齊魯狙擊羅氏「三駕馬車」！HER2生物類似藥扎堆，復宏漢霖、正大天晴等誰將突圍？

腫瘤市場作為大藥企必爭的潛力市場，圍繞大品種展開的佈局一直備受產業關注。

近日，國家藥品監督管理局官方網站發佈公示，宣佈齊魯製藥的注射用曲妥珠單抗（商品名：安曲妥）已正式獲得上市許可批准，該藥物將用於HER2陽性早期乳腺癌、轉移性乳腺癌以及轉移性胃癌的治療。

事實上，貝伐珠單抗(Avastin)、利妥昔單抗(Rituxan)和曲妥珠單抗(Herceptin)長期是羅氏產品版圖當中的三大品牌藥，也被稱為羅氏腫瘤領域「三駕馬車」。尤其是曲妥珠單抗，在HER2藥物領域佔據着基石地位。

不過，隨着HER2藥物領域持續迎來生物類似藥的價格競爭，以及ADC（抗體偶聯藥物）產品的直接挑戰，羅氏品牌藥物壓力陡增。在本次齊魯製藥產品獲批之前，曲妥珠單抗生物類似藥已經有四家企業產品獲得上市批准。

市場觀點分析認為，國內生物類似藥領域蓬勃發展，利妥昔單抗、貝伐珠單抗的生物類似藥產品已經有眾多藥企展開市場爭奪，政策端對於生物類似藥開展集採也將加劇產品價格競爭。在HER2藥物的賽道上，無論是曲妥珠單抗生物類似藥，還是帕妥珠單抗生物類似藥，乃至以皮下注射和ADC產品為代表的創新產品，都在進一步改變着市場競爭格局。

劍指「三駕馬車」

齊魯製藥加速產品佈局

對羅氏「三駕馬車」的市場衝擊，從貝伐珠單抗開始。

齊魯製藥於2019年成功獲批首個國產貝伐珠單抗（商品名：安可達），有數據顯示，貝伐珠單抗生物類似藥在上市第一年就取得了18億元的銷售成績，引發行業關注。

在利妥昔單抗的治療領域，齊魯製藥雖然沒有直接佈局生物類似藥，但今年獲批的鹽酸苯達莫司汀注射用濃溶液（商品名：佑冉），已經在利妥昔單抗或含利妥昔單抗方案治療過程中或者治療后病情進展的惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）適應症領域有所斬獲。

本次齊魯製藥獲批的曲妥珠單抗，更是對羅氏HER2領域臨牀治療重磅大品種展開攻勢。

作為羅氏開發的抗HER2單克隆抗體，原研藥物赫賽汀（Herceptin）自1998年獲FDA批准上市以來，便成為HER2陽性乳腺癌治療的基石。其通過特異性結合HER2受體，有效阻斷腫瘤細胞增殖信號，顯著提升了患者生存率。

據不完全統計數據，赫賽汀自上市以來累計銷售額超過970億瑞士法郎，峰值年銷售額更是超過70億瑞士法郎。然而，隨着原研產品專利到期，多款生物類似藥相繼獲批上市，「專利懸崖」令其市場份額也逐漸受到挑戰。

資料顯示，齊魯製藥的曲妥珠單抗生物類似藥自2017年啟動研究，採用與原研曲妥珠單抗一樣的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞表達技術。非臨牀研究階段，該生物類似藥在食蟹猴體內的藥代特徵、安全性和免疫原性與原研藥的高度相似性。

在療效評估方面，齊魯製藥曲妥珠單抗生物類似藥組與對照組在24周時的客觀緩解率（ORR）分別為59.7%和56.1%，風險比（RR）為1.065，處於預設的等效界值內（0.8~1.25），充分證明了其與原研藥在療效上的相似性。

業內人士表示，隨着國內生物製藥技術的不斷發展和創新能力的提升，越來越多的企業開始涉足注射用曲妥珠單抗等生物類似藥的研發和生產。這些企業的加入不僅豐富了國內醫藥市場的產品選擇，也為患者提供了更多經濟可靠的治療方案，有望惠及更廣泛的患者羣體。

HER2賽道擁擠

從類似藥到ADC多產品競爭

注射用曲妥珠單抗是抗腫瘤藥超級大品種。2023年在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衞生院終端，注射用曲妥珠單抗銷售額漲至68億元，增長率為4.52%。

注射用曲妥珠單抗的銷售情況（單位：萬元）

隨着注射用曲妥珠單抗的國產生物類似藥陸續獲批上市，羅氏必須面對越來越多的市場競爭者。目前，國內已上市的曲妥珠單抗產品來自多家制藥公司，除了羅氏之外，復宏漢霖、安科生物、博鋭生物、正大天晴、齊魯製藥已經吹響了市場爭奪戰的號角。

不過，羅氏作為HER2靶向治療的先驅，顯然不想輕易繳械。在HER2產品領域，除了曲妥珠單抗，帕妥珠單抗上市以及「妥妥雙靶」用藥方案，以及皮下注射產品獲批並進入醫保，仍在一定程度上延續着細分領域的產品生命周期。今年年初，羅氏製藥的曲帕雙靶皮下製劑（赫捷康）在國內獲批上市，該產品不僅將帕妥珠單抗和曲妥珠單抗兩種藥物組合在一起，而且進一步簡化了治療流程。

值得注意的是，帕妥珠單抗也已經得到國內藥企的重視和佈局，多家制藥企業開始研發其生物類似藥，並已取得一定進展。

此前，齊魯製藥已經在國內提交了首個帕妥珠單抗生物類似藥（QL1209）上市申請，正大天晴、石藥集團、復宏漢霖、雙鷺藥業和海正藥業等國內製藥企業也在紛紛加速該產品生物類似藥的研發進程。

如果説HER2產品領域的生物類似藥競爭帶來的市場壓力更多體現在價格方面，那麼新型ADC藥物的涌現，也給羅氏帶來了不小的麻煩。

阿斯利康/第一三共的德曲妥珠單抗（DS-8201）已經成為無法忽視的存在，憑藉強大的臨牀數據和治療效果，極有可能實現在HER2領域顛覆性的市場變局。

國內創新葯的領軍企業恆瑞醫藥也在HER2陽性乳腺癌領域有着深入佈局，其開發的吡咯替尼作為一款高選擇性HER2 TKI藥物，在聯合治療方案中展現出良好療效；此外，恆瑞還在ADC藥物領域進行佈局，如瑞康曲妥珠單抗（(SHR-A1811)）等，進一步豐富了其產品線。科倫藥業在該領域的佈局則主要集中在ADC藥物，其開發的注射用A166（博度曲妥珠單抗）成為首個針對乳腺癌申報上市的國產HER2 ADC。

榮昌生物近期發佈公告稱，維迪西妥單抗（商品名：愛地希®）在治療HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌患者的Ⅲ期臨牀中取得陽性結果，達到主要研究終點，並計劃近期向CDE遞交上市申請。