Anavex生命科學公司在《科學雜誌》上發表了一篇新文章，展示了Anavex 3-71預防阿爾茨海默病認知能力下降的潛力

ANAVEX®3-71治療可預防認知障礙、減少澱粉樣蛋白和神經炎症，即使在長期藥物洗脱后也是如此。

ANAVEX®3-71在轉基因阿爾茨海默病模型中阻止神經退行性變和防止認知能力下降

Anavex上游SIGMAR1口服小分子藥物平臺治療阿爾茨海默病的確認

紐約，2023年10月25日(環球網)--臨牀階段的生物製藥公司Anavex生命科學公司(Anavex或公司)(納斯達克股票代碼：AVXL)今天在《衰老的神經生物學》雜誌上發表了一篇新的同行評議論文，題為《早期使用M1和Sigma-1受體激動劑預防表現爲阿爾茨海默病樣澱粉樣病理的轉基因大鼠認知能力下降》。該公司正在開發差異化療法，用於治療神經退行性疾病和神經發育障礙，包括阿爾茨海默病、帕金森病、雷特綜合徵和其他中樞神經系統疾病以口服小分子ANAVEX®3-71(AF710B)為特色

本研究確定了ANAVEX®3-71(AF710B)在阿爾茨海默病(AD)病理上的潛在疾病修改特性，並可能成為每日一次口服預防策略的候選藥物。

ANAVEX®3-71激活SIGMA-1受體(SIGMAR1)和M1 M受體(M1R)。數據表明，激活SIGMAR1可以恢復體內的穩態功能，對恢復神經細胞平衡和促進神經可塑性至關重要。2先前對ANAVEX®3-71的研究已經證明，它有潛力在動物模型中治療晚期阿爾茨海默病(AD)樣病理。3，4

ANAVEX®3-71是一種口服小分子藥物，已經成功地完成了一期人體臨牀試驗，證明在所研究的所有劑量下都有良好的安全性和耐受性信號。5

在這篇論文中，轉基因大鼠隨着年齡的增長而出現類似AD的症狀，他們接受了ANAVEX®3-71治療7個月，然后形成澱粉樣斑塊，然后進行為期4周的洗滌期。ANAVEX®3-71預防性治療減少了受AD嚴重影響的老化皮質和海馬區不溶性和可溶性澱粉樣β蛋白的水平以及斑塊沉積。值得注意的是，澱粉樣蛋白病理的減少伴隨着炎性神經膠質活性的減少，這與AD和其他痴呆的疾病級聯有關。Anavex®3-71治療下調了促炎性IL-1β和IL-6細胞因子，這是已知與AD相關的。此外，ANAVEX®3-71治療增加了腦源性神經營養因子，這加強了ANAVEX®3-71保護神經元的證據。

重要的是，在長達一個月的藥物清洗之后，這些有益的效果一直持續着。這將ANAVEX®3-71與其他治療方法區分開來，並暗示了對AD病理的長期、疾病修改效果。在疾病晚期使用ANAVEX®3-71進行的動物研究中也觀察到了這種長期效應。

這篇論文與之前的科學發現是一致的，包括更先進的候選藥物ANAVEX®2-73(Blarcamesine)，它成功地完成了早期阿爾茨海默病的2b/3期研究，即SIGMAR1激活作用於多種因素的上游，導致AD和其他痴呆，包括但不限於線粒體功能障礙6、氧化應激7、自噬受損8，以及澱粉樣蛋白病理可以通過M1R刺激9減少。

麥吉爾大學醫學博士Cuello教授的實驗室的這篇論文(NeuroBiology of Aging 132(2023)220-232)的作者總結道：「這項涉及的研究可以被視為阿爾茨海默病預防治療的原則證明，並説明這類化合物或類似的有效藥物可以被視為延緩阿爾茨海默病早期澱粉樣蛋白病理的預防策略的候選者。阿爾茨海默病是一種越來越多地在臨牀前階段被診斷出來的疾病。」

Anavex總裁兼首席執行官Christopher U Missling博士説：「這篇論文證實了Anavex上游SIGMAR1平臺的科學深度，這給阿爾茨海默病社區帶來了希望，特別是對於每天與這種毀滅性疾病作鬥爭的患者、家庭和護理人員，他們正在尋找一種潛在的疾病修改藥物候選藥物，每天服用一次口服預防策略。我們還期待在即將出版的主要出版物中展示ANAVEX®2-73(Blarcamesine)的2b/3期阿爾茨海默病試驗的完整數據集，這是一種潛在的下一代精準藥物，方便了阿爾茨海默病的每日一次口服治療。我們還在我們的神經發育精確藥物雷特綜合徵計劃中，發佈2023年本季度ANAVEX®2-73-RS-003階段2/3卓越兒科臨牀試驗的主要數據。