【速遞】FRα ADC遭受退貨，BMS/衞材超30億美元戰略合作終止

2024年7月2日，衞材株式會社（Eisai）宣佈，由於百時美施貴寶內部正在進行產品組合優先排序工作，公司已同意終止與百時美施貴寶關於 farletuzumab ecteribulin（FZEC，原稱MORAb-202，一種針對葉酸受體α （FRα）的抗體藥物偶聯物）共同開發和商業化的全球戰略合作。根據協議，衞材現在擁有FZEC的所有權利，並將全權負責該藥物的全球開發和商業化。衞材將加快FZEC的開發，並將其作為高優先級任務，希望儘早將其交付給患者。衞材將退還合作協議中由百時美施貴寶支付的2億美元研發費中未使用金額的一部分，並將剩余部分記為其他收入。

FZEC目前正在進行三項臨牀研究：衞材針對實體瘤的1/2期研究（NCT04300556）和百時美施貴寶針對卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌（NCT05613088）和非小細胞肺癌（NCT05577715）的2期研究。

關於Farletuzumab ecteribulin

Farletuzumab ecteribulin是衞材的首個抗體藥物偶聯物（ADC)，由衞材內部開發的farletuzumab（一款靶向結合葉酸受體α(FRα）的人源化IgG1單克隆抗體），和內部開發的抗癌藥物eribulin通過可酶切的連接體偶聯而成。FZEC進入FRα陽性目標癌細胞，連接體被酶切后從抗體中釋放出eribulin，從而發揮其抗腫瘤活性。當ADC的藥物荷載和抗體成分在靶向抗原陽性癌細胞內分離時，理論上，釋放的抗癌藥物也會對鄰近的抗原陰性癌細胞和腫瘤微環境的組成細胞產生旁觀者效應。在臨牀前研究中，FZEC表現出旁觀者效應，對FRα陽性癌細胞周圍的FRα陰性癌細胞具有抗腫瘤活性。

有效載荷eribulin是軟海綿素類微管蛋白抑制劑中的第一種。從結構上看，eribulin是軟海綿素B的簡化合成版本，軟海綿素B是從岡田軟海綿（Halichondria okadai）中分離出來的天然產物，通過抑制微管動力學的生長期來阻止細胞分裂。Eribulin已在日本、美國、中國、歐洲和亞洲等國家獲批用於治療晚期乳腺癌和脂肪肉瘤（或稱軟組織肉瘤）。

小結

2021年，BMS與Eisai達成全球性合作協議，共同開發和商業化靶向葉酸受體α（FRα）在研的抗體偶聯藥物MORAb-202，衞材獲得6.5億美元的前期付款和最高24.5億美元的里程碑付款。在達成合作時，MORAb-202已有在22名FRα陽性實體瘤患者中開展的I期臨牀數據（包括乳腺癌、子宮內膜癌、非小細胞肺癌、卵巢癌和輸卵管癌）。22例患者中，CR 1例（5%)，PR 9例（41%)，病情穩定8例（36%)。臨牀總受益率82%。

▲MORAb-202 I期臨牀安全性結果

2022年，BMS開展了MORAb-202兩項II期試驗，一項針對卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌，另一項針對非小細胞肺癌。兩項研究都已超過預計的完成日期，但仍在ClinicalTrials.gov上顯示患者招募中，BMS削減了招募患者數量，並在兩項試驗中降低了藥物劑量。

BMS退還FRα ADC的開發權益，不僅僅是出於對MORAb-202臨牀毒性過大的擔憂，還因為FRα ADC的市場競爭逐漸激烈。在BMS與衞材達成合作之后，BMS已經看到競爭對手 ImmunoGen研發的Elahere獲得FDA 的完全批准，后被艾伯維以 101 億美元收購后接手Elahere市場商業化。以及今年早些時候，Genmab以18億美元收購普方生物，獲得后者一款新型的、下一代的、潛在的同類最佳ADC產品Rina-S，加入FRα ADC的市場競爭。

FRα在實體瘤中有廣泛的高表達，當前核心適應症包括卵巢癌、子宮內膜癌等婦科腫瘤傳統治療方法療效有限，急需創新療法，有較大的臨牀需求與市場空間。FRα ADC領域已經誕生3筆金額不低併購/授權交易，首款上市產品Elahere在3Q2023銷售額突破2億美元。全球範圍內，亦有多款FRα ADC來自國內Biotech，除普方生物外還包括同宜醫藥、百奧泰、天力士、普眾/聯寧生物。

▲FRα ADC臨牀研發格局

此外，圍繞FRα靶點除了主流的ADC之外，小分子、CAR-T、單抗、BiTE等多種藥物形式的候選產品處於新葯研發階段。

免責申明

本公眾號註明原創的內容權利均屬九洲藥業所有，未經授權，不得擅自使用或許可他人使用。如需獲得授權，請和九洲藥業提前聯繫。已獲得授權的，應在授權範圍內使用，並註明來源且不得再全部或部分轉授權他人。

本公眾號對轉載、分享的內容、陳述、觀點判斷保持中立，不對所包含內容的合法性、準確性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保證，該等內容版權歸原作者所有，僅供學習參考之用，若對轉載、分享的內容有任何權利疑問，煩請聯繫九洲藥業。

(九洲藥業)