Alvotech和Teva宣佈美國FDA批准SELARSDI（Ustekinumab-aekn），Stellara生物仿製藥（Ustekinumab）

SELARSDI同時被批准用於成人和兒科適應症，是Alvotech和Teva戰略合作伙伴關係下批准的第二種生物類似物

在與Stelara製造商強生公司達成和解協議后，SELARSDI預計將於2025年2月21日或之后在美國上市

SELARSDI是由Alvotech開發並製造的，使用的是小鼠細胞(Sp2/0)和連續灌流過程，這兩種細胞和過程與生產Stelara所使用的細胞和過程相同。

亞洲網冰島雷克雅未克和新澤西州PARSIPPANY 4月16日電Alvotech(納斯達克股票代碼：ALVO)和Teva製藥工業有限公司(紐約證券交易所和TASE：Teva)的美國子公司Teva製藥公司今天宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已批准SELARSDI(ustekinumab-aekn)注射劑用於皮下使用，作為一種生物類似Stelara的藥物，用於治療中重度牛皮癬以及6歲及6歲以上兒童患者的活動期牛皮癬。根據Teva和Alvotech之間的戰略合作伙伴關係，Teva負責SELARSDI在美國的獨家商業化。

Teva負責美國市場準入的高級副總裁Thomas Rainey説：「SELARSDI的批准--這是我們今年第二次批准生物相似藥物--突顯了Teva致力於將這一重要的治療方案擴大到美國患者的可獲得性、可及性和接受度。生物仿製藥市場在全球和美國都在增長，而生物仿製藥是實現Teva的增長戰略的關鍵組成部分。我們建立的夥伴關係模式使我們能夠利用我們在全球的商業存在和經驗，將更多的生物仿製藥推向市場。

Alvotech董事長兼首席執行官Robert Wessman補充説：「我們很高興地宣佈，我們在美國獲得了第二個生物類似物的批准，這是我們的生物類似物在全球第38個獲得批准的市場。明年初將SELARSDI推向美國市場提供了一個重要的機會，可以改善患者獲得炎症性疾病的關鍵生物製劑的機會，並有助於降低醫療成本的通脹壓力。SELARSDI的開發利用了我們專門構建的生物仿製藥端到端開發和製造平臺。能夠在與參考產品相同的細胞類型和持續的灌流過程中開發出生物相似物，促進了開發計劃的成功。「

Ustekinumab是一種人類單抗(MAb)，它選擇性地靶向p40蛋白，p40蛋白是IL-12和IL-23細胞因子的共同成分，在治療牛皮癬和牛皮癬關節炎等免疫介導性疾病中發揮關鍵作用。Alvotech使用Sp2/0細胞和連續灌流工藝開發和生產SELARSDI，這與生產Stelara所使用的宿主細胞系和工藝類型相同。

參考產品Stelara在美國的銷售額在2023.1年度接近70億美元，Stelara生物類似物的上市將為整個醫療系統創造節省成本的機會，併爲患者提供更多的治療選擇。在美國，斑塊型牛皮癬是最常見的牛皮癬，而牛皮癬關節炎約佔所有青少年關節炎的6%。2，3

2023年6月，Alvotech和Teva宣佈，他們已經與參考生物製造商強生公司達成和解和許可協議，授予SELARSDI在美國的許可進入日期不迟於2025年2月21日。

2020年8月，Alvotech和Teva達成戰略合作伙伴關係，將Alvotech的五種候選生物相似產品獨家商業化。2023年8月，合作範圍擴大到包括另外兩種生物仿製藥和兩種以前合作的產品的新展示。Alvotech負責開發和製造，而Teva負責在美國的獨家商業化，利用Teva的經驗和廣泛的銷售和營銷基礎設施。SELARSDI是根據戰略合作伙伴關係批准的第二個生物類似物：2024年2月，FDA批准了SIMLANDI，這是第一個被FDA授予互換地位的高濃度、不含檸檬酸鹽的HUMIRA生物類似物。

FDA批准的SELARSDI，在開發過程中被稱為AVT04，是基於包括分析和臨牀數據在內的所有證據。臨牀開發計劃的數據來自：1)研究AVT04-GL-301，這是一項隨機、雙盲、多中心、為期52周的研究，目的是證明SELARSDI與參考產品Stelara在中、重度慢性斑塊型牛皮癬患者中的同等療效，並比較其安全性和免疫原性。這項研究在歐洲的四個國家進行，招募了581名患者。主要療效終點是從基線到第12周的牛皮癬面積和嚴重程度指數(PASI)改善百分比；2)AVT04-GL-101研究，一項I期隨機、雙盲、單劑量、平行分組3臂研究，比較單次45 mg/0.5ml皮下注射SELARSDI與美國許可的Stelara以及歐盟批准的Stelara的藥代動力學、安全性、耐受性和免疫原性。這項研究在澳大利亞和新西蘭進行，招募了294名健康的成年志願者。

SELARSDI(ustekinumab-aekn)SELARSDI(ustekinumab-aekn)注射劑的適應症，是一種人白介素12和-23拮抗劑，適用於：

治療6歲及以上中重度斑塊型銀屑病的成人和兒童患者，他們是光療法或系統療法的候選對象。

治療6歲及以上活動期銀屑病關節炎的成人和兒童患者。

重要安全信息

SELARSDI(ustekinumab-Aekn)注射劑禁忌用於臨牀上對ustekinumab產品或SELARSDI中的任何賦形劑過敏的患者。

感染

ustekinumab產品可能會增加感染的風險和潛伏感染的重新激活。在接受ustekinumab產品的患者中觀察到嚴重的細菌、分枝桿菌、真菌和病毒感染。報告了需要住院或其他臨牀重大感染的嚴重感染。在銀屑病患者中，這些疾病包括憩室炎、蜂窩組織炎、肺炎、闌尾炎、膽囊炎、敗血症、骨髓炎、病毒感染、胃腸炎和尿路感染。在銀屑病關節炎患者中，這包括膽囊炎。

