海外觀察：核藥先驅，Lantheus超65年深耕，佈局一覽

轉自：藥融圈PHARNEX

注：本文不構成任何投資意見和建議，以官方/公司公告爲準；本文僅作醫療健康相關信息介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺立場。任何文章轉載需得到授權。

10月3日，禮來宣佈將以14億美元收購放射性療法公司POINT Biopharma Global，后者擁有一系列用於治療癌症的臨牀和臨牀前階段放射性配體療法。此次交易意味着這家全球製藥巨頭正式進軍下一代放射性藥物領域，也讓該領域再次吸引行業目光。

放射性藥物也稱為核藥、核素藥物，是指含有放射性核素，可用於臨牀診斷或治療的特殊藥物。根據Medraysintell數據，2021年全球核藥市場規模超過60億美元，其中放射性診斷藥物佔據大部分市場，不過未來隨着越來越多的治療性藥物上市，預計2031年全球核藥市場將達到350億美元。

近年來，核藥這一高成長性賽道吸引國內外眾多企業入局。在2022年，整個生物醫藥行業持續低迷的背景下，核藥成為國內創新葯過億級融資事件佔比最高的細分領域，且熱度似乎依然持續。當前，全球範圍內已有不少核藥領域的巨頭和先行者佔據了重要市場份額，包括Cardinal Health、GE Healthcare、Curium、Lantheus、拜耳、Bracco、諾華（Advanced Accelerator Applications）、NorthStar Medical Radioisotopes等等。

Lantheus

本篇內容的主角是在覈藥領域擁有超過65年曆史的老牌企業Lantheus Holdings，藥融圈旗下藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示，該公司致力於通過診斷、放射療法和人工智能解決方案，使臨牀醫生能夠發現、治療和跟蹤（Find, Fight and Follow）疾病，從而改善患者的治療結果。

Lantheus公司起源於兩位科學家Edward Shapiro和Seymour Rothchild在1956年創立的New England Nuclear公司（NEN），NEN創立初衷是為迅速發展的核醫學新領域提供放射性藥物。1981年，NEN公司被杜邦（DuPont）公司收購。1991年，杜邦公司與默克公司合資成立杜邦默克（DuPont Merck），1998年，杜邦收購默克公司股權，成立杜邦製藥。2001年，百時美施貴寶（BMS）收購杜邦製藥，獲得這部分業務。2008年，BMS Medical lmaging被私募股權公司Avista Capital Partners收購，並更名為Lantheus Medical lmaging。2015年，母公司Lantheus Holdings登陸納斯達克（NASDAQ:LNTH）。2020年，Lantheus完成與癌症藥物公司Progenics的合併，業務範圍從醫學診斷擴展到癌症治療。2023年，Lantheus收購病理學成像生物標誌物開發商Cerveau Technologies，獲得阿爾茨海默病Tau蛋白PET顯像劑資產MK-6240。

Cerveau是先通醫藥在2016年與加拿大Enigma公司合作在波士頓成立的美國合資公司，當年Cerveau從美國默沙東取得MK-6240的全球商業開發權利。此次收購完成后，先通醫藥保留MK-6240在中國的權益，目前已在國內獲批開展臨牀試驗，國內研發代號XTR006注射液。

主要商業化產品

目前，Lantheus的商業化產品組合分為精準診斷產品、腫瘤學放射性藥物，以及戰略合作和其他產品。

01

腫瘤學放射性藥物

（幫助醫療保健專業人員發現、治療和跟蹤癌症的診斷和治療方法）：

·PYLARIFY（也被稱為Piflufolastat F-18、18F-DCFPyL或PyL）是一種F18標記的、靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）的PET顯像劑，與PET/CT配合使用。PSMA在90%以上的原發性和轉移性前列腺癌細胞表面過表達。在美國，PYLARIFY適用於疑似轉移的前列腺癌患者的PSMA陽性病變的PET成像，這些患者是初步確定性治療的候選人，以及基於血清前列腺特異性抗原（PSA）水平升高而疑似復發的男性。該產品來自於Lantheus在2020年收購的癌症藥物公司Progenics，核醫學公司Curium擁有該產品在歐洲的開發和商業化權利。Piflufolastat F-18在多個前列腺癌臨牀試驗中被用作生物標誌物，合作公司包括諾華、POINT Biopharma、Curium、再生元。Lantheus還與RefleXion Medical建立開發與商業化合作，以評估Piflufolastat F-18結合生物引導放射治療在前列腺癌中的應用。

·AZEDRA（iobenguane I-131）是一款放射性治療藥物，已獲批治療12歲及以上碘苯胍掃描陽性、不可切除、局部晚期或轉移性嗜鉻細胞瘤患者，或需要全身性抗癌治療的副神經節瘤。該藥物是FDA批准的首個也是唯一一款用於該罕見腎上腺腫瘤的療法。

