首款CAR-T療法、首個自研小細胞肺癌PD-L1，上海生物製藥加速領跑

藍鯨財經 屠俊

2017年，秦阿姨被確診瀰漫大B細胞淋巴瘤，患癌幾年，先后經歷12次化療仍未控制病情。「當時真是絕望了。」秦阿姨説。

后來，秦阿姨成為阿基侖賽注射液CAR-T臨牀試驗首位入組治療的患者，使用阿基侖賽注射液（奕凱達）后，身體不適的症狀得以改善，體內檢測也發現沒有癌細胞了，現在秦阿姨已經健康生活五年多了。

類似的案例還有很多，這背后是上海近十年來生物製藥產業的高速發展。目前，生物醫藥是上海市三大先導產業之一，從誕生在上海浦東的國內首款CAR-T療法，到中國首個自主研發的獲批小細胞肺癌（SCLC）適應症的PD-L1抑制劑，再到新型靶向藥物、合成生物學、AI+新葯研發、新型偶聯藥物等等，好藥新葯、創新技術突破不斷在上海涌現，惠及越來越多患者。

國內首款CAR-T療法誕生於上海浦東，打開了細胞免疫治療新紀元

在生物醫藥產業體系中，細胞與基因治療（CGT）產業正迎來發展的黃金十年，而中國有望成為全球CGT產業的領導者。

腫瘤免疫治療是腫瘤治療的新方向，CAR-T免疫療法則是一種新型腫瘤免疫治療方法。無論在國際上還是在國內，這項技術的研發都非常火熱，而很多人也許不知道，點燃科學家們研發激情的是一個叫Emily的小女孩，她在接受了這項神奇的療法后，癌細胞奇蹟般地在她體內消失了。

Emily的成功治癒，也意味着CAR-T療法將給全球帶來歷史性的變革。

2017年，全球首個CAR-T細胞療法正式獲批上市，與此同時，國內很多患者也盼望CAR-T細胞療法能夠進入中國。而就在2021年，中國的腫瘤患者終於迎來了細胞免疫治療元年！兩款CAR-T療法先后在國內獲批。

2021年6月，國內首款CAR-T療法阿基侖塞注射液（商品名：奕凱達®）上市，治療復發難治性淋巴瘤，填補了國內細胞治療領域的空白。而這背后是復星醫藥對於前沿創新技術的敏鋭洞察力，2017年，復星醫藥與Kite Pharma成立合營公司復星凱特並積極探索推進全球領先CAR-T細胞療法在中國的臨牀及落地。

而復星凱特的研發中心正是在上海浦東建立，將全球最領先、最成功、最有前景的CAR-T療法引進上海，正助推中國加快融入全球創新葯研發產業化體系。

事實上，CAR-T治療的製備方式非常複雜。區別於傳統藥物，CAR-T需要採集每一位患者體內的T細胞，因此每個患者都需要一條單獨的生產線，而製備完成后的產品也僅限於患者自身使用；其次，定製性還體現在CAR-T生產製備上，採集的患者T細胞運達產品製備基地后，將經過600多道工藝、20多位專業的製備工程師完成生產，並需通過嚴格的質控及質檢步驟，以確保符合回輸標準、最大化患者獲益；製備成功的CAR-T藥物將通過完善的物流配送體系及專業的患者服務團隊，及時地將CAR-T藥物回輸到患者體內。

就是因為CAR-T成本較高，如何提高患者的可及性成為又一主要問題。自產品上市后，復星凱特積極推動提升CAR-T產品可及可負擔性，依託國家多層次醫療保障體系，探索創新支付方案，包括積極推動納入各省市惠民保清單，並通過深化與TPA (Third Party Administrator)、保險公司的合作，持續提高患者對奕凱達®的可負擔性。

2024 年1月，復星凱特在國內率先推出按療效價值支付的創新方案，為國內高值創新葯品的支付模式探索出一條新的路徑。

值得一提的是，截至目前，國內已獲批上市4款CAR-T產品，即阿基侖賽注射液（CD19）、瑞基奧侖賽注射液（CD19）、伊基奧侖賽注射液（BCMA）、納基奧侖賽注射液（CD19），價格均約百萬。除了上述已經獲批的4款CAR-T藥物，還有兩款藥物正在預備役狀態。

隨着整個行業規模上漲之后帶來的規模效應，無論是生產、製造端還是推廣端，成本都會逐漸被攤薄，患者可及性將會進一步提高。

在今年上海兩會上，上海市政協常委、復星國際聯席首席執行官陳啟宇指出，我國生物醫藥產業經歷了過去十年的快速發展，與國際先進水平的距離逐步縮短，正迎來從「從無到有」到「從有到好」的關鍵節點。醫藥產業也逐步開始關注源頭創新，醫藥基礎研究成果斐然：科研機構實力強化、人才梯隊充實壯大、科技成果轉化加速、論文專利快速增長。

