Tonix Pharmaceuticals宣佈翻譯TNX-1500的臨牀前藥代動力學參數支持人體每月靜脈給藥

TNX-1500是第三代抗CD 40 L單克隆抗體，經過FC修飾，以保留第一代單克隆抗體的活性和生物利用度，同時解決其血栓形成風險

根據最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的II期多發性硬化症數據，賽諾菲預計其FC修飾的人源化抗CD 40 L單抗frexalimab的峰值銷售額將超過每年50億歐元1

TNX-1500 1期試驗的總體結果預計將於2024年第三季度公佈;臨牀階段已於上個月完成

TNX-1500具有多種潛在適應症，包括實體器官和骨髓移植以及自身免疫性疾病的治療：潛在的「產品管道」

新澤西州查塔姆2024年3月5日（環球新聞網）-- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（納斯達克股票代碼：TNXP）是一家擁有上市產品和一系列開發候選產品的生物製藥公司，今天宣佈了對動物研究中TNX-1500（FC修飾的人源化抗CD 40 L單克隆抗體或Ab）的關鍵人體藥代動力學（PK）特性進行建模的結果。TNX-1500正在開發中，用於預防實體器官和骨髓移植中的排斥反應以及治療自身免疫性疾病。

「30多年來，抗CD 40 L療法在移植和自身免疫治療方面顯示出希望，但第一代人源化單克隆抗體與血栓形成風險增加有關，而第二代藥物的PK特性較差或活性降低，」醫學博士Seth Lederman説。Tonix Pharmaceuticals首席執行官。「非人靈長類動物的臨牀前研究表明，TNX-1500保持了第一代單克隆抗體的活性，並降低了血栓併發症的風險。3 -5今天我們宣佈，根據動物PK數據進行的建模研究3，預測TNX-1500在人體中的半衰期約為三周6，7，這支持每月給藥。這項PK分析以及TNX-1500在動物中的活性和耐受性表明，TNX-1500 FC區的蛋白質工程已經實現了其設計目標。"

Lederman博士繼續説道：「最近，賽諾菲報告了積極的臨牀數據，其FC修飾的人源化抗CD 40 L單克隆抗體frexalimab通過每月靜脈注射或每兩周皮下注射治療複發性多發性硬化症給藥方案。2根據多發性硬化症的結果，賽諾菲預計frexalimab的峰值銷售額將超過每年50億歐元1。TNX-1500旨在減少與2a型Igg或Fe γ R2 a的FC受體的結合，該受體已被證明在與第一代抗CD 40 L單克隆抗體相關的血栓形成中發揮作用，類似於frexalimab。此外，Eledon Pharmaceuticals正在進行第二階段開發，用於使用tegoprubart預防腎移植排斥反應，tegoprubart是一種不具有重-輕或重-重鏈間二硫橋的非偶聯抗體，用於預防腎移植排斥反應。「8

「除了實體器官和骨髓移植外，抗CD 40 L療法還有多種可能的適應症，包括自身免疫性疾病，」萊德曼博士説，「我們期待2024年第三季度第一期PK和藥效學試驗的結果，並推進TNX-1500是預防器官和骨髓移植排斥反應以及治療自身免疫性疾病的有希望的候選藥物。"

關於從動物數據中翻譯人體藥代動力學參數

分析動物單次給藥PK研究的結果，以預測人體PK參數。在6只健康食蟹猴中進行了30、100和300 mg/kg劑量的PK研究，結果顯示這些劑量之間的PK呈線性，與無靶向介導藥物分佈的抗體一致。6，7食蟹猴的半衰期約為14天。TNX-1500的人半衰期預測基於具有線性PK的mAb的異速生長標度。6食蟹猴動物中的清除率為6.24 ml/天（26.6% C. V.）預測的人體清除率為141 mL/天（C. V. 22.9%）。6，7 TNX 1500的預測人體半衰期為23.8天（範圍為18.3至27.6天），支持每月給藥。6，7

關於TNX-1500

TNX-1500（FC修飾的人源化抗CD 40 L單克隆抗體）是一種人源化單克隆抗體，可結合和阻斷CD 40配體（CD 40 L）（也稱為CD 154）。TNX-1500旨在預防同種移植物和異源移植物排斥反應、預防骨髓干細胞移植（ECT）后的移植物抗宿主病（GvHD）以及治療自身免疫性疾病而開發。TNX-1500的首次人體I期試驗已完成臨牀階段。預計2024年第三季度公佈總體業績。1期試驗的主要目的是評估靜脈注射（i. v.）的安全性、耐受性、PK和藥效學TNX-1500。參加1期試驗的合格參與者被分配到三個給藥隊列（分別為3毫克/公斤、10毫克/公斤和30毫克/公斤），並在給藥后120天內定期進行評估。1期試驗旨在支持計劃中的腎移植受者2期試驗的給藥。美國移植雜誌上發表的兩篇文章證明，TNX-1500作為單一藥物或與其他藥物聯合用於非人靈長類動物腎臟和心臟移植物中，可以預防排斥反應、延長生存並保留移植物功能。3，4

關於開發中的抗CD 40 L治療藥物

任何司法管轄區均未批准抗CD 40 L單克隆抗體。除了TNX-1500、frexalimab和tegoprubart外，安進（前身為Horizon Therapeutics Public Limited Company）正在開發TN 03融合蛋白dazodalibep，用於治療舍格倫綜合徵。9，10 Dapirollizumab pegol是一種抗CD 40 L聚乙二醇化Fab，由UCB開發用於治療系統性紅斑狼瘡。11