近90%患者腫瘤完全消失！ADC療法最新積極臨牀結果公佈

轉自：藥明康德

ADC Therapeutics今天公佈其抗體偶聯藥物（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine）在由研究者發起的2期臨牀試驗中的初步積極數據。分析顯示，有高達86.7%接受Zynlonta治療的復發/難治性（r/r）邊緣區淋巴瘤（MZL）患者達成完全緩解（CR）。

這次所公佈的試驗為一項單組、開放標籤2期多中心研究，共有50位r/r MZL患者入組，這些患者之前接受過≥1線的系統性療法。

截至2024年3月30日，在15例可評估患者中，13名達成CR（86.7%），1名患者獲得部分緩解（PR）。所有獲得緩解（93.3%）的患者在數據截止日期時均保持緩解。

在這項研究中，Zynlonta的總體耐受性良好，安全性與過往試驗結果一致。有兩例患者分別在第2個周期與第4個周期時因藥物毒性而停藥，但停藥后毒性完全消失。這兩例患者分別在10個月和6個月時保持CR。

▲Zynlonta治療MZL患者的臨牀結果（圖片來源：ADC Therapeutics官網）

MZL是一種罕見的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是第三大最常見的NHL亞型，約佔所有NHL病例的8%。目前獲批治療MZL的療法有限，患者具有高度未竟醫療需求。

Zynlonta是一種靶向CD19蛋白的抗體偶聯藥物。當Zynlonta與表達CD19的細胞結合時，此藥物會被細胞內化，細胞內的酶會釋放CD19抗體所偶聯的吡咯並苯並二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體細胞毒素。此PBD毒素可以與DNA結合，最終造成細胞周期停止與腫瘤細胞的死亡。2021年，美國FDA加速批准Zynlonta用於治療已接受過至少二線以上系統療法的r/r大B細胞淋巴瘤病患，其中也包含彌散性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、高級別B細胞淋巴瘤。根據新聞稿，這是首個治療r/r DLBCL成人病患的CD19靶向單藥抗體偶聯藥物療法。Zynlonta隨后也獲得歐洲藥品管理局（EMA）批准上市。

▲基於PBD二聚體的抗體偶聯藥物具有獨特的細胞毒性作用機制（圖片來源：ADC Therapeutics官網）

ADC Therapeutics在2022年7月與瑞典OrphanBiovitrum公司達成逾3億美元專屬許可協議，授予其Zynlonta在美國、大中華地區、新加坡、日本以外地區的開發與商業化權利。

除了Zynlonta，ADC Therapeutics公司還有多款基於PBD的ADC療法處於早期臨牀開發階段，包含CD22靶向療法ADCT-602。CD22在大多數的B細胞血液腫瘤中高度表達，其中超過90%的B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的癌細胞表達CD22。目前該療法正在1/2期臨牀試驗中受檢視，用以檢視其治療B細胞ALL患者的療效與安全性。

該公司的另一款ADC藥物是mipasetamab uzoptirine（ADCT-601）。這款療法利用GlycoConnect平臺技術，將靶向人類AXL的單克隆抗體與含有PBD二聚體毒素SG3199結合而成。ADCT-601一旦與表達AXL蛋白的細胞結合，就會被內化，隨后PBD被釋放並擴散至細胞核中，與DNA結合，最終導致癌細胞死亡。AXL在許多實體腫瘤（包括肉瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、神經膠質瘤和食道癌）和血液系統惡性腫瘤（如急性和慢性髓系白血病）中均存在過表達，是一種潛在的癌症靶點。當前，ADCT-601正處於1期臨牀試驗中，以評估其在實體瘤患者中的療效和安全性。

▲ADC Therapeutics公司管線圖（圖片來源：ADC Therapeutics官網）

參考資料：

[1] ADC Therapeutics Announces Initial Data fromInvestigator-Initiated Phase 2 Clinical Trial of ZYNLONTA® in Patients withRelapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma. Retrieved May 6, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875641/0/en/ADC-Therapeutics-Announces-Initial-Data-from-Investigator-Initiated-Phase-2-Clinical-Trial-of-ZYNLONTA-in-Patients-with-Relapsed-Refractory-Marginal-Zone-Lymphoma.html

[2] A robust pipeline of ADCs for the treatment of hematological cancersand solid tumors. Retrieved May 6, 2024 from https://www.adctherapeutics.com/our-pipeline/

免責聲明：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。