超400項研究入選ASCO大會口頭報告！ADC有近30項，治療這些癌症！

轉自：醫藥觀瀾

2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會將於5月31日至6月4日（當地時間）在美國芝加哥舉行。根據ASCO官網摘要信息，今年共有5800+項研究入選本屆大會，其中有426項研究入選了「口頭報告環節（Oral Abstract Session）」和「快速口頭報告（Rapid Oral Abstract Session）環節」。

梳理這些口頭報告研究，我們發現有近30項抗體偶聯藥物（ADC）相關研究入選。這些ADC的靶點包括Trop2、HER2、c-Met、B7-H3、BCMA、c-Met、EGFR、組織因子（TF）等等，來自阿斯利康/第一三共、輝瑞、吉利德科學、翰森製藥、邁威生物、樂普生物等公司（見下表）。本文將分享其中部分在研ADC產品的數據，僅供讀者參閱。如欲獲取本屆ASCO大會口頭報告的更多ADC管線和臨牀試驗數據，請掃描文末二維碼下載表格查看。

2024年ASCO年會口頭報告中的ADC研究基本信息

注：本表由《醫藥觀瀾》根據ASCO官網摘要整理，如有遺漏，歡迎補充。

阿斯利康/第一三共：datopotamab deruxtecan

作用機制：Trop2靶向ADC

適應症：乳腺癌、非小細胞肺癌

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發的一款Trop2靶向ADC，已於今年4月向美國FDA遞交上市申請，用於治療無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性（HR+/HER2–）乳腺癌成人患者。本次該藥有4項研究入選了口頭報告，包含兩項LBA（數據尚未披露）。

本次公佈的Dato-DXd治療既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的單臂2期研究數據顯示，隨訪時間中位數為19.4個月，研究者評估的確認客觀緩解率 （ORR）為28%，疾病控制率（DCR）為75%，中位無進展生存期（PFS）為3.6個月，中位總生存期（OS）為11.9個月。

此外，本次還公佈了3期TROPION-Breast01研究的患者報告結果（PROs）。數據顯示，對於先前治療過的無法手術或轉移性HR+/HER2–乳腺癌患者，與化療相比，Dato-DXd組患者在總體健康狀況/生活質量、體能狀態、疼痛和大多數其他症狀等指標方面的惡化時間均有所延迟。研究認為，本次公佈的PRO數據補充了Dato-DXd在療效和可管理的安全性方面的改善，支持Dato-DXd作為這類乳腺癌患者的一種潛在新型、耐受性良好的治療選擇。

艾伯維：ABBV-400、ABBV-706

作用機制：c-Met靶向ADC、SEZ6靶向ADC

適應症：結直腸癌、晚期實體瘤

ABBV-400是艾伯維（AbbVie）開發的一種靶向c-Met的ADC，本次入選口頭報告的是其在晚期實體瘤中開展的首次人體研究的結直腸癌結果。

初步療效結果顯示，在c-Met表達較高的患者中，有效劑量（≥2.4 mg/kg）下觀察到ORR增加> 30%。在c-Met表達水平較低的的患者中也觀察到活性。研究認為， 患者接受每三周一次（Q3W）2.4mg/kg和3.0 mg/kg ABBV-400治療具有可耐受和可管理的安全性，以及良好的抗腫瘤活性。

ABBV-706是一種靶向SEZ6的ADC。SEZ6是一種細胞表面蛋白，通常在神經內分泌腫瘤中高表達。本次入選口頭報告的是該藥在晚期實體瘤患者中開展的首次人體研究中ABBV-706單藥療法的劑量遞增結果。

該研究招募了復發/難治性小細胞肺癌（SCLC）患者、中樞神經系統（CNS）腫瘤患者、神經內分泌腫瘤（NEN）。對於33例RECIST可評估的患者，確認的客觀緩解率為21%，其中SCLC患者為40%，NEN患者為6%。未經確認的總體緩解率為45%，其中SCLC患者為73%，NEN患者為22%。臨牀獲益率為91%。在高級別膠質瘤患者中，研究人員未觀察到任何活性。研究認為，ABBV-706在試驗中顯示出了可控的安全性，以及對SCLC患者、NEN患者的良好的療效。

輝瑞：sigvotatug vedotin

作用機制：靶向整合素β6的ADC

適應症：非小細胞肺癌

Sigvotatug vedotin是輝瑞（Pfizer）開發的一款靶向整合素β6的在研ADC，是輝瑞通過收購Seagen公司所得。整合素是在大多數人類細胞表面表達的受體家族，由一個α亞基和一個β亞基構成。整合素β6是異二聚體粘附受體α-v/β-6的一個組成部分，在許多實體腫瘤中過度表達，並已被證實為多種癌症的不良預后指標，包括結直腸癌、非小細胞肺癌、胃癌和宮頸癌等。

