抗衰老，將比減肥藥更熱

本文來自格隆匯專欄：阿基米德Biotech

2023CSCO年會將延期至明年，但天不會塌下來，第四季還有ESMO年會、ASH年會，熱血澎湃的臨牀數據開盲盒將繼續上演。

GLP-1減肥藥熱度逆天，開始擠壓健身房、零售業、食品業和飲料業的發展，而下一個熱度永續的賽道正蓄勢爆發。

不受人為干預、資本寒冬的影響，醫藥永遠燃。是時候重視抗衰老賽道了。

以往抗衰老屬於玄幻題材，難以被臨牀驗證，沒有評估指標，NMN（β-煙酰胺單核苷酸）保健品在美國被FDA下架。長壽藥物需要臨牀試驗數十年纔會有結果，但抗衰老賽道不侷限於直接延長壽命，其實在AD（阿爾茨海默症）、眼科、心血管領域已有實質性進展，進入產品化階段。

據Biotech資深BD專家Andrew先生分析，抗衰老概念，彎腰可做醫美，抬頭可做長壽，正規臨牀可做阿爾茲海默症、眼科、心血管……與減肥一樣，消費屬性爆炸，抗衰老賽道向上空間很大，上不封頂。基於科學探索，這個行業能一直玩下去，雪球越滾越大。國內這幾年肯定要爆發，還能快速拿到現金流，是一個獨特的商業模式，以前正經做科學的公司看不起這類跳大神的，但未來幾乎都會做。

01 

AD海嘯將至

AD（阿爾茨海默症）以前寫過多次，當前屬於最正宗的抗衰老概念。

一個肢體健全，而大腦不能自主的痴呆患者，其鬧和忘給家庭帶來的壓力是巨大的。據我國首個《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調研報告》顯示，超八成照護者不得不一直看護患者，68.69%照護者健康受到影響。所以，家屬對AD的支付意願也是巨大的。

AD臨牀常用的認知改善藥物包括乙酰膽鹼酯酶抑制劑(AChE靶點)和谷氨酸受體拮抗劑，都只能改善患者的症狀，不能減輕AD的病理變化，也不能逆轉或減緩疾病進程。通化金馬AD新葯琥珀八氫氨吖啶片仍然屬於傳統技術路線（膽鹼酯酶抑制劑），III期臨牀試驗揭盲，與安慰劑組比較，結果具有顯著的統計學意義，但與對照藥物1996年獲批上市的多奈哌齊相比，是否達到等效或非劣效，卻未明確。

遊資説，不要在意這些細節。通化金馬的狂飆，顯示市場對高景氣抗衰老概念的飢渴。

新一代AD療法Aβ靶向藥物可有效控制阿爾茨海默症病情進展，是正確方向。

CDMO

衞材/渤健靶向Aβ單抗Lecanemab是全球首個明確能減緩阿爾茨海默症的藥物，今年7月獲得FDA完全批准，目前定價約 2.65萬美元/年。禮來在雙靶點GLP-1藥物之后，成功押中下一代爆款，靶向Aβ單抗Donanemab在今年的AAIC展示出優異的III期臨牀結果，認知與功能下降減緩可達60%，具備BIC潛力，有望2024 H1獲批上市。

根據以往經驗，歐美巨頭在新冠藥物、GLP-1藥物上的爆發效應，將傳遞到中國CDMO。據興業證券醫藥的模型， Aβ單抗藥物對應全球產能需求在35-52萬升。這將再造一個藥明生物。藥明生物2022年末總產能26.2萬升，經過疲於奔命的擴產，2026年總規劃產能才達到58萬升。藥明生物已把阿爾茨海默症藥物研發產生的大量外包需求，作為未來業績增長動力。

當前國內過剩的生物藥CDMO產能將得到適度消化。

檢測

與NASH鏟子股福瑞股份的邏輯類似，AD診斷產業鏈也開始發酵。

據方正證券醫藥，2020年中國 AD 診斷市場規模約217.5億元，預計2025年將增至260.2億元。PET影像檢測方法比較成熟，對阿爾茨海默症等腦部疾病的診治具有重要價值，PE-CT示蹤劑能從分子水平動態無創定量的觀察藥物及其代謝產物在生物體內的變化。與Aβ-PET顯像相比，AD患者TauPET顯像劑高攝取腦區與腦萎縮和FDG代謝減低區有更好的一致性，TauPET顯像能從病理學層面更好地揭示AD患者腦結構和腦功能的改變。

目前 FDA 已經批准四款輔助診斷阿爾茲海默的PET示蹤劑在海外上市，其中3款是檢測Aβ蛋白，一款是檢測Tau蛋白。國內方面，先通醫藥獲得 Life Molcular 的 Neuraceq（Aβ澱粉樣蛋白檢測）國內權益，並在9月15日獲批上市。Tau 蛋白方面，東誠藥業與新旭醫藥合作研發的 18F-APN-1607 正處於三期研發狀態，先通醫藥的MK-6240正在一期臨牀。

