Harmonony BiomSciences承認美國食品藥品監督管理局（FDA）駁回公民對WakIX®（皮托爾斯安）的請願的行動

FDA確認WAKIX的有利益處-風險概況

和諧生物專注於繼續推進其在三個罕見的CNS特許經營權中的流水線資產；預計未來五年每年至少推出一種新產品或適應症

亞洲網賓夕法尼亞州普利茅斯會議2024年6月25日電Harmony Biosciences Holdings，Inc.(納斯達克市場代碼：HRMY)今天宣佈，美國食品和藥物管理局駁回了一家賣空者提交的公民請願書，該請願書聲稱WAKIX對於治療成人發作性睡病患者的日間過度嗜睡(EDS)和猝倒不安全有效。該機構駁回請願書的決定是意料之中的，並證實了公司的長期立場，即請願書中的指控是沒有根據和沒有根據的。

在其否認中，FDA拒絕了請願人的所有三項請求，包括撤銷所有適應症，立即向處方者分發警報(親愛的HCP信函)，以及過渡到具有REMS協議的同情使用計劃，並表示「FDA確定在其批准的使用條件下，WAKIX具有有利的益處-風險概況，您的請願書沒有提供改變這一評估的信息。」1

FDA在2024年6月21日批准了WAKIX的補充新葯申請(SNDA)后拒絕了這份請願書，該申請擴大了WAKIX的適應症，包括治療6歲及以上患有發作性睡病的兒童患者的EDS。拒絕信中寫道：「FDA已經仔細考慮了請願書中提交的信息、FDA可獲得的其他數據以及相關出版的文獻。根據我們對這些材料的審查以及所述原因，請願書被駁回。」2

和諧生物科學聲明：

「我們很高興FDA決定拒絕2023年3月提交的賣空者請願書，該請願書試圖對安全有效的治療提出質疑，同時故意試圖影響我們的股票價格以獲取利潤。我們讚賞FDA對請願書中毫無根據的聲明進行了仔細的審查，並採取了最終行動來否認這些聲明，並解決了對WAKIX有利收益-風險狀況的任何潛在疑慮。」

展望未來，我們確認了我們的前景，即僅在成人發作性睡病領域，WAKIX就代表着10億美元以上的市場機會，我們正朝着在腦癱專營權實現進一步增長的方向前進。我們還將在今年晚些時候(2024年下半年)為特發性睡眠過度症的WAKIX提交sNDA。在預期WAKIX的有利益處-風險概況得到確認后，我們已經在致力於下一代垂體后葉素的配方，以滿足未得到滿足的醫療需求。這些配方旨在提供有意義的改進，例如增強的藥代動力學(PK)曲線和更高的劑量範圍以實現更大的療效。這些創新預計將產生新的IP，將瀝青劑的特許經營權延長到2040年后。

除了WAKIX之外，我們還擴大了我們的渠道並使我們的產品組合多樣化，從而產生了三個處於開發后期階段的有前途的孤兒稀有CNS特許經營權，每個特許經營權都有可能產生10億至20億美元的高峰銷售額。這些特許經營權受到專利的保護，這些專利一直延續到本世紀30年代末到本世紀40年代中期。隨着我們繼續執行我們的增長戰略，我們現在準備成為一家以患者為中心的CNS生物技術公司，為未得到滿足的醫療需求的患者提供創新治療，同時推動實質性和持久的價值創造。我們的渠道包括正在研究的八項資產，涉及這三個CNS特許經營的13個開發項目。我們的三個開發項目處於第三階段試驗階段，我們有兩個第三階段就緒資產正在進行工作。有了這一后期渠道，我們預計在未來5年內每年至少推出一種新產品或適應症，並有可能為數十萬患有罕見疾病的人帶來新的治療選擇。「

食品和藥物管理局的詳細回覆信可在以下鏈接中找到：https://downloads.regulations.gov/FDA-2023-P-1273-0005/attachment_1.pdf.