入選本次大會口頭報告的是1期臨牀研究SGNB6A-001的更新結果，該研究主要評估了sigvotatug vedotin在NSCLC患者中的療效和安全性。306名患者接受了 sigvotatug vedotin的治療，113名NSCLC患者接受了劑量遞增部分和劑量擴展部分的方案。數據顯示，所有NSCLC患者的cORR為19.5%，非鱗狀/紫杉烷初治NSCLC患者的cORR為32.5%。

德國默克：M9140

作用機制：靶向CEACAM5的ADC

適應症：結直腸癌

M9140是德國默克（Merck KGaA）開發的一種靶向CEACAM5的在研ADC。CEACAM5是一種細胞表面蛋白，在成人健康組織中表達有限，但在各種腺癌中表達水平較高，尤其是在結直腸癌患者中。本次入選口頭報告的是其在轉移性結直腸癌患者中開展的首次人體試驗，該研究評估了M9140作為單藥療法治療接受過2線及以上治療的結直腸癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學和以及步臨牀活性。

截至數據截止時間，來自美國、歐盟和日本地區的40例患者接受了7個劑量水平M9140的治療，15名患者仍在繼續治療。有效性數據顯示：4例患者出現部分緩解；17例患者病情穩定，其中6名患者病情持續≥100天，6名患者病情進展。13名患者的最佳總體反應無法評估，其中6名患者尚未接受治療期間腫瘤評估。初步中位無進展生存期為6.7個月。

明慧醫藥：MHB088C

作用機制：靶向B7-H3的ADC

適應症：實體瘤

MHB088C是一款靶向B7-H3的在研ADC。本次大會上，明慧醫藥將以口頭報告形式公佈MHB088C治療複發性或轉移性實體瘤患者的首次人體1/2期臨牀試驗數據。截至數據截止日期，60名患者入組並接受至少一劑MHB088C治療。其中，55名患者仍在接受治療，12名患者根據 RECIST 1.1至少進行了一次腫瘤評估。

有效性數據顯示，在12名可評估療效的患者中，觀察到5名部分緩解。疾病控制率為91.7%。在3名SCLC患者亞組中，所有3名患者均出現部分緩解，其中一例患者顯示目標病變完全緩解，另一例患者腫瘤體積縮小近80%。在1.6 mg/kg Q2W組患者中，2名SCLC患者取得了療效，且沒有重大血液學副作用。

新碼生物：ARX788

作用機制：靶向HER2的ADC

適應症：HER2+乳腺癌

ARX788是新碼生物從Ambrx（現已被強生收購）引進的一款靶向HER2的ADC。該藥入選口頭報告的是一項在中國開展的2/3期臨牀試驗的中期結果，試驗評估了ARX788相較於拉帕替尼+卡培他濱治療HER2+乳腺癌患者的有效性和安全性。研究的主要終點是獨立審查委員會（IRC）確定的無進展生存期（PFS）。

截至2022年12月21日，共有221名患者被隨機分配接受ARX788治療，220名患者被分配到拉帕替尼+卡培他濱組。根據IRC評估，ARX788組的中位PFS為11.33個月，而拉帕替尼+卡培他濱組為8.25個月。兩組的任何級別的治療相關不良事件發生率分別為98.6%、99.1%。

翰森製藥：HS-20093

作用機制：靶向B7-H3的ADC

適應症：骨肉瘤

HS-20093是一種靶向B7-H3的新型ADC。2023年12月，葛蘭素史克（GSK）曾與翰森製藥達成一項超17億美元的合作，獲得了該藥在大中華區之外全球其它地區的開發、生產和商業化授權。本次ASCO大會上，翰森製藥將以口頭報告展示HS-20093治療復發/難治性骨肉瘤患者的2期試驗ARTEMIS-002的研究結果。

數據顯示，21名可評估療效的患者的中位隨訪時間為4.1個月。接受12.0 mg/kg  HS-20093治療的患者（共10例）ORR為20.0%。在12.0mg/kg組的患者中觀察到2例確認的部分緩解，並一直保持緩解直至最后一次隨訪，其中最長的緩解持續時間為4.0個月。接受8 mg/kg HS-20093治療組的患者的疾病控制率為81.8%（9/11），接受12.0 mg/kg HS-20093治療組的患者的疾病控制率為100%（10/10）。截至數據截止日期，所有21名患者的中位無進展生存期尚未成熟。