臨牀重要的活動性感染患者在感染緩解或得到充分治療之前不應開始使用SELARSDI治療。在慢性感染或有反覆感染病史的患者開始使用SELARSDI之前，考慮治療的風險和好處。指導患者在使用SELARSDI治療期間出現感染跡象或症狀時尋求醫療建議，並停止使用SELARSDI治療嚴重或臨牀重大感染，直到感染緩解或得到充分治療。

易受特定感染的理論風險

IL-12/IL-23基因缺陷的人特別容易受到分枝桿菌(包括非結核、環境分枝桿菌)、沙門氏菌(包括非傷寒桿菌)和卡介苗(BCG)疫苗的播散性感染。據報道，這些患者發生了嚴重感染和致命后果。目前尚不清楚藥物阻斷IL-12/IL-23使用Ustekinumab產品治療的患者是否可能對這些類型的感染敏感。應根據臨牀情況考慮適當的診斷檢測(如組織培養、糞便培養)。

結核病(TB)治療前評估

在開始使用SELARSDI治療之前評估患者是否患有結核病。不要對活動性結核病感染的患者使用SELARSDI。在使用SELARSDI之前開始治療潛伏性結核病。對於既有潛伏期或活動性肺結核病史且無法確定適當療程的患者，在啟動SELARSDI之前，應考慮進行抗結核治療。密切監測接受SELARSDI治療的患者在治療期間和治療后的活動性結核病的體徵和症狀。

惡性腫瘤

Ustekinumab產品是免疫抑制劑，可能會增加惡性腫瘤的風險。在臨牀試驗中，接受Ustekinumab治療的患者中有惡性腫瘤報告。Ustekinumab產品的安全性尚未在有惡性腫瘤病史或已知惡性腫瘤的患者中進行評估。有上市后的報道稱，在接受Ustekinumab產品治療的患者中，如果患者之前存在發展爲非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)的危險因素，則會迅速出現多發性皮膚鱗狀細胞癌。所有接受SELARSDI治療的患者，特別是那些年齡超過60歲或有補骨脂素加紫外線A(PUVA)或長期免疫抑制治療史的患者，都應該監測NMSC的出現。

過敏反應

超敏反應，包括過敏反應和血管水腫，已報道與ustekinumab產品。如果發生過敏性或其他臨牀上顯著的超敏反應，應進行適當的治療，並停止使用SELARSDI。

后部可逆性腦病綜合徵(PRES)

臨牀試驗報告2例后部可逆性腦病綜合徵(PRES)，又稱可逆性后部白質腦病綜合徵(RPLS)。在牛皮癬和牛皮癬關節炎患者的上市后經驗中也有病例報道。臨牀表現包括頭痛、癲癇發作、神志不清、視力障礙，以及在Ustekinumab產品開始使用幾天到幾個月后與PRES一致的成像變化。少數病例報告潛伏期為一年或更長時間。停用ustekinumab產品后，患者在支持性護理下康復。

監測所有接受SELARSDI治療的患者是否有PRES的體徵和症狀。如果懷疑是PRES，立即進行適當的治療並停止SELARSDI。

免疫接種

在開始使用SELARSDI治療之前，患者應按照當前免疫指南的建議接受所有適齡免疫接種。接受SELARSDI治療的患者不應接種活疫苗。卡介苗不應在治療期間或在開始接種前一年內或在SELARSDI停止后一年內接種。在向SELARSDI患者的家庭接觸者注射活疫苗時要謹慎，因為可能會發生脱落並隨后傳播給SELARSDI患者。在SELARSDI過程中接種的非活疫苗可能不會引起足以預防疾病的免疫反應。

同期治療

在銀屑病的臨牀試驗中，ustekinumab產品與其他生物免疫抑制劑或光療聯合使用的安全性尚未得到評估。紫外線誘導的皮膚癌在小鼠中發生得更早、更頻繁。在牛皮癬研究中，在小鼠模型中的發現與人類惡性風險的相關性尚不清楚。在銀屑病關節炎研究中，聯合使用甲氨蝶呤似乎不會影響烏司他單抗的安全性或有效性。

非傳染性肺炎

在Ustekinumab產品獲得批准后使用期間，已有間質性肺炎、嗜酸性肺炎和隱源性機化性肺炎的病例報告。臨牀表現包括咳嗽、呼吸困難和一到三次劑量后的間質浸潤性病變。嚴重后果包括呼吸衰竭和長時間住院。隨着停止治療以及在某些情況下給予皮質類固醇治療，患者情況有所改善。如果診斷得到確認，停止SELARSDI並採取適當的治療。

過敏原免疫治療

ustekinumab產品尚未在接受過敏性免疫治療的患者中進行評估。Ustekinumab產品可能會降低過敏原免疫療法的保護作用(降低耐受性)，這可能會增加對某劑量過敏原免疫療法的過敏反應的風險。因此，在接受或已經接受過敏原免疫治療的患者中，尤其是過敏反應患者，應謹慎行事。

最常見的不良反應

銀屑病最常見的不良反應(大於或等於3%)是：鼻咽炎、上呼吸道感染、頭痛和乏力。