Tonix Pharmaceuticals宣佈翻譯TNX-1500的臨牀前藥代動力學參數，支持每月靜脈給藥

第三代抗CD40L單抗TNX-1500經過FC修飾，在解決血栓形成風險的同時，保持了第一代單抗的活性和生物利用度。

根據最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的第二期多發性硬化症數據，賽諾菲預計其FC修飾的人源化抗CD40L單抗frexalimab的年銷售額將超過50億歐元。

TNX-1500第一階段試驗的主要結果預計在2024年第三季度；臨牀階段已於上月完成

TNX-1500具有多個潛在適應症，包括實體器官和骨髓移植以及自身免疫性疾病的治療：潛在的「產品流水線」

新澤西州查塔姆，2024年3月5日(Global Newswire)--Tonix PharmPharmticals Holding Corp.(納斯達克股票代碼：TNXP)是一家擁有上市產品和正在開發的候選產品的生物製藥公司，該公司今天宣佈了動物研究中對TNX-1500(FC修飾的人源化抗CD40L單抗)*的關鍵人體藥代動力學(PK)特性建模的結果。TNX-1500正在開發中，用於預防實體器官和骨髓移植的排斥反應，以及治療自身免疫性疾病。

Tonix製藥公司的首席執行官Seth Lederman醫學博士説：「30多年來，抗CD40L療法在移植和治療自身免疫方面顯示出了希望，但第一代人源化mAb會增加血栓形成的風險，而第二代製劑的PK特性較差或活性降低。「在非人類靈長類動物中的臨牀前研究表明，TnX-1500保持了第一代單抗的活性，並降低了血栓併發症的風險。3-5今天我們宣佈，根據動物PK數據3，預測TnX-1500在人類中的半衰期約為三周6，7，支持每月給藥。這種PK分析與TnX-1500的S活性和動物耐受性一起，表明TnX-1500‘S Fc區的蛋白質工程已經達到了它的設計目標。」

Lederman博士繼續説：「最近，賽諾菲報告了陽性的臨牀數據，其FC修飾的人源化抗CD40L單抗frexalimab每月靜脈注射治療複發性多發性硬化症。或兩周一次的S.C.給藥方案2基於其治療多發性硬化症的結果，賽諾菲預計frexalimab在銷售高峰時每年將超過50B歐元1。TnX-1500旨在減少與Ig G 2a或FcγR2a的Fc受體的結合，已被證明在與第一代抗CD40L單抗相關的血栓形成中發揮作用，類似於Frexalimab。此外，Eledon製藥公司正處於使用tegoprubart預防腎移植排斥反應的第二階段開發中，tegoprubart是一種非共價二聚體抗體，沒有重-輕或重-重鏈間二硫鍵橋，用於預防腎移植排斥反應。「8

「除了實體器官和骨髓移植外，抗CD40L治療還有多種可能的適應症，包括自身免疫性疾病，」Lederman博士説，「我們期待着2024年第三季度我們的第一階段PK和藥效學試驗的結果，並推動TNX-1500成為預防器官和骨髓移植排斥反應以及治療自身免疫性疾病的有前途的候選藥物。」

關於從動物數據換算人體藥動學參數

分析動物單次給藥PK研究的結果，以預測人體PK參數。在6只健康食蟹猴中進行了30、100和300 mg/kg劑量的PK研究，結果顯示這些劑量的PK呈線性，與無靶向介導藥物分佈的抗體一致。6，7食蟹猴的半衰期約為14天。TNX-1500的人半衰期預測基於具有線性PK的mAb的異速生長標度。6食蟹猴動物中的清除率為6.24 ml/天（26.6% C. V.）預測的人體清除率為141 mL/天（C. V. 22.9%）。6，7 TNX 1500的預測人體半衰期為23.8天（範圍為18.3至27.6天），支持每月給藥。六、七

關於TNX-1500

TNX-1500（Fc修飾的人源化抗CD 40 L mAb）是一種人源化單克隆抗體，可結合並阻斷CD 40配體（CD 40 L），也稱為CD 154。TNX-1500正在開發用於預防同種異體移植物和異種移植物排斥，用於預防造血干細胞移植（HCT）后的移植物抗宿主病（GvHD）和用於治療自身免疫性疾病。TNX-1500的首次人體I期試驗已完成臨牀階段。預計2024年第三季度將有Topline業績。I期試驗的主要目的是評估靜脈內（i. v.）TNX-1500入組I期試驗的合格受試者分佈在3個給藥隊列（分別為3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg）中，並在給藥后120天內定期進行評價。I期試驗旨在支持腎移植受者計劃的II期試驗中的給藥。《美國移植雜誌》上發表的兩篇文章表明，TNX-1500作為單一藥物或與其他藥物聯合用於非人靈長類動物腎臟和心臟同種異體移植物，可預防排斥反應、延長存活期並保護移植物功能。

關於抗CD 40 L治療藥物的開發

抗CD 40 L mAb尚未在任何司法管轄區獲得批准。除TNX-1500、frexalimab和tegoprubart外，Amgen（前身為Horizon Therapeutics Public Limited Company）正在開發用於治療乾燥綜合徵的tn 03融合蛋白dazodalibep。9，10 Dapirolizumab pegol是一種抗CD 40 L聚乙二醇化Fab，UCB正在開發用於治療系統性紅斑狼瘡。11