國產PD-1五年沉浮！百濟獨佔鰲頭，君實腎癌破局，復宏漢霖、樂普成黑馬？

隨着年報的披露，國內各家藥企也交出了自家PD-1產品在2023年的成績單，這一極度內卷的賽道如今已迎來到新的競爭局面。

4月7日，君實生物公告稱，其PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯合阿昔替尼用於中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療新適應症上市申請於近日獲得國家藥品監督管理局批准。這是特瑞普利單抗在國內獲批的第八項適應症，也是我國首個獲批的腎癌免疫療法。

作為擁有千億市場規模的明星品類，PD-1類藥物自「OK」藥上市以來引發了一大批本土創新葯企的立項熱情，最盛時曾有百余家企業入局。而截至目前，國內獲批上市的PD（L）-1單抗也達到了15款之多。但數量只是一方面，各家表現如何，還要靠營收來掰一掰手腕。

從數據來看，百濟神州的替雷利珠單抗以約38億元的銷售額遙遙領先；復宏漢霖的斯魯利單抗同比增長230.20%，年銷售額約11億元，是當之無愧的后起之秀；其中，銷售額同比增長100%以上的還有樂普生物，同比增長高達551.10%。此外，康方生物PD-1產品派安普利單抗雖然只賣出2.73億元，較上年銷售額甚至減半，但其PD-1/CTLA4雙抗產品卡度尼利銷售額為13.58億元，同比大增149%。

業內人士表示，毫無疑問，PD（L）-1依舊是現階段國內藥企之間競爭最為激烈的市場之一。當下，面對多元且白熱化的競爭格局，價格戰、療效競爭、抱團合作、市場拓展、商險報銷……不論是已有產品上市的、還是未有產品上市的相關企業，都在各顯神通，試圖在PD（L）-1市場上分得一杯羹。

01「四小龍」市場火拼加速海外佈局成必選項

據IQVIA艾昆緯統計數據，未來10年，抗腫瘤藥及免疫調節劑用藥銷售金額將持續佔據醫藥市場的第一位。其中，美國的市場規模最大，2022年為1791.3億美元，CAGR為13.1%，預計2032年為3128.7億美元；中國位列第三位，為157.4億美元，CAGR為13.6%，預計2032年為296.6億美元。

巨大的市場規模下，已有眾多藥企入局。目前，國內已獲批上市15款PD（L）-1產品，獲批適應症多則在10種左右，並且在持續拓展中。另據不完全統計，目前國內關於PD-1/PD-L1藥物的臨牀試驗登記數量累計有600余條，涉及企業150余家，其中已有近200條處於Ⅲ期臨牀階段。

其中，君實生物、信達生物、恆瑞醫藥和百濟神州為國內最早獲批PD（L）-1的四家本土企業，被業內稱為「PD-1四小龍」。目前，除恆瑞醫藥外，其余3家藥企皆已在年報中披露產品的銷售額。5年沉浮，在經歷市場內卷和國談降價等諸多變化后，「四小龍」也紛紛開啟了海外市場的爭奪戰。

2023年10月，君實生物特瑞普利單抗成為首個出海美國市場的國產PD-1。在最新財報中，特瑞普利單抗也開始走出過去的銷售低谷。2023年，特瑞普利單抗產量同比增加36.53%至152.07萬支，銷量上升23.50%至129.96萬支，實現銷售收入9.19億元，同比增長約25%。隨着此次腎癌這一大癌種新適應症的獲批，特瑞普利單抗有望實現新的市場突破。

目前，君實生物還在繼續推進特瑞普利單抗在全球更多地區上市。基於美國FDA的批准，特瑞普利單抗已通過奧比斯項目（Project Orbis）遞交了2項鼻咽癌適應症在澳大利亞和新加坡的上市許可申請。此外，特瑞普利單抗在歐盟、英國的上市申請也正在審評中，在印度、南非、智利、約旦上市申請已提交。

而最早登陸海外市場的PD-1其實要數百濟神州的替雷利珠單抗。2023年9月，替雷利珠單抗獲得歐盟批准，成為首款出海的國產PD-1。2024年1月，百濟神州宣佈歐洲藥品管理局人用藥品委員會進一步批准其適用於三項非小細胞肺癌，這都給其歐洲市場的銷售帶來更多增長點。2024年3月15日，百濟神州宣佈，美國FDA已批准替雷利珠單抗上市，預計將於2024年下半年在美國上市銷售。

從具體銷售額來看，百濟神州的替雷利珠單抗是2023年國產PD-1當之無愧的「銷冠」，全年共實現約38億元收入，同比增長33.1%。業內人士表示，百濟神州2023年業績表現強勁。澤布替尼銷售額首破10億美元大關，展現其出色的海外商業化能力，隨着替雷利珠單抗緊隨其后在美獲批上市，市場對其接下來的發展充滿期待。

值得注意的是，信達生物的信迪利單抗近年來出現增長放緩、銷售下滑的情況。據最新財報，信迪利單抗2023全年銷售額為3.93億美元，摺合人民幣約28億元，同比增長34%。據悉，信迪利單抗2021年銷售額曾達到4.18億美元，但在2022年銷售額出現下滑，僅為2.93億美元。如今，信迪利單抗的銷售額重回增長，未來能否繼續保持依舊存疑。

