Orchard Therapeutics 憑藉 MPS-IH 中的 OTL-203 獲得美國食品藥品管理局快速通道稱號

之前報告的概念驗證研究結果顯示，代謝得到廣泛糾正，認知、運動和身體發育持續發展，骨骼健康得到早期改善

此外，研究人員對ESGCT 2023的當前護理標準沒有有效解決的其他疾病表現提出了有利的結果

全球註冊試驗預計將於年底開始

波士頓和倫敦，2023年11月30日(Global Newswire)--全球基因治療的領先者Orchard Treeutics(納斯達克股票代碼：ORTX)今天宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已批准OTL-203快速通道治療，這是一種正在開發的研究中的造血干細胞基因(HSC)療法，用於潛在治療I型粘多糖病(MPS-IH)的Hurler亞型。快速通道指定旨在加快開發有前景的藥物，以解決嚴重的醫療需求。獲得快速通道指定的候選治療藥物可能有資格加強與FDA的互動，包括可能更快的提交和審查時間表。

MPS-I是一種罕見的遺傳性神經代謝疾病，由α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)溶酶體缺乏引起，導致糖胺聚糖(GAG)在多個器官中積聚，包括眼睛、耳朵、心臟以及肌肉骨骼和中樞神經系統。據估計，全球每10萬名活產兒中就有1名發生這種疾病。大約60%的出生時患有MPS-I的兒童患有最嚴重的MPS-IH亞型，也稱為赫勒綜合徵，在未經治療的情況下很少活到10歲以上。目前治療MPS-IH的方法包括異基因造血干細胞移植(HSCT)和慢性酶替代療法(ERT)，這兩種方法都有明顯的侷限性。

首席醫療官Leslie Meltzer博士説：「在Orchard Treeutics，我們正在將我們的HSC基因治療平臺應用於我們認為它在臨牀上分化的適應症，並最有可能對治療格局產生範式轉變的影響。」我們感到鼓舞的是，OTL-203已被授予快速通道稱號，因為MPS-IH兒童迫切需要新的治療方案，因為目前的護理標準與嚴重的發病率和死亡率相關。此外，現有的治療方案不能充分解決這種疾病的廣泛臨牀表現，包括那些最負擔和對生活質量有很大影響的臨牀表現。我們期待着在12月啟動我們的全球註冊試驗，以評估OTL-203與異基因造血干細胞移植相比的有效性和安全性。

OTL-203之前曾分別獲得FDA和歐洲藥品管理局的罕見兒科疾病(RPD)和優先藥物(Prime)稱號。

OTL-203臨牀開發計劃摘要

在一項正在進行的單中心概念驗證(PoC)研究中，8名被診斷為MPS-IH的患者於2018年7月至2019年12月期間在意大利米蘭的Ospedale San Raffaele接受了研究性OTL-203治療。發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的中期結果顯示，所有患者在治療后的認知表現都很穩定。此外，所有參與者都沿着健康兒童的預期增長百分位數前進，並表現出縱向增長，這被認為是在根據年齡和性別調整的正常範圍內。在隨后的隨訪中，研究人員觀察到認知能力的持續發展和正常範圍內持續增長的證據，以及骨骼健康的改善，截至2023年5月的中位隨訪期為3.78年(範圍：3.14至4.58年)。

除了先前報道的生化、神經和骨骼結果外，上個月在歐洲細胞和基因治療學會(ESGCT)第30屆年會上，聖拉斐爾Telethon基因治療研究所(SR-TIGET)兒科臨牀研究部門的臨牀協調員兼PoC研究的首席研究員Maria Ester Bernardo博士詳細介紹了關於其他治療結果的第一個發現，包括眼(眼)症狀和聽覺(聽力)功能。結果顯示，對於目前的護理標準沒有有效解決的疾病表現，結果是有利的，並進一步突出了基因修飾的造血干細胞遷移到多個不同組織和器官中並糾正異常的能力。

在整個PoC研究中，OTL-203的治療總體上耐受性良好，安全性與所選的調節方案一致。病毒載體整合情況與其他基於慢病毒的HSC基因治療研究一致，所有參與者都擁有穩定的高度多克隆的譜系。在基因治療前，由於ERT的結果，任何患者在治療后兩個月內都沒有檢測到抗α-L艾杜糖酸酶抗體。此外，在任何接受基因治療的患者至少三周前停止了ERT，沒有患者在治療后重新開始ERT。

全球註冊試驗預計將於年底開始

在PoC研究中觀察到的有希望的結果之后，Orchard Treeutics正在啟動一項多中心、隨機、積極對照的臨牀試驗，旨在評估OTL-203在MPS-IH患者中的有效性和安全性，並與同種異體造血干細胞移植的標準護理進行比較。符合研究納入標準的40名確診為MPS-IH的患者將被隨機1：1接受OTL-203或異基因造血干細胞移植。這項研究的目的是證明OTL-203比HSCT的優越性。

主要終點將在治療后兩年進行測量，包括具有臨牀意義的結果的組合，包括死亡、需要搶救移植、治療失敗、免疫併發症以及嚴重的認知和/或發育障礙。次要終點包括生化標記物、額外的臨牀評估以及安全性和耐受性。該公司預計將在美國和歐洲激活最多六個地點。欲覽詳情，請瀏覽(NCT06149403)。

MPS-I是一種罕見的遺傳性神經代謝疾病，由α-L-艾杜糖酸酶(IDUA)溶酶體酶缺乏引起，這種酶分解稱為糖胺多聚糖(GAG)的糖分子。跨多個器官系統的GAG積聚導致該病的多種症狀表現，包括嚴重的神經認知障礙、骨骼畸形、心血管和肺部併發症、運動功能受損、聽力喪失和角膜混濁。MPS-I的總體估計頻率為每100,000名活產中就有一名發生。MPS-I有三種亞型。大約60%的出生時患有MPS-I的兒童患有最嚴重的亞型，稱為赫勒綜合徵(MPS-IH)，在未經治療的情況下很少活到10歲以上。

MPS-I的治療方案包括造血干細胞移植和慢性酶替代療法，這兩種療法都有侷限性，例如對一些更嚴重的疾病表現的影響不足，以及顯著的發病率和死亡率。目前，包括美國和歐洲在內的多個地區已經建立了MPS-I新生兒篩查(NBS)。

關於OTL-203 OTL-203是一種正在研究中的造血干細胞基因療法，用於治療MPS-IH。它使用一種改良的病毒將IDUA基因的功能性拷貝插入患者的細胞中。OTL-203是與意大利米蘭的San Raffaele Telethon基因治療研究所合作開發的。OTL-203已獲得美國FDA的罕見兒科疾病(RPD)和快速通道稱號，以及歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)的優先藥物(Prime)地位。

關於Orchard Treeutics公司，我們的願景是結束由遺傳和其他嚴重疾病造成的破壞。我們的目標是通過發現、開發和商業化利用造血干細胞(HSC)基因療法的治療潛力的新療法來實現這一點。在這種方法中，患者自己的血液干細胞在體外經過基因改造，然后重新注入，目的是在一次治療中糾正潛在的疾病原因。

2018年，該公司收購了GSK的罕見病基因治療組合，該組合源於GSK與意大利米蘭的San Raffaele Telethon基因治療研究所之間的開創性合作。今天，Orchard正在推進一條橫跨臨牀前、臨牀和商業階段的HSC基因療法的管道，旨在解決患者、家庭和社會負擔巨大、當前治療選擇有限或不存在的嚴重疾病。

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