89bio 公佈了針對非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的 Pegozafermin 的 ENLIVEN 2b 期試驗的新長期積極數據

- 第48周的數據表明，在F2-F3期纖維化NASH患者中，pegozafermin治療導致肝脂肪和肝損傷/炎症和纖維化的非侵入性檢查（NIT）的持續統計學顯著性改善-

- 在第48周時，接受基於GLP-1的背景治療並接受培戈扎非明治療的患者亞組和代償性肝硬化患者（F4）均顯示出穩健的獲益-

-Pegozafermin繼續顯示出良好的安全性和耐受性特徵，與先前報告的數據一致-

舊金山，2023年11月27日（GLOBE NEWSWIRE）--89 bio，Inc.（納斯達克：ETNB），一家專注於開發和商業化治療肝臟和心臟代謝疾病的創新療法的臨牀階段生物製藥公司，今天宣佈了其2b期ENLIVEN試驗的盲態擴展階段的積極數據，該試驗評估了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的pegozafermin治療。第48周時，pegozafermin 30 mg每周一次（QW）和44 mg每兩周一次（Q2 W）給藥方案均顯示肝臟健康關鍵標誌物的統計學顯著性改善。在第48周觀察到的益處與在第24周觀察到的結果一致，表明隨時間推移的持續益處。

「我們對這些長期療效和耐受性數據感到非常鼓舞，這些數據將pegozafermin確定為第一個FGF 21類似物候選藥物，在晚期NASH患者中顯示出48周的積極，持續的益處，」89 bio首席醫療官Hank Mansbach説。「值得注意的是，我們在F2-F3 NASH患者中觀察到一致和穩健的益處，以及接受同期GLP-1治療的患者亞組和代償性肝硬化的F4患者，驗證了pegozafermin在廣泛患者中的抗纖維化作用。觀察到的關鍵肝臟健康標誌物的持續改善可能導致更高的組織學緩解率，我們將在III期開發中確認這一點。我們正在與監管機構合作，並期待在今年年底前提供我們第三階段NASH計劃的更多細節。」

ENLIVEN擴展數據ENLIVEN中的患者在第24周（主要研究）的主要終點后繼續進入設盲擴展期額外24周（擴展期），總治療期為48周。主研究安慰劑組的一個患者亞組（n=19）在擴展期內重新隨機接受pegozafermin 30 mg每周一次（QW）治療。擴展期評估的療效終點包括肝臟脂肪、纖維化和炎症的非侵入性標誌物以及代謝標誌物。根據方案，這些患者在第48周未接受活檢。

表1.第48周的擴展期數據：肝臟NIT結果[標誌物]

與安慰劑相比，*p<0.001，**p<0.01，*p<0.05。1數據集排除了在擴展期重新隨機分配至pegozafermin 30 mg QW的19例安慰劑患者。2第48周的擴展數據代表進入設盲擴展期的患者。3較基線的最小二乘（LS）平均變化。4較基線的中位數變化。

接受背景GLP-1治療的患者亞組之間的治療效果穩健且一致：與主研究中觀察到的結果一致，與安慰劑組中繼續接受GLP-1治療的患者相比，接受培戈扎非明治療的背景GLP-1治療患者在肝纖維化、肝損傷/炎症、肝臟脂肪和脂質標誌物方面繼續獲得更大的獲益。進入ENLIVEN接受GLP-1背景治療的患者需要接受至少6個月的穩定治療方案。

表2.第48周的擴展期數據：接受背景GLP-1、肝臟NIT和脂質結果[標誌物]的患者

1 LS均值較基線的變化。2較基線的中位數變化。3例患者接受pegozafermin 30 mg QW或44 mg Q2 W給藥。

代償性肝硬化（F4）患者：活檢證實的代償性肝硬化F4患者先前在第24周時在NIT中表現出組織學緩解和改善，在第48周時繼續表現出非侵入性測量的穩健和持續改善。

表3.第48周的擴展期數據：F4患者，肝臟NIT結果[標誌物]

1 LS均值較基線的變化。2較基線的中位數變化。3例患者接受pegozafermin 15 mg QW、30 mg QW或44 mg Q2 W給藥。

患者從安慰劑重新隨機分配至Pegozafermin：在擴展期重新隨機分配至接受30 mg QW的患者在接受Pegozafermin治療24周后顯示出肝纖維化、肝損傷/炎症和肝臟脂肪的NIT顯著改善，而在安慰劑治療的前24周內發生極輕微至無變化。重新隨機化組的患者作為其自身對照，因此提供了pegozafermin快速和穩健治療效果的獨立令人信服的證據。

第48周時，Pegozafermin繼續表現出良好的安全性和耐受性特徵，與先前報告的數據一致。最常見的治療后出現的不良事件為1級或2級胃腸道事件。在第24周至第48周之間，不良事件的發生率基本保持穩定，在擴展期內，沒有接受pegozafermin的新患者報告腹瀉或噁心。在第48周，相對於安慰劑，未觀察到骨礦物質密度或骨生物標誌物的有臨牀意義或統計學意義的變化。相對於安慰劑，未觀察到血壓或心率發生具有臨牀意義或統計學顯著性的變化。