1 FDA回函，案卷編號：FDA-2023-P-1273，第12頁，第3段，第3句。2 FDA回函，案卷編號：FDA-2023-P-1273，第1頁，第3段，第1-2句。

關於發作性睡病發作性睡病是一種罕見的、慢性的、衰弱的睡眠-覺醒狀態不穩定的神經系統疾病，影響着大約17萬美國人，其主要特徵是主要症狀日間過度嗜睡(EDS)，有或沒有猝倒-以及REM睡眠調節障礙的其他表現(幻覺和睡眠癱瘓)，這些表現會干擾覺醒。EDS指的是白天無法保持清醒和警覺，這是所有患有發作性睡病的人都會出現的症狀。在大多數患者中，發作性睡病是由於大腦中一種支持睡眠-覺醒狀態穩定的神經肽--下丘腦素/食慾素的喪失而引起的。這種疾病對男性和女性的影響是一樣的，典型的症狀出現在青春期或青春期；然而，它可能需要長達十年的時間才能得到正確的診斷。

WAKIX®是一種一流的藥物，由美國食品和藥物管理局批准，用於治療成年發作性睡病患者的日間過度嗜睡或猝倒，以及治療6歲及以上兒童發作性睡病患者的日間嗜睡或猝倒。它於2010年獲得治療發作性睡病的孤兒藥物指定，並於2018年獲得治療猝倒的突破性治療指定。WAKIX是一種選擇性組胺3(H-₃)受體拮抗劑/反向激動劑。WAKIX的作用機制尚不清楚，但其療效可能通過其在H₃受體上的活性而介導，從而增加組胺的合成和釋放，組胺是一種促進覺醒的神經遞質。WAKIX是由法國生物工程公司設計開發的。Harmonity擁有BioProjet公司在美國開發、製造和商業化瀝青劑的獨家許可證。

適應症和用法WAKIX用於治療成人發作性睡病患者的日間過度嗜睡(EDS)或猝倒，以及治療6歲及以上兒童發作性睡病患者的日間過度嗜睡(EDS)。

重要安全信息

禁忌症WAKIX禁忌用於已知對垂體后葉素或製劑中的任何成分過敏的患者。已有過敏反應的報道。WAKIX也是嚴重肝損害患者的禁忌。

警告和預防WAKIX延長QT間期。避免在已知QT延長的患者中使用WAKIX，或與其他已知延長QT間期的藥物聯合使用。避免在有心律失常病史的患者中使用，以及其他可能增加尖端扭轉或猝死風險的情況，包括症狀性心動過緩、低鉀或低鎂血癥，以及存在先天性QT間期延長。

由於腦垂體后葉素濃度較高而導致肝或腎損害的患者，QT延長的風險可能更大；監測這些患者是否有QTc值增加。對於中度肝損害和中度或重度腎損害的患者，建議調整劑量。WAKIX在有嚴重肝功能損害的患者中是禁忌，在終末期腎病(ESRD)患者中不推薦使用。

在有或沒有猝倒的成年發作性睡病患者中進行的安慰劑對照臨牀試驗中，WAKIX最常見的不良反應(≥5%和至少兩次安慰劑)是失眠(6%)、噁心(6%)和焦慮(5%)。≥為2%並且比服用安慰劑的患者更頻繁發生的其他不良反應包括頭痛、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、心率增加、幻覺、易怒、腹痛、睡眠障礙、食慾下降、猝倒、口乾和皮疹。

在臨牀試驗的安慰劑對照階段，6歲及以上伴或不伴發作性睡病的兒童患者中，WAKIX最常見的不良反應(≥為5%，大於安慰劑)是頭痛(19%)和失眠(7%)。在兒科臨牀試驗中，WAKIX的總體不良反應情況與成人臨牀試驗中看到的相似。

藥物相互作用同時給予WAKIX和強大的CYP2D6抑制劑，使垂體后葉素暴露增加2.2倍。將WAKIX的劑量減少一半。

同時使用WAKIX和強的CYP3A4誘導劑，可使垂體后葉素的暴露減少50%。可能需要調整劑量。

穿過血腦屏障的H1受體拮抗劑可能會降低WAKIX的療效。患者應避免使用中樞作用的H1受體拮抗劑。

WAKIX是CYP3A4的交界性/弱誘導劑。WAKIX可能會降低敏感的CYP3A4底物的有效性，包括激素避孕藥。建議使用激素避孕的患者在接受WAKIX治療期間以及在停止治療后至少21天內使用替代的非激素避孕方法。

