未來5年 10款重磅炸彈藥物的關鍵專利到期

　　專利保護是一款藥物甚至一家企業賴以持續性發展的關鍵武器，這一點在艾伯維的修美樂身上體現得最為明顯。

　　未來5年，將有多款重磅炸彈級藥物的關鍵專利到期，這將為製藥行業，尤其是仿製藥和生物類似藥開發商帶來巨大的商機。

以下是10款未來5年關鍵專利到期的重磅炸彈，它們在2023年的總銷售額超過了800億美元。

　　表1 未來5年，關鍵專利到期的10款重磅炸彈藥物

　　注意：第八個藥品的銷售額為Prevnar 13和Prevnar 20的共同銷售額。

01、Keytruda

　　有效成分：Pembrolizumab開發商：默沙東

　　適應症：三陰性乳腺癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、結腸癌或直腸癌。

　　2023年銷售：250億美元

　　關鍵專利到期：2028年

　　Keytruda於2014年首次獲得FDA批准用於治療多種類型的癌症。自獲得最初批准以來，Keytruda的獲批適應症不斷增加，包括了黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌等。

　　2023年，Keytruda佔默沙東藥品銷售額的40%，這款新葯王也成為默沙東最成功的產品。Keytruda預計將於2028年失去專利保護，為生物類似藥競爭打開大門。

　　Keytruda的銷售額預計將在2029年降至274億美元，比預計的2028年337億美元銷售額下降19%。爲了抵消收入的大幅下降，默沙東正在準備通過建立早期資產管道來加強其免疫治療產品組合。除此之外，默沙東於2024年初達成最終協議，以6.8億美元收購Harpoon Therapeutics，這將進一步推進其腫瘤學產品組合。

02、Eliquis

　　有效成分：Apixaban

　　開發商：百時美施貴寶和輝瑞

　　適應症：降低心律失常患者中風或血栓的風險

　　關鍵專利到期時間：2027年至2029年

　　2023年銷售額：122億美元

　　Eliquis是一種用於預防成人血栓的藥物。Eliquis最初於2011年5月在歐盟獲得批准，並於2012年12月在美國獲得批准，已成為深靜脈血栓（Deep Vein Thrombosis）和肺栓塞（Pulmonary Embolism）最有效的治療選擇之一。Eliquis是心血管疾病領域2023年銷售額排名榜第一的藥物（122億美元），遠高於第二位的諾華的Entresto（58億美元）。預計Eliquis將一直保持這一桂冠至2028年。

　　隨着Eliquis的專利將在未來幾年內到期，百時美施貴寶和輝瑞公司的Eliquis的仿製藥已經獲得FDA的臨時批准。由於和解外加一項關鍵訴訟，這兩家制藥巨頭至少能在2027年之前守住Eliquis的市場陣地。

　　目前尚不清楚Eliquis仿製藥具體何時能夠進入市場，但應該不會早於2027年。FDA授予了Eliquis兒科使用的延申，這將為其延長六個月的市場獨佔期。

03、Eylea

　　有效成分：Aflibercept開發商：再生元、拜耳

　　適應症：濕性年齡相關性黃斑變性等眼部疾病

　　關鍵專利到期時間：2025年至2026年

　　2023年銷售額：58.86億美元（美國）

　　Eylea於2011年獲得FDA批准用於治療濕性年齡相關性黃斑變性、糖尿病性視網膜病變以及糖尿病性和非糖尿病性黃斑水腫。2023年，Eylea特許經營在美國的銷售額達到59億美元。專家預計Eylea的專利將於2025年或2026年結束，儘管Regeneron向投資人宣稱，他們的市場獨佔期可能會更長。與此同時，Sandoz和Viatris等大型製藥公司已經瞄準了市場份額，積極開發生物類似藥並搶佔市場。

04、Opdivo

　　有效成分：nivolumab公司：百時美施貴寶

　　適應症：多種癌症

　　關鍵專利到期：2028年

　　2023年銷售額：90.09億美元

　　百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）是一種免疫療法，用於治療多種不同的癌症，是當今藥王Keytruda的直接競爭對手。雖然銷售額上不及Keytuda的一半，但也在2023年實現了90.09億的銷售業績，稱得上是巨型重磅炸彈。

　　得益於一些新的適應症的獲批，Opdivo在過去幾年中出現了令人印象深刻的增長，銷售額2023年增長9%，預計到2026年銷售額將達到117.5億美元。但BMS將在2028年失去Opdivo的美國市場獨佔權。

　　總部位於悉尼的NeuClone Pharmaceuticals、瑞典公司Xbrane Biopharma和中國綠葉製藥已經在致力於開發nivolumab生物類似藥。未來幾年內有好幾款巨型重磅炸彈藥物的專利到期都涉及BMS，除了Opdivo之外，癌症藥物Revlimid和輝瑞合作的血液稀釋劑Eliquis的獨家經營權都將面臨喪失。BMS目前正在努力推出六種新葯，這些藥物合計可能貢獻超過150億美元的銷售額。