關於pegozafermin Pegozafermin是一種專門設計的成纖維細胞生長因子21（FGF 21）的糖聚乙二醇化類似物，正在開發用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和重度高脂血症（SHTG）。FGF 21是一種內源性激素，具有廣泛的作用，如調節能量消耗、葡萄糖和脂質代謝。在臨牀試驗中，pegozafermin已顯示出對肝臟的直接抗纖維化和抗炎作用，以及降低甘油三酯水平，改善胰島素抵抗和血糖控制，並繼續顯示出良好的安全性和耐受性特徵。美國食品藥品監督管理局（FDA）授予pegozafermin突破性治療資格（BTD），用於治療NASH伴纖維化。Pegozafermin正在進入NASH的III期試驗，並正在SHTG的III期ENTRUST試驗中進行研究。

關於Enliven Enliven是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期試驗，旨在評估每周或每兩周一次的培高扎弗明治療48周內確診為NASH和NAS≥4的患者的安全性和有效性。在試驗中，192名患者服用培高扎芬15 mg qw、30 mg qw和44 mg q2w，或安慰劑。測量的主要結果是在24周時，NASH緩解但沒有惡化纖維化的參與者的比例，以及纖維化階段≥1期減少且NASH沒有惡化的參與者的比例。二次測量包括肝脂肪、肝酶、肝纖維化的非侵入性標記物、血糖控制、脂蛋白和體重的變化，以及安全性和耐受性措施。進入失明延長階段的患者隨后再接受24周的治療，總治療期為48周。一些服用安慰劑的患者(n=19)被重新隨機分配，在擴展階段接受培高扎芬治療。擴展階段的關鍵終點包括肝臟脂肪和肝纖維化和炎症的非侵入性標記物。在第24周，30 mg QW和44 mg Q2W劑量的Enliven在主要組織學終點上取得了很高的統計學意義，結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。要了解更多有關臨牀試驗的信息，請訪問Clinicaltrials.gov：NCT04929483。

89bio是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於為缺乏最佳治療方案的肝臟和心臟代謝性疾病患者開發一流的治療方法。該公司專注於通過治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和嚴重高甘油三酯血癥(SHTG)的臨牀開發來迅速推進其主要候選藥物pegozafermin。Pegozafermin是一種專門設計的、可能是同類中最好的成纖維細胞生長因子21(FGF21)類似物，具有獨特的糖基化技術，可通過延長的半衰期優化生物活性。Pegozafermin已被美國食品和藥物管理局(FDA)授予突破性治療NASH伴纖維化的稱號。該公司總部設在舊金山。欲瞭解更多信息，請訪問www.89Bio.com或在LinkedIn上關注該公司。

前瞻性陳述本新聞稿中的某些陳述可能構成聯邦證券法定義的「前瞻性陳述」，包括但不限於有關派戈扎弗明的治療潛力和效用、療效和臨牀益處的陳述，包括第二階段激活型試驗結果與未來臨牀研究潛在結果之間的關係，例如所觀察到的關鍵肝臟健康指標的持續改善是否可導致更大的組織學療效、派戈扎明的安全性和耐受性、試驗設計、臨牀開發計劃和派戈扎明的時間安排，包括SHTG的委託第三階段試驗和NASH第三階段試驗，以及預期與監管機構的合作。諸如「可能」、「可能」、「將會」、「目標」、「打算」、「應該」、「可能」、「可以」、「將會」、「期望」、「相信」、「設計」、「估計」、「預測」、「潛在」、「預期」、「目標」、「機會」、「發展」、「計劃」或這些術語的否定，以及類似的表達，或有關意圖、信念或當前預期的陳述，均為前瞻性陳述。雖然89Bio相信這些前瞻性陳述是合理的，但不應過度依賴任何此類前瞻性陳述，這些前瞻性陳述是基於我們在本新聞稿發佈之日獲得的信息。這些前瞻性陳述基於當前的估計和假設，會受到各種風險和不確定性的影響(包括但不限於89Bio提交給美國證券交易委員會(SEC)的文件中陳述的風險和不確定性)，其中許多風險和不確定性不在89Bio的控制範圍之內，可能會發生變化。實際結果可能會有很大不同。風險和不確定性包括：對在NASH啟動3期試驗的預期；對在SHTG進行的Truust 3期試驗的時間和結果的預期；89Bio執行其戰略的能力；臨牀研究的積極結果可能不一定預測未來或正在進行的臨牀研究的結果；在NASH接受派格扎芬的BTD可能不會導致與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保FDA的最終批准；89io對其主要候選產品的成功的嚴重依賴；來自競爭產品的競爭；這些風險和不確定性包括：美國或國際總體經濟、健康、工業或政治狀況的影響；89Bio資本資源的充足性及其籌集額外資本的能力；以及89Bio在截至2022年12月31日的10-K表格年度報告和其他后續提交給證券交易委員會的披露文件中指出的其他風險和不確定性。89Bio聲稱受到1995年私人證券訴訟改革法中關於前瞻性陳述的安全港的保護。89BIO明確表示，除非法律要求，否則不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新或更改任何陳述的義務。

投資者聯繫人：Annie Chang 89bio，Inc.annie.chang@89Bio.com

PJ Kelleher LifeSci Advisors，LLC+1-617-430-7579 pkelleher@life civisors.com

媒體聯繫方式：Sheryl Seapy Real Chemtics sseapy@realChemistry.com