在特定人羣中使用有懷孕暴露登記，監測懷孕期間暴露於WAKIX的婦女的妊娠結局。應鼓勵患者在懷孕后登記WAKIX懷孕登記。要註冊或從註冊中心獲取信息，患者可以撥打1-800-833-7460。

WAKIX用於治療6歲以下發作性睡病兒童日間過度嗜睡的安全性和有效性尚未確定。

WAKIX治療兒童發作性睡病患者猝倒的安全性和有效性尚未確定。

WAKIX由肝臟廣泛代謝。WAKIX在有嚴重肝損害的患者中是禁忌。對於中度肝損害的患者，建議調整劑量。

終末期腎病患者不推薦使用WAKIX。對於EGFR<60mL/min/1.73m2的患者，建議調整WAKIX劑量。

建議對已知的CYP2D6代謝物不良的患者減少劑量；這些患者的WAKIX濃度高於正常的CYP2D6代謝物。

請參閱WAKIX的完整處方信息以瞭解更多信息。

如需報告疑似不良反應，請聯繫Harmony Biosciences，電話1-800-833-7460或FDA，電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

關於Harmony Biosciences在Harmony Biosciences，我們專門開發和提供其他人經常忽視的罕見神經系統疾病的治療方法。我們相信，當同理心和創新相結合時，神經系統疾病患者就可以開始更好的生活。我們的專家團隊由Paragon Biosciences，LLC於2017年成立，總部位於賓夕法尼亞州普利茅斯梅丁，我們的專家團隊由來自各種學科和經驗的共同信念推動，即創新科學將轉化為患者的治療可能性，患者是我們所做一切的核心。欲瞭解更多信息，請訪問www.harmonybiosciences.com。

前瞻性陳述本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述都應被視為前瞻性陳述，包括與我們的產品WAKIX有關的陳述。這些陳述既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些風險、不確定因素和其他重要因素可能會導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同，這些因素包括但不限於：我們對WAKIX的商業化努力和戰略；WAKIX的市場接受度和臨牀實用程度；如果獲得批准，其他適應症中的Patiolisant以及我們可能開發或獲得的任何其他候選產品；我們的研究和開發計劃，包括我們探索Patiolisant在其他適應症中的治療潛力的計劃；我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗；我們擴大與法國興業銀行(「Bioprojet」)的許可協議範圍的能力；我們為WAKIX提供有利的保險覆蓋範圍和報銷的能力；我們為其他適應症和任何其他候選產品獲得監管批准的時間和能力；我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；我們識別、獲取和整合與我們的商業目標一致的更多具有重大商業潛力的產品或候選產品的能力；我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；我們行業的激烈競爭；我們的知識產權地位；主要管理層成員的損失或退休；這些不確定性包括未能成功執行我們的增長戰略，包括我們計劃的未來增長的任何延迟；我們未能保持有效的內部控制；政府法律法規的影響；我們的普通股價格的波動和波動；作為上市公司運營的重大成本和所需的管理時間；Harmony的普通股價格可能波動和大幅波動的事實；與我們計劃的股票回購和回購時間表以及作為上市公司運營的重大成本和所需的管理時間相關的聲明。在我們於2024年2月22日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中，這些和其他重要因素可能會導致實際結果與本新聞稿中的前瞻性聲明所表明的結果大不相同。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本新聞稿發佈之日的估計。雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們沒有義務這樣做，即使隨后發生的事件會導致我們的觀點發生變化。

Harmony Bioscience投資者聯繫人：Brennan Doyle 484-539-9700 bdoyle@harmonybiosciences.com

和諧生物科學媒體聯繫人：Cate McCanless 202-641-6086 cmccanless@harmonybiosciences.com

查看原始內容以下載multimedia:https://www.prnewswire.com/news-releases/harmony-biosciences-acknowledges-us-food--drug-administration-fda-action-denying-the-citizen-petition-for-wakix-pitolsiant-302181609.html

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