02

精準診斷產品

（協助醫療保健專業人員發現和跟蹤疾病的診斷產品，目前重點在心臟病學）：

·DEFINITY（八氟丙烷脂質微球混懸型注射劑）是一款心血管超聲造影劑，2001年獲得FDA首次批准，后又推出可在室温下儲存和運輸的版本DEFINITY RT。該系列造影劑用於超聲心動圖顯像不理想的患者，以顯影左心室腔並改善左心室內膜邊緣輪廓的顯影，在美國已使用超過20年（2001年首獲FDA批准），是美國超聲增強劑市場的領導者，並獲得多個國家的指南推薦。2012年3月，Lantheus與華潤雙鶴簽訂了DEFINITY在中國（包括香港特別行政區和澳門特別行政區，不包括臺灣地區）的開發及分銷協議。2022年11月，華潤雙鶴發布公告，由其作為境內代理人申報的八氟丙烷脂質微球注射液於11月15日獲得國家藥監局《藥品註冊證書》，本次獲得《藥品註冊證書》為同類產品在國內首次獲准上市。該藥品適用於常規超聲心動圖顯影不夠清晰者，增強左室腔內膜邊界的識別，中文商品名迪分。

·TechneLite是核素鍀（Tc -99m）發生器，Tc -99m是一種半衰期為6小時的放射性同位素，由Mo-99的放射性衰變產生，可用於製備各種放射性顯像劑，如Lantheus公司的腦血流顯像劑NEUROLITE、心肌灌注顯像（MPI）試劑CARDIOLITE，以及其他基於Tc-99m的放射性藥物。TechneLite目前主要在美國、加拿大、中美洲和南美洲銷售。由於核素存在半衰期限制，物流配送要求極高、監管體系特殊且嚴格，因此供應鏈的穩定性成爲了核藥賽道一大競爭要素。Lantheus公司建立起了多樣化的Mo-99供應鏈，比利時放射性元素研究所（IRE）、南非NTP放射性核素公司（NTP）、澳大利亞核科學和技術組織（ANSTO）、美國SHINE醫療技術公司（SHINE）為該公司的供應商。

·NEUROLITE是一種可注射的、Tc-99m標記的顯像劑，與單光子發射計算機斷層掃描（SPECT）技術一起使用，以識別腦內因腦卒中而導致血流受阻或減少的區域。雖然該產品的專利和市場獨佔權已到期，但該公司表示目前尚未有仿製藥競爭產品出現。

·氙-133（Xenon-133）是一種可吸入的放射性藥物氣體，用於評估肺功能和腦血流成像。Lantheus公司的氙氣是由第三方製造的Mo-99生產的副產品，再由Lantheus加工和完成。

·CARDIOLITE，即鍀[99mTc]甲氧異腈是一款可注射的、Tc-99m標記的心肌灌注顯像（MPI）試劑，通過SPECT技術進行心肌血流定量。該產品於1990年獲得FDA批准，其市場獨佔期於2008年7月到期。

03

戰略合作產品及其他

（專注於利用生物標記物、數字解決方案和製藥服務平臺實現精準醫療）：

·RELISTOR（溴化甲基納曲酮）用於治療阿片類藥物引起的便祕（OIC），減少阿片類鎮痛藥物如嗎啡和可待因引起的便祕副作用，而不降低其緩解疼痛的能力。該藥有皮下注射劑和口服片劑兩種劑型，Lantheus已將該產品權益授予Bausch Health Companies，並根據RELISTOR銷售額收取季度版税。

·自動骨掃描指數（aBSI）通過使用人工神經網絡檢測骨掃描示蹤劑攝取情況並將其分類為轉移性或良性病變，從而自動計算前列腺癌的疾病負擔，具有支持關鍵臨牀決策的潛力。aBSI已通過美國FDA認證和歐盟CE認證，並在日本獲得批准，是JSMO（日本醫學腫瘤學會）指南的一部分，以支持臨牀醫生對患者治療方案的選擇。aBSI在日本的非獨家權利已轉讓並出售給了富士膠片富山化學株式會社，商品名為BONENAVI®。

·aPROMISE是一款人工智能醫療設備軟件，在美國以PYLARIFY AI為商品名進行銷售，該產品幫助醫療保健專業人員和研究人員對前列腺癌中的PSMA PET/CT圖像，包括使用PYLARIFY獲取的圖像進行標準化定量評估。PYLARIFY AI是目前唯一一款經FDA批准的具有深度學習技術來量化PSMA PET/CT圖像的醫療設備軟件。