「針對創新產品的研發、臨牀、生產、上市、入院等重點領域，上海在近年來均出臺了相應的支持政策，來支持上海的生物醫藥企業全產業鏈條的創新研發和產業發展。但目前尚存在基礎研究環節依然相對薄弱、政產學研資合作轉化機制有待加強、高值創新葯合理回報路徑尚未打通等問題，需要進一步解決，以推進產業的健康發展。」陳啟宇建議。

首個自主研發的獲批小細胞肺癌（SCLC）適應症的PD-L1抑制劑

不僅能將全球頂尖藥物引進來，上海還能通過自主研發打造出頂尖藥物。

小細胞肺癌（SCLC）約佔肺癌總體發病率的15%左右，是一種侵襲性強、高級別肺神經內分泌腫瘤，其分化程度低，惡性程度高，生長迅速，侵襲力強，容易耐藥，且較早發生轉移，預后較差。

小細胞肺癌分為侷限期和廣泛期，約70%的患者初診時已經為廣泛期。廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）作為高侵襲性惡性腫瘤，治療選擇有限，為患者帶來沉重的疾病負擔。

2023年初，作為中國首個自主研發的獲批ES-SCLC適應症的PD-L1抑制劑，阿得貝利單抗（艾瑞利®）獲批上市，該款藥物作為1類創新葯由恆瑞醫藥子公司上海盛迪申報。

PD-L1抑制劑的出現，改變了ES-SCLC的治療框架。而阿得貝利單抗（艾瑞利®）的上市，打破了3年來進口PD-L1抑制劑產品在治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）領域的壟斷地位，為中國小細胞肺癌患者帶去治療新希望。

研究顯示，阿得貝利單抗聯合化療可顯著改善患者的總生存期（OS）達15.3個月，降低死亡風險達28%，2年生存率達31.3%，且具有可控的安全性。

恆瑞醫藥方面表示，阿得貝利單抗的研發從抗體選擇到抗體改造，都沒有跟隨進口PD-L1抑制劑的研發思路，其背后凝聚了眾多中國科學家、研究者的智慧和心血。

目前，阿得貝利單抗已被上海等多個城市納入「惠民保」特藥報銷目錄。「惠民保」是由地方政府及相關部門指導、保險公司商業運作、與基本醫保相銜接的地方定製型補充醫療保險，抗腫瘤藥加入報銷目錄，將大幅減輕腫瘤患者自費負擔，增強患者治療信心。

恆瑞醫藥方面表示，上海是恆瑞全球戰略佈局的重點，2000年上市之初，恆瑞醫藥首發募集資金就是投建位於閔行區的上海恆瑞研發中心（簡稱「上海恆瑞」），歷經近20年發展，目前上海恆瑞已打造為創新葯研發中心及高端製劑生產基地，從事新葯發現、前端開發、藥物研發新技術平臺構建等工作。

多年來公司在上海不斷擴大產業規模，2018年，位於張江的上海盛迪大樓建成投入運營，着力打造全球臨牀醫學中心和國際商務總部。截至目前，公司已在上海申報1類創新葯2款，2類創新葯1款。

目前中國醫藥行業正進入轉型升級的關鍵階段，正努力從「製藥大國」向「製藥強國」邁進。生物醫藥產業是上海市重點發展的三大產業之一，對搶佔新一輪科技變革制高點、加快培育發展新動能、構建現代化經濟體系具有重要意義。

近年來，上海出臺了《關於新時期強化投資促進加快建設現代化產業體系的政策措施》《關於促進本市生物醫藥產業高質量發展的若干意見》《上海市進一步完善多元支付機制支持創新葯械發展的若干措施》等若干條政策意見，從前沿賽道、創新要素、審評審批、數字化轉型等多個維度，大力推動生物醫藥科技創新和產業的高質量發展。

作為生物醫藥頭部企業，恆瑞醫藥的研發思路或是中國創新葯發展的一個縮影。恆瑞醫藥方面表示，公司的研發宗旨是，以「未滿足的臨牀需求」為導向，通過深入瞭解疾病特點及人羣差異，持續關注患者需求變化，洞察並挖掘未被滿足的臨牀需求，體現臨牀價值。

數據顯示，上海生物醫藥產業飛速發展，2019年到2023年，產業規模從3833億元提升至9337億元，年複合增長率25%；工業總產值從1319億元穩步增長到1860億元，年複合增長率9%。

而在國家和上海打造未來產業的新背景下，無論企業還是政策支持都在促使行業積極尋找和佈局新賽道、新方向，目前上海已經聚集了一批創新主體，在前沿技術領域的發展和培育上發揮着創新策源和示範引領作用。