腎性貧血20億重磅品種市場要變天？石藥搶得首仿，正大天晴、科倫、齊魯等步步緊逼

創新葯享有市場獨佔期，但「專利懸崖」也是橫亙在這些創新葯企業面前的巨大挑戰。

日前，石藥集團有限公司（以下簡稱「石藥集團」）宣佈其自主研發的羅沙司他膠囊（20mg/50mg）成功獲得中國藥監局頒發的藥品註冊批件，標誌着該產品正式成為中國首仿獲批的腎性貧血治療藥物，並視同通過仿製藥質量和療效一致性評價。

羅沙司他是全球首個獲批上市的低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類口服藥物，用於治療由慢性腎臟病（CKD）引起的貧血，其原研公司為琺博進（FibroGen），在中國市場由阿斯利康負責商業化。

行業觀點認為，對於羅沙司他膠囊這款突破性創新產品，以石藥集團為代表的國內企業獲批仿製藥產品，將進一步帶動市場競爭進入新階段，隨着越來越多仿製藥企業產品佈局和獲批，也將改變原研藥獨佔市場的產品格局。

01三天6家企業申報國內製藥巨頭競逐

根據中國藥品專利信息登記平臺顯示，羅沙司他膠囊的化學藥品活性成分化合物專利、化學藥品含活性成分的藥物組合專利、化學藥品醫藥用途專利已經於2024年6月份到期。

羅沙司他仿製藥申報競速，始於去年5月份。

2023年5月22日，南京正大天晴製藥提交的羅沙司他膠囊仿製藥上市申請被CDE正式受理，標誌着國內羅沙司他仿製藥申報註冊上市的開端。

緊接着，5月23日，江蘇萬邦生化、江西山香藥業、成都倍特藥業也迅速提交了上市申請並獲受理。隨后的5月24日，齊魯製藥和石藥集團中諾藥業的羅沙司他膠囊的上市申請被受理。在短短三天時間內，共有6家企業參與了這場激烈的首仿爭奪戰。

2024年至今，石藥集團已經有注射用頭孢西丁鈉、注射用頭孢呋辛鈉、注射用氨苄西林鈉、奧拉帕利片等十余款潛力品種過評。其中羅沙司他膠囊、哌柏西利片2個品種為首家過評+首仿。

隨着石藥集團中諾藥業的羅沙司他膠囊成功獲批，羅沙司他的首仿之爭迎來了一個階段性的結局，也意味着在中國細分領域的競爭大幕真正被拉開。

值得關注的是，早在2022年8月，華威醫藥宣佈了一項重大進展：公司成功宣告羅沙司他晶型專利（專利號201710546354.X）的專利權全部無效。

這一消息在醫藥界引起了廣泛關注。隨着羅沙司他在中國市場的強勁增長和廣泛的臨牀應用，仿製藥藥企也嗅到了巨大的發展機遇，尤其在羅沙司他面對化合物專利在2024到期的壓力，專利佈局的變化進一步刺激了國內仿製藥研發熱情。

事實上，在石藥集團身后，還有超過20家藥企的羅沙司他膠囊申請上市，包括科倫藥業、康臣藥業、齊魯製藥、山東新時代、正大天晴等。不難預見，未來細分領域的市場競爭將會異常激烈。

02從研發端到市場端全球市場掀起爭奪戰

在全球範圍內，慢性腎臟病（CKD）正逐漸成為影響人類健康的重大挑戰。根據國際腎臟病學會（ISN）的數據，全球CKD的患病率約為10%—15%的成年人口。隨着全球人口老齡化，CKD的患病率預計將繼續上升。

羅沙司他作為一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），其作用機制是通過模擬低氧環境下的生理反應，激活HIF通路，促進內源性促紅細胞生成素（EPO）的生成，同時降低鐵調素水平，改善鐵的吸收和利用，從而有效糾正貧血。

2018年12月，羅沙司他率先在中國獲批上市，用於治療CKD相關貧血，這一里程碑事件讓中國第一次成為首創（first in class）新葯的首批國家，也標誌着中國在全球醫藥創新領域的重要地位。目前，羅沙司他已在中國、日本和歐洲獲批上市，其國際影響力和市場認可度不斷上升。

琺博進發布2023年度財報顯示，羅沙司他在中國銷售額2.84億美元，合20億元人民幣，同比增長36%。這一顯著的增長不僅反映了羅沙司他在市場上的強勁表現，也進一步證明了其在改善CKD患者生活質量方面的重要作用。

大幅增長的市場，吸引了全球越來越多的醫藥企業在HIF-PHI進行產品佈局。

在全球市場，羅沙司他已在中國、日本、韓國歐盟等多個國家或地區獲批用於治療非透析依賴和透析依賴成人慢性腎性貧血。而在美國市場，基於當地臨牀實踐和「風險－獲益」的綜合考慮，美國FDA拒絕了羅沙司他在美國的上市申請。

這一情況也對羅沙司他的全球市場格局帶來了一定程度的影響。事實上，琺博進一直通過全球合作伙伴進行該產品的商業化推廣。2004年9月，安斯泰來與琺博進達成協議，獲得羅沙司他的日本權益。2006年4月，安斯泰來擴大協議至歐洲、獨聯體國家（CIS）、中東和南非地區。2013年7月，阿斯利康以8.15億美元的總交易額獲得羅沙司他在美國、中國以及安斯泰來未授權地區的開發和商業化權益。

然而，在2024年2月，琺博進宣佈，與阿斯利康達成一致，終止2013年7月簽訂的關於羅沙司他的合作協議，琺博進將重新獲得羅沙司他在美國及其他地區的所有權利（除了中國和韓國）。這意味着，阿斯利康方面放棄了該產品的美國市場權益。

琺博進在美國市場遭遇挫折，也給細分領域帶來了一定的市場空白。2023年02月02日，GSK公司開發的Jesduvroq（daprodustat）片劑成為美國FDA首個批准的HIF-PHI抑制劑。

值得關注的是，除了羅沙司他之外的HIF-PH抑制劑還包括去年獲批的信立泰恩那司他，以及正處在臨牀開發階段的康哲藥業德度司他、三生製藥HIF-117、恆瑞醫藥DDO-3055、東陽光藥業HEC-53856等。