該公司的方法包括改造 T 細胞和自然殺傷 （NK） 細胞，以增強它們識別和破壞癌細胞的能力。

馴鹿生物擁有針對各種癌症類型的多元化產品線。其主要候選藥物 CB-010 是一種同種異體抗 CD19 CAR-T 細胞療法，旨在治療 B 細胞惡性腫瘤，例如非霍奇金淋巴瘤。CB-010 目前處於 1 期臨牀試驗中。

馴鹿生物管線中的另一個關鍵候選藥物是 CB-011，這是一種靶向 BCMA（B 細胞成熟抗原）的同種異體 CAR-T 細胞療法，正在開發用於治療多發性骨髓瘤。CB-011 處於臨牀前開發階段，計劃很快進入臨牀試驗。

Coeptis Therapeutics

Coeptis Therapeutics 是一家總部位於賓夕法尼亞州韋克斯福德的公司，專注於開發針對癌症、自身免疫和傳染病的同種異體細胞治療平臺。

其關鍵技術之一是 SNAP-CAR 平臺，該平臺能夠創建通用的多抗原 CAR T 和 NK 細胞療法。該平臺旨在增強對癌細胞的靶向和殺傷，同時降低免疫排斥的風險。

SNAP-CAR 系統允許對可靶向多種抗原的 CAR 構建體進行模塊化設計，從而為不同類型的癌症提供靈活性和適用性。此外，Coeptis 正在開發 GEAR（基因工程抗原受體）細胞治療平臺，該平臺集成了基因編輯技術，以進一步優化同種異體細胞的治療潛力。

IN8Bio

IN8Bio 總部位於紐約，專門開發用於癌症治療的 γ-δ T 細胞療法，特別有效地靶向和殺死癌細胞，而無需事先對特定腫瘤抗原致敏。

該公司的主要候選藥物 INB-400 是一種轉基因 γ-delta T 細胞療法，旨在靶向膠質母細胞瘤 （GMB），這是一種侵襲性腦癌。INB-400 目前處於 2 期臨牀試驗中。

其他主要候選藥物包括 INB-200 和 INB-100，均處於 1 期試驗中。INB-200 也靶向 GMB，而 INB-100 正在開發用於治療白血病等血液系統惡性腫瘤。IN8Bio 還有一個臨牀前候選藥物 INB-300 正在其管道中，專注於包括卵巢癌和胰腺癌在內的實體瘤。

Poseida  Therapeutics

Poseida 採用兩項關鍵的專有技術：PiggyBac DNA 修飾系統和 Cas-CLOVER 基因編輯平臺。這些系統是公司同種異體 CAR-T 細胞療法開發不可或缺的一部分，可實現大型遺傳有效載荷和基因編輯的穩定整合，同時將脱靶效應降至最低。

該公司的產品線專注於血液系統惡性腫瘤和實體瘤，利用同種異體 CAR-T 細胞。

該公司最有前途的候選藥物之一是 P-BCMA-ALLO1，它靶向 B 細胞成熟抗原 （BCMA）。該療法正處於復發和難治性多發性骨髓瘤的 1 期臨牀試驗中，並已顯示出有希望的早期結果。患者的反應率很高，沒有劑量限制性毒性或嚴重的不良反應，如移植物抗宿主病。

另一個目前處於 1 期的重要候選藥物是 P-MUC1C-ALLO1，靶向 MUC1-C 蛋白，常見於各種上皮來源的實體瘤，如乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

Poseida 還在開發 P-CD19CD20-ALLO1，這是一種靶向 CD19 和 CD20 抗原的同種異體 CAR-T 療法。這種雙靶向方法解決了單一抗原丟失和腫瘤變異性的挑戰，使其成為治療 B 細胞惡性腫瘤的通用選擇。這種療法是與 Roche 合作開發的。

TC BioPharm

TC BioPharm 總部位於蘇格蘭愛丁堡，是一家臨牀階段的生物技術公司，專門從事同種異體 γ-delta T 細胞療法的開發。該公司使用未修飾和 CAR 修飾的 γ-δ T 細胞，這些細胞經過工程改造可增強其靶向能力。

該公司的主要候選藥物 OmnImmune （TCB-008） 是一種用於治療急性髓性白血病 （AML） 的同種異體未修飾的 γ-delta T 細胞療法。

OmnImmune 目前處於 2/3 期臨牀試驗中。早期結果顯示具有很強的安全性，沒有劑量限制性毒性，該療法旨在成為對一線治療反應不佳的患者的潛在替代方案。

TC BioPharm 還在開發針對實體癌和血液癌的 CAR 修飾 γ-δ T 細胞療法。這些項目處於臨牀前和早期臨牀階段。

Cytovia Therapeutics

Cytovia Therapeutics 總部位於紐約，專門開發用於癌症治療的基因編輯同種異體 NK 和 CAR-NK 細胞療法。

Cytovia 採用 CRISPR 和 TALEN（轉錄激活因子樣效應核酸酶）基因編輯技術來修飾 NK 和 CAR-NK 細胞。TALEN 是一種基因編輯技術，用於精確改變基因組內的 DNA 序列。該技術將轉錄激活因子樣效應子 （TALE） 的 DNA 結合能力與核酸酶的 DNA 切割能力相結合，使它們能夠靶向和修飾基因組中的特定 DNA 序列。這些技術提高了細胞靶向和破壞癌細胞的能力，同時最大限度地減少了脱靶效應。

該公司在使用 GPC3-CAR-NK 細胞的臨牀前開發方面擁有多個合作項目。這些細胞靶向 glypican-3 （GPC3），這是一種在肝細胞癌和其他實體瘤中過表達的蛋白質。該公司還研究靶向 CD38 的 CD38-CAR-NK 細胞。CD38 是一種常見於多發性骨髓瘤細胞和其他血液系統惡性腫瘤表面的表面蛋白。該公司有幾個利用這些細胞的臨牀前項目。

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（轉自：抗衰老產業聯盟）