在研候選產品

Lantheus的在研候選產品包括放射性診斷產品和放射性治療產品，疾病領域涉及前列腺癌、神經內分泌腫瘤、腫瘤微環境、心臟病學，以及神經病學等。

01

放射性診斷：

針對已上市產品，心血管超聲造影劑DEFINITY（八氟丙烷脂質微球混懸型注射劑）正在被開發用於小兒超聲心動圖，目前處於3期臨牀研究；F18標記的靶向PSMA的PET顯像劑PYLARIFY（PiflufolastatF-18、18F-DCFPyL或PyL）已在歐洲提交註冊申請（由Curium公司負責）。

LNTH-1404是一款由Tc-99m標記、靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）的分子，被開發作為SPECT/CT成像劑，用於診斷和檢測局部性前列腺癌以及軟組織和骨轉移，目前處於3期臨牀階段。核醫學和分子成像公司ROTOP Pharmaka擁有在歐洲開發、製造和商業化該產品的專有權。

LNTH-1558是一款處於臨牀前開發階段的小分子PSMA靶向藥物，擬用於前列腺癌，目前的工作旨在獲得具有最佳生物分佈的候選藥物。

NM-01是一款由Tc-99m標記、靶向PD-L1的SPECT成像劑，可在一次檢查中提供全身成像評估，目前正在2期臨牀研究中接受檢驗。NM-01被開發用於評估非小細胞肺癌（NSCLC）患者中PD-L1的表達，以及用於識別對檢查點抑制劑療法有反應的患者的潛力。藥融圈旗下藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示，Lantheus在2019年從NanoMab Technology Limited（和邁生物）獲得NM-01的許可。2022年8月，Radiopharm從NanoMab獲得了NM-01在中國戰略市場的成像權和全球範圍內用於任何治療用途的IP權（先前是許可權）。據瞭解，NM-01是全球首個獲批開展臨牀研究的PD-L1顯像RDC藥物。

LNTH-1363S（也稱NTI-1309）是一款由64Cu（銅-64）標記、靶向FAP（成纖維細胞活化蛋白）的成像生物標誌物。FAP是腫瘤領域新興的靶點，具有廣泛的潛在成像適用性和腫瘤學應用。FAP在腫瘤微環境中過表達，特別是在腫瘤相關成纖維細胞中，其被認為可調節腫瘤進展和免疫反應，有可能成為癌症精準醫學領域的重要生物標誌物。目前LNTH-1363S處於臨牀前研究階段，進一步的臨牀開發將評估該產品用於診斷或是用作治療性藥物的選擇。該產品由Lantheus在2021年3月引進自放射性藥物開發商Noria Therapeutics（已被拜耳收購）。

Flurpiridaz是一種F18標記、靶向MC-1（線粒體複合物I）的PET心肌血流灌注顯像劑，目前處於3期臨牀研究。Lantheus已將該候選產品授權給GE Healthcare，並由后者負責該顯像劑的開發與商業化。

MK-6240是一款F18標記、靶向Tau蛋白的PET顯像劑，目前處於1期臨牀研究。該候選產品由Lantheus在2023年收購病理學成像生物標誌物開發商Cerveau Technologies而獲得，先通醫藥保留MK-6240在中國的權益。MK-6240旨在檢測已知或疑似阿爾茨海默病患者大腦中神經原纖維纏結形式的Tau蛋白，目前作為阿爾茨海默病臨牀試驗的生物標誌物，有望幫助阿爾茨海默病的診斷、分期、選擇治療方案以及預測治療反應。根據企業官方披露，MK-6240目前正在被應用於60多個學術和工業界臨牀試驗，用於16家制藥公司開發的幾種處於臨牀后期的阿爾茨海默病治療候選藥物，代表性合作企業包括衞材、渤健、強生、默沙東、艾伯維、武田、Alnylam。

02

放射性治療：

2022年11月，Lantheus與放射性療法公司POINT Biopharma（已被禮來收購）就兩款在研的放射性治療候選藥物PNT2002和PNT2003達成戰略合作和許可協議。根據協議，POINT將向Lantheus授予PNT2002和PNT2003的全球獨家權利（不包括某些地區）；作為交換，Lantheus將向POINT支付總計2.6億美元的預付款，並根據FDA批准、產品淨銷售額和商業里程碑支付最高約18億美元的里程碑付款，以及未來產品淨銷售額的特許權使用費，交易總金額超過20億美元。這兩款處於臨牀后期的在研產品擴大了Lantheus的放射性治療產品組合。

PNT2002是一種由Lu-177（鑥-177）標記、靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）的小分子藥物，被開發用於治療mCRPC（轉移性去勢抵抗性前列腺癌）。PNT2002將PSMA靶向配體（PSMA-I&T）與發射β射線的放射性同位素，無載體添加Lu-177結合。藥融圈旗下藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示，PNT2002已獲得FDA授予的快速通道資格，目前正處於3期試驗中（SPLASH研究，NCT04647526），研究旨在評估PNT2002在雄激素受體通路靶向治療后進展的mCRPC患者中的有效性與安全性。

