全球多發性骨髓瘤藥物市場超過320億元 多企業佈局同一靶點

每年3月是國際多發性骨髓瘤關愛月。多發性骨髓瘤是一種難治性的惡性漿細胞疾病，約佔所有血液腫瘤的10%。骨髓中的漿細胞失去控制的增長，產生異常蛋白，會導致包括心臟和腎臟等重要器官受損。儘管患者可以通過傳統療法獲得緩解，大多數仍會經歷反覆的疾病進展。隨着中國老齡化的加速以及人口平均預期壽命的提高，多發性骨髓瘤患病人數將持續增加。根據Frost and Sullivan估計，2023年中國多發性骨髓瘤的患病人數大約為15.3萬人，新發病例數為2.32萬人，預計中國多發性骨髓瘤的患病人數於2030年將增長至26.63萬人。

我國有30余款藥物獲批上市

上海長征醫院血液病科主任、全軍骨髓瘤與淋巴瘤疾病中心主任杜鵑曾介紹，國內骨髓瘤發病高峰集中在60～70歲，中位發病年齡在65歲左右。多發性骨髓瘤有四個典型症狀，也叫「CRAB」——C代表高鈣血癥，R代表腎功能不全，A代表貧血，B代表骨骼破壞。任何一個患者如果表現出其中一種臨牀症狀，比如貧血、乏力、骨痛，有的患者腎功能有問題，例如尿里泡沫增多、少尿，這些可能提示骨髓瘤的表現。骨髓瘤非常容易被誤診和漏診，很多患者在來到血液科就診之前，在其他科室初診，比如腎內科、骨科，甚至還有外科。

米內網數據顯示，按美國癌症中心最新發布的多發性骨髓瘤新葯療法藥品統計，2022年全球多發性骨髓瘤治療藥市場規模已超過320億元。面對規模巨大的市場及未被滿足的臨牀需求，國內外藥企爭相佈局研發多發性骨髓瘤新葯。

我國獲批上市的多發性骨髓瘤藥物已有30余款，包括達雷妥尤單抗、泊馬度胺、塞利尼索、來那度胺、地舒單抗、硼替佐米、卡非佐米等。去年，馴鹿生物和信達生物共同研發的靶向BCMA的CAR-T細胞免疫治療產品伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇）、海特生物的重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體注射用埃普奈明（商品名：沙艾特）相繼獲得國家藥監局批准上市。另外，傳奇生物的西達基奧侖賽也已申報上市。丁香園Insight數據庫顯示，還有12款藥物處於Ⅲ期臨牀試驗，13款處於Ⅱ期臨牀、23款處於Ⅰ期臨牀（包括國產及進口藥物）。

多企業佈局BCMA熱門靶點

BCMA是多發性骨髓瘤新葯研發的熱門靶點。2020年至2022年，美國食藥監局（FDA）有5款多發性骨髓瘤創新葯獲批上市，分別為賽諾菲的CD38靶向抗體Sarclisa（伊沙妥昔單抗）、葛蘭素史克的靶向BCMA（B細胞成熟抗原）抗體偶聯藥物Blenrep、百時美施貴寶/藍鳥生物靶向BCMA的CAR-T細胞療法Abecma、傳奇生物的Carvykti（西達基奧侖賽）、強生的雙特異性抗體Tecvayli。除伊沙妥昔單抗外，其余4款均涉及BCMA靶點。

在BCMA靶點的多發性骨髓瘤適應症開發上，國內藥企主要在研發靶向BCMA的CAR-T細胞療法及雙特異性抗體藥物。科濟藥業的澤沃基奧侖賽、馴鹿生物的伊基奧侖賽已經獲批，傳奇生物的西達基奧侖賽均為靶向BCMA的CAR-T細胞療法則在國內提交上市申請。

另有普瑞金（深圳）、恆瑞達生生物、西比曼生物的三款靶向BCMA的CAR-T細胞療法，以及康諾亞生物、岸邁生物的兩款BCMA/CD3雙特異性抗體進入Ⅱ期臨牀試驗。重慶智翔金泰生物製藥、新時代藥業的兩款靶向BCMA/CD3雙特異性抗體、重慶精準生物的靶向BCMA/CD7的CAR-T細胞療法進入Ⅰ期臨牀試驗。亙喜生物靶向BCMA/CD19的CAR-T細胞療法、藥明巨諾靶向BCMA的CAR-T細胞療法在國內也已經獲批多發性骨髓瘤的臨牀試驗。

在其他類型的多發性骨髓瘤新葯研發上，諾誠健華、寧波聖健生物、亞盛藥業、盛世泰科生物、成都先導、正大天晴、石藥集團、百濟神州、恆瑞醫藥等超20家國內藥企也在佈局研發，在研藥物處於不同臨牀研發階段。

新京報記者 劉旭

校對 趙琳