科倫博泰/默沙東：蘆康沙妥珠單抗

作用機制：靶向Trop2的ADC

適應症：NSCLC

蘆康沙妥珠單抗是一款靶向Trop2的ADC，由科倫博泰與默沙東（MSD）聯合開發。本次大會上，研究人員將以口頭報告形式公佈蘆康沙妥珠單抗聯合抗PD-L1單抗KL-A167一線治療晚期NSCLC患者的2期臨牀數據。在該研究的1A隊列中，未曾接受過治療的無驅動基因突變晚期NSCLC患者入組並按非隨機方式接受5 mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗+1200 mg劑量的KL-A167治療，治療周期為每3周一次。在該研究的1B隊列中，患者接受5 mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗+900 mg劑量的KL-A167治療，直至疾病進展或產生不可耐受毒性，治療周期為每2周一次。

截至2024年1月2日，1A隊列和1B隊列分別入組40名及63名患者。數據顯示：1A隊列患者經過14.0個月的中位隨訪后，ORR為48.6%，DCR為94.6%，中位PFS為15.4個月，6個月PFS率為69.2%；1B隊列患者經過6.9個月的中位隨訪后，ORR為77.6%，DCR為100%，中位PFS未達到，6個月的中位PFS率為84.6%。

樂普生物：MRG004A、MRG003

作用機制：TF靶向ADC、EGFR靶向ADC

適應症：實體瘤、EGFR陽性實體瘤

本次大會上，樂普生物將以口頭報告形式公佈兩款在研ADC的臨牀研究數據。其中，MRG004A是一款靶向組織因子（TF）的ADC，本次公佈的是其在實體瘤患者中開展的一項1/2期臨牀研究。

數據顯示，在2.0mg/kg MRG004A劑量組的12名既往已接受中位3線治療的可評估胰腺癌患者中，有4例部分緩解（PR)，6例病情穩定（SD），ORR為33.3%，疾病控制率（DCR）為83.3%。其中，5名患者為TF高表達且之前已接受過2線或以下治療，在這類亞組患者中，4名患者達到PR，1名患者達到SD。TF高表達患者的ORR為80%，DCR為100%。此外，在4名接受過多線治療的三陰性乳腺癌患者中，ORR為25%，DCR為50%。在2名接受過四線治療的宮頸癌患者中，1名患者達到PR，1名患者達到SD。

MRG003是一種靶向EGFR的ADC。本次大會上，樂普生物公佈了MRG003聯合PD-1抑制劑普特利單抗治療EGFR陽性實體瘤患者的1/2期臨牀研究的初步數據。

數據顯示，在27名可評估患者中，17名患者達到PR，7名患者達到病情穩定，ORR為63.0%，DCR為88.9%。在2期臨牀9名可評估的接受PD-1加鉑類化療的一線治療后EGFR陽性鼻咽癌患者中，2名患者達到完全緩解，5名患者達到PR，2名患者達到病情穩定，ORR為77.8%，DCR為100%。在5名可評估的未接受過系統治療的EGFR陽性頭頸部鱗狀細胞癌患者中，3名患者達到PR，1名患者達到病情穩定，ORR為60%，DCR為80%。研究中的緩解持續時間、無進展生存期尚不成熟。接受治療時間最長的患者的緩解持續時間超過17個月，且治療仍在持續。

邁威生物：9MW2821

作用機制：靶向Nectin-4的ADC

適應症：晚期實體瘤

9MW2821是一款靶向Nectin-4的定點偶聯ADC。本屆大會上，邁威生物將以口頭報告形式公佈9MW2821的1/2期臨牀研究數據及最新進展，研究涉及的適應症包括尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、三陰性乳腺癌等多種晚期實體瘤。

截至2024年4月1日，在2期臨牀1.25mg/kg劑量組的240例患者中，9MW2821治療不同癌種的數據如下：

• 在37例可評估療效的尿路上皮癌患者中，ORR為62.2%，DCR為91.9%，mPFS為8.8個月，mOS為14.2個月；

• 在53例可評估療效的宮頸癌患者中，ORR為35.8%，DCR為81.1%，mPFS為 3.9個月，mOS尚未達到；

• 在Nectin-4腫瘤細胞染色強度3+的患者中，39例可評估療效的患者的ORR為 43.6%；

• 在39例可評估療效的食管癌患者中，ORR為23.1%，DCR為69.2%，mPFS為 3.9個月，mOS為8.2個月；

• 在20例可評估療效的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者中，ORR為50.0%， DCR為80.0%，mPFS為5.9個月，mOS尚未達到；其中，1例完全緩解患者已持續治療20個月，目前仍持續完全緩解。