PNT2003是一種使用無載體添加Lu-177標記、靶向SSTR（生長抑素受體）的放射性配體療法，被開發用於治療SSTR陽性胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）患者，目前正在3期臨牀試驗中進行評估。

LNTH-1095（也稱為MIP-1095）是一種靶向PSMA、碘-131標記的小分子放射性配體藥物，被開發用於治療mCRPC。該療法將PSMA靶向配體LNTH-1095與發射β射線的放射性同位素碘-131結合，旨在將一定劑量的β射線直接遞送到前列腺癌細胞，且對周圍健康組織的影響最小。目前，LNTH-1095正在美國和加拿大開展一項2期臨牀試驗（ARROW研究，NCT03939689）。該研究是一項多中心隨機對照研究，旨在評估放射性藥物LNTH-1095與恩扎盧胺聯合治療mCRPC的有效性與安全性。藥融圈旗下藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示，該藥物來自於Lantheus在2020年收購的Progenics公司，首家研發企業為Molecular Insight Pharmaceuticals，該公司在2013年被Progenics收購。

PSMA-TAC（225Ac-pelgifatamab）是一款由Ac-225（錒-225）標記、靶向PSMA的抗體藥物，被開發用於治療mCRPC（轉移性去勢抵抗性前列腺癌），目前處於臨牀早期開發階段。該藥物已授權給拜耳製藥。

財務狀況

2022年Lantheus公司全球總收入9.351億美元，同比增長119.9%；根據一般公認會計原則，2022全年淨收入為2807萬美元，同比增長429.1%。全年運營開支5.455億美元（+106.8%），其中銷售和市場營銷費用1.002億美元（+46.5%）；一般和行政開支1.336億美元（-11.2%）；研究與開發費用為3.117億美元（+593.1%）。

從產品收入來看，精準診斷產品總收入3.567億美元（+1.6%），其中DEFINITY（八氟丙烷脂質微球混懸型注射劑）業績達2.45億美元（+5.3%），Tc -99m發生器TechneLite業績為8886萬美元（-2.7%）；腫瘤學放射性藥物總收入為5.315億美元（+987.2%），該部分業務得益於PYLARIFY（Piflufolastat F-18）成功商業推出，該產品業績高達5.274億美元；戰略合作產品及其他產品收入為4687萬美元（+85.3%）。

2023年上半年，Lantheus全球總收入6.225億美元，同比增長43.9%；根據一般公認會計原則，公司上半年淨收入為9132萬美元，同比增長6.2%。上半年運營開支1.649億美元（+13.8%），其中銷售和市場營銷費用6907萬美元（+44.4%）；一般和行政開支4942萬美元（-29.6%）；研究與開發費用為4643萬美元（+72.4%）。

上半年腫瘤學放射性藥物總收入為4.075億美元（+80.9%），PYLARIFY（Piflufolastat F-18）產品業績達4.06億美元（82.1%）；精準診斷產品總收入1.932億美元（+11.5%），DEFINITY（八氟丙烷脂質微球混懸型注射劑）業績為1.394億美元（+15.5%），TechneLite業績為4258萬美元（+1.3%）；戰略合作產品及其他產品收入為2176萬美元（-36.1%）。

截至2023年6月底，Lantheus擁有現金和現金等價物共4.14億美元，公司在8月初上調了全年業績指引，預計2023年總收入為12.45~12.7億美元，調整后全面攤薄每股收益為5.6~5.7美元。

此文僅用於向醫療衞生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場

參考：

NMPA/CDE；

FDA/EMA/PMDA；

相關公司公開披露（正文圖片均來自企業官方，除非另有説明）；

https://www.lantheus.com/；

https://www.medraysintell.com/_files/ugd/1beeab_fd54b6e0a1b9412882d4f038745201b4.pdf?_ga=2.249930118.1842521909.1696835092-378317733.1696835092；

https://www.vbdata.cn/1518908140；

https://www.prnewswire.com/news-releases/global-nuclear-medicine-market-research-report-2021-301452286.html；

https://www.businesswire.com/news/home/20191002005444/en/Lantheus-to-Acquire-Progenics-to-Form-a-Leading-Precision-Diagnostics-Imaging-and-Therapeutics-Company；

https://www.dcpc.com/xwzx/tzgg/202211/t20221125_630510.html；

https://www.biospace.com/article/releases/lantheus-acquires-rights-to-innovative-imaging-biomarker-targeting-fibroblast-activation-protein-fap-from-noria/?s=61；

https://www.pointbiopharma.com/press-releases/lantheus-and-point-strategic-collaboration；等等

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