業內人士指出，具有先發優勢的信迪利單抗一直被行業看好，但其銷售情況受市場影響一直存在波動。顯然，在已是紅海競爭的PD-1市場中，信迪利單抗要想在銷量榜上保持領先地位並非易事。當前，信迪利單抗國內銷售仍存在變數，出海亦未取得可喜的結果。在此前提下，「起個大早，趕個晚集」的信達生物在PD（L）-1海外市場已然錯失先機。

除此之外，恆瑞醫藥王牌產品卡瑞利珠單抗年銷售額曾一度接近50億元，卻陷入「出道即巔峰」的尷尬局面。弗若斯特沙利文分析顯示，恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗在2020年的銷售額約48.9億元。業內人士分析表示，儘管2021年至2023年的銷售額未公佈，但根據推算均未能超過2020年的銷售額。

市場人士認為，恆瑞醫藥開局即高光的主要原因在於，隨着市場同質化產品增多，這一細分賽道的競爭進入白熱化階段，在后來者療效對狙和價格拉扯上，難以保持優勢。而在海外佈局方面，恆瑞醫藥的出海水平似乎與其體量和研發水平並不匹配。近年來，恆瑞醫藥高喊出海口號，卻一直未見效果。直到2021年孫飄揚出山、重掌帥印，2023年江寧軍入職，BD業務大調整，恆瑞醫藥這艘大船才朝着創新轉型的關鍵節點「出海」加速乘風破浪。

在這一背景下，2023年，恆瑞海外BD初見成效，創新葯EZH2抑制劑SHR2554、TSLP單抗SHR-1905注射液、靶向藥物馬來酸吡咯替尼片、卡瑞利珠單抗等產品先后實現海外授權，合作總淨額超40億美元。2024年前3個月內，恆瑞連續3款產品獲得美國FDA快速通道資格認定。不過，恆瑞醫藥能否在海外站穩腳跟，還是要看其能否有一款「吃得開」的產品登陸海外市場。

02第二梯隊虎視眈眈已有藥企被淘汰出局

在「PD-1四小龍」加速海外佈局的同時，2023年也是PD（L）-1第二梯隊展示「肌肉」的一年。其中，作為后來者的康寧傑瑞和樂普生物，雖然PD-1產品的市場佔有率較低，但依然實現了銷售額大漲。

根據財報，復宏漢霖的斯魯利單抗於2022年3月獲批上市，在2023年實現收入11億元，同比增長230.20%。不到2年時間賣了11億元，無疑已經是國產PD-1領域的一匹黑馬。此外，2023年12月，斯魯利單抗第5個適應症一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）上市註冊申請獲國家藥監局受理，有望於2024年下半年獲批。

國際化方面，2023年12月，斯魯利單抗於印度尼西亞獲批上市，成為首個在東南亞國家成功獲批上市的國產抗PD-1單抗。在歐美生物藥市場，斯魯利單抗針對ES-SCLC的上市申請也已在歐盟獲受理。此外，復宏漢霖還在美國啟動了一項斯魯利單抗對比一線標準治療阿替利珠單抗用於ES-SCLC的頭對頭橋接試驗，以進一步支持其在美國的申報上市。

另一「新秀」樂普生物同樣值得市場關注。3月27日，樂普生物披露了2023年業績，全年收入2.25億元，較2022年（1557萬元）大幅上漲，遠超預期。其中，PD-1抑制劑普特利單抗收入1.01億元，同比增長551.1%，黑馬之姿初現。

除此之外，先聲藥業/思路迪醫藥/康寧傑瑞PD-L1單抗恩沃利單抗則實現收入6.35億元，同比增長11.9%。在此之前，2024年1月，思路迪醫藥與康寧傑瑞同時披露，雙方將恩沃利單抗的海外新興市場權益授予Glenmark，交易總額達7億美元。目前，恩沃利單抗在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應症同步開展臨牀試驗，多個適應症已進入註冊III期臨牀。

不過，在PD-1內卷加劇情況下，並非所有企業都是喜報。2023年6月，嘉和生物發佈公告稱，旗下PD-1產品傑諾單抗（GB226）用於治療復發╱難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新葯上市申請未獲批准，這是首款上市失敗的國產PD-1。

嘉和生物表示，這款PD-1早已不是公司的核心產品。從2022年開始，嘉和的核心產品就轉變為GB491（CDK4/6）、GB261（CD3/CD20）和GB263T（EGFR/cMET/cMET）三個雙多抗產品，這三個核心產品進展非常順利，此外，合適的PD-1 適應症選擇（combo）也在考慮之中。但是，截至目前，嘉和生物仍未有其他產品喜訊。長期影響下，嘉和生物自2020年上市以來股價持續下跌，目前跌幅已經超過90%。

無獨有偶，2023年6月，握有抗PD-1單抗賽帕利單抗的譽衡藥業發佈公告，表示擬將持有的參股公司廣州譽衡生物科技有限公司42.12% 股權以2.4億元的交易價格出售給青島普晟普利企業管理中心（有限合夥），本次交易完成后，公司將不再持有譽衡生物股權。

譽衡藥業在公告中表示，賽帕利單抗在市場準入、價格競爭及患者羣體規模上已不具備優勢。此外，譽衡生物PD-1產品宮頸癌適應症及其他產品的研發進展較為緩慢，后續發展需要更多的資金投入。這也意味着，隨着此次股權出售，譽衡藥業主動剝離了PD-1資產。

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