05、Ibrance

　　有效成分：Palbociclib

　　適應症：HR陽性和HER2陰性乳腺癌

　　開發商：輝瑞

　　關鍵專利到期：2027年

　　2023年銷售額：47.53億美元

　　儘管輝瑞預計他們的抗腫瘤藥物Ibrance在2027年之前不會失去美國市場獨佔權，但這並不能阻止仿製藥公司開發各自的Palbociclib仿製藥。

　　2019年已有多家仿製藥製造商通知輝瑞，他們已向FDA遞交了Ibrance仿製藥的申請。儘管他們的理由是認為Ibrance的兩項關鍵專利無效，但輝瑞還是成功獲得了4年延期，直至2027年。實際上，Ibrance的銷售額在2023年已經出現了下降，從一年前的51.2億美元下降到了47.53億美元，這主要是由於競爭壓力和某些國際市場的臨牀試驗採購減少導致全球需求下降。由於Ibrance的未來充滿不確定性，過去幾年，輝瑞一直在努力增強其腫瘤產品組合，包括收購Array BioPharma、Seagen和Trillium Therapeutics的交易。

06、Xarelto

　　有效成分：Rivaroxaban

　　適應症：血栓

　　公司：拜耳/強生

　　關鍵專利到期：2026年

　　2023年銷售額：23.65億美元

　　Xarelto（Rivaroxaban）於2007年獲得專利，並於2011年在美國批准用於醫療用途，用於治療和預防血栓。這種抗凝劑由拜耳和強生旗下楊森製藥公司聯合開發，僅在美國就已被開出超過8000萬次處方。2022年，它是拜耳最暢銷的藥品，帶來了價值45.16億歐元的收入。

　　預計拜耳將在2026年失去Xarelto的獨佔權。而在美國市場，Lupin的Rivaroxaban仿製藥（RLD Xarelto）已經收到了FDA的暫定批准，正在積極準備將其仿製藥推向市場。

　　隨着Xarelto和Eylea兩大明星產品即將到期，拜耳一直在尋找新的增長機會，並專注於進一步擴大其在細胞和基因治療領域的開發組合。

07、Trulicity

　　有效成分：dulaglutide開發商：禮來

　　適應症：2型糖尿病

　　關鍵專利到期：2027年

　　2023年銷售額：70億美元

　　Trulicity為注射劑型，用於治療成人和10歲以上兒童的2型糖尿病。

　　Trulicity於2014年獲得批准，其有效成分daluglutide的專利保護將於2027年到期，屆時將為仿製藥商是讓開道路。

　　Trulicity在2023年成為全球第17位最暢銷藥物。在推出了tirzepatide灌裝的Mounjaro和Zepbound之后，trulicity的逐漸式微帶給禮來的衝擊將會被順利化解。

08、Prevnar 13

　　開發商：輝瑞

　　適應症：肺炎鏈球菌菌株引起的感染

　　關鍵專利到期：2026年

　　2023年銷售額：64億美元（Prevnar 13/20的共同銷售額）

　　輝瑞公司的Prevnar 13是一種疫苗，用於預防13種肺炎鏈球菌菌株引起的感染，這些細菌可導致肺炎、腦膜炎和其他嚴重疾病。Prevnar 13接種於2009年底在歐洲首次用於嬰兒，隨后於2010年2月獲得FDA批准。2015年，美國聯邦政府推薦該疫苗用於65歲以上的人羣，這為輝瑞帶來了巨大的利潤。

　　Prevnar 13的專利預計將於2026年到期。爲了彌補Prevnar 13專利到期導致的損失，輝瑞在研發方面投入巨資，並在2023年獲得了7項FDA批准，並通過2023年12月收購Seagen Inc來加強其腫瘤產品組合。

09、Ocrevus

　　有效成分：Ocrelizumab

　　開發商：羅氏

　　適應症：複發性或早期原發性進行性多發性硬化症

　　關鍵專利到期：2028年

　　2023年銷售額：63.81億瑞士法郎（72.46億美元）

　　羅氏的複發性或早期原發性進行性多發性硬化症藥物Ocrevus（Ocrelizumab）是他們2023年銷售量第二的資產，收穫了63.81億瑞士法郎（72.46億美元）的銷售額。Ocrevus在美國專利預計將於2029年到期，德國、法國、西班牙、英國和意大利的專利也將於2028年到期。許多生命科學公司都在競相開發Ocrelizumab的生物類似藥，其中包括韓國生物製藥公司Celltrion，該公司於2023年宣佈已獲得3期批准。

　　羅氏仍然專注於內部開發，最近宣佈其新的乳腺癌治療藥物inavolisib取得了非常有希望的結果。他們還在項目和企業併購方面加大投入，強化他們在炎症性腸病和心臟代謝疾病等領域的投資組合。

10、Prolia/Xgevav

　　有效成分：Denosumab

　　開發商：安進

　　適應症：繼發性骨癌

　　關鍵專利到期：2025年至2026年

　　2023年銷售額：40.48億美元（Prolia），21.11億美元（Xgeva）

　　Prolia/Xgeva（Denosumab）於2010年獲得FDA批准，是繼發性骨癌的治療藥物。在歐洲的一些地區，Prolia/Xgeva已經失去了專利保護，其在美國、法國、意大利、西班牙和英國等主要市場的專利保護將於2025年至2026年間到期。