藥物

恆瑞醫藥SHR-1707是臨牀進展最快且目前唯一的國產Aβ單抗，正在中國阿爾茨海默病患者中進行多次劑量遞增Ib期研究，通過降低腦內Aβ的水平，可以減緩患者認知功能下降，這也是國內第一款完全自主開發的抗澱粉樣蛋白的抗體。新華製藥/沈陽藥科大學OAB-14是靶向Aβ清除的多靶點小分子抗AD藥物，目前處於I期階段。

中藥從不缺席熱門概念。康弘藥業中藥創新葯KH110（五加益智顆粒）正在進行Ⅱa和Ⅱb期治療阿爾茲海默症臨牀試驗，其中Ⅱa臨牀方案是和化藥多奈哌齊進行的頭對頭研究。

02 

老花藍海喚醒

人人都將老花，但老花未得到重視。

老花是晶狀體老化喪失彈性所致。據中華醫學會眼科學分會統計，老花眼通常在38歲左右出現，發病高峰是在42－44歲左右，幾乎所有患者在52歲時都會出現老花眼症狀。

大部分老花患者選擇佩戴眼鏡矯正，藥物治療初步試水。2021年10月，艾伯維Vuity（毛果芸香鹼1.25%眼科溶液）獲得FDA批准上市，用於治療老花眼。可暫時讓瞳孔變小，使近距離視力變清晰，最快在滴入15分鍾后生效，療效可持續6個小時。今年2月，Orasis老花眼滴眼液CSF-1（毛果芸香鹼+雙氯芬酸）在美申報上市，PDUFA日期為2023年10月22日，最快20分鍾就可實現視力改善，並且療效可持續達8個小時。美國生物科技公司 Eyenovia毛果芸香鹼配方MicroLine眼藥水在治療老花眼患者的3期臨牀試驗VISION-2中獲得積極數據，國內眼科療法公司極目生物已獲得MicroLine在大中華區與韓國的開發和商業化權益。

近年來老花手術逐步推廣，客單價在38000元左右，屬於消費型高端手術。

老花的手術矯正被眼科界稱為最難攻克的「最后的前沿」。據東吳證券醫藥，老花眼矯正手術主要有激光視力矯正、老花眼屈光晶體置換術和鞏膜植入擴張術。其中，三焦點晶體置換術通常搭配飛秒激光製作一個微小的切口，通過特殊技術吸除人眼自然晶體，然后植入三焦點人工晶體取代人眼自然晶體。由於摘除了自然晶體並植入人工晶體，可有效杜絕白內障的形成。2018年中國三焦晶體置換手術滲透率為每100萬名45歲以上（個人年度可支配收入超15000美元）的老花患者81.6人，德國滲透率為中國的4.3倍。

三焦點人工晶體，能夠兼顧看遠、看近，讓患者術后擺脫老花鏡，一次手術就能解決白內障和老花眼兩種疾病。全球第一款多焦點人工晶體上市已有35年，核心專利技術被美國強生、愛爾康和德國蔡司壟斷。隨着2022年10月愛博醫療創新產品「非球面衍射型多焦人工晶狀體」註冊獲批，國內企業首次進入高端人工晶體領域。

03 

多領域發酵

活到120歲，這是《經濟學人》9月的一期封面文章。

「幾個世紀以來，只有江湖騙子纔會試圖阻止衰老，他們宣揚汞、砷、各種草藥、藥丸的好處，但往往會帶來災難性的后果。然而，在經歷了多年的失敗之后，真正的長生不老藥正在悄然興起。」

是的，如果科學的努力取得預期效果，活到 100 歲將會成為常態，活到 120 歲也將成為完全合理的願望。

一場波瀾壯闊的抗衰老行動正在各個領域發酵。

先從治表開始，醫美熱點轉向延緩面部衰老。據艾媒諮詢，90后消費者已有較強的抗初老意識，據某電商平臺2022年「618」的銷售數據，甚至已有28%的00后開始使用抗衰老產品。

醫美消費偏好發生重大變化。一是緊緻抗衰超過美白亮膚，成為最熱門消費項；二是更加追求自然度，在注射市場中，再生類注射材料崛起，將部分取代玻尿酸。再生材料圍繞皮膚深層塑形，最終呈現為再生注射材料因刺激再生自身膠原蛋白，效果更為自然年輕。國內再生類醫美產品獲批產品僅有三款，包括愛美客的濡白天使、華東醫藥的伊妍仕、長春聖博瑪的艾維嵐。

中國女性的衰老時鍾首度揭示。一支中國研究團隊在《細胞》旗下子刊Med發表論文指出，女性衰老變化加劇的兩個時間點分別為30歲和50歲，大致對應生育和更年期的分界點。30歲左右的衰老變化主要表現爲代謝水平的脂質累積和類固醇減少，而到50歲左右衰老進程在器官、細胞和分子等多個層次均發生劇烈變化，包括多種增齡高度相關指標的陡升或陡降。研究人員還發現，激素替代療法可在某些維度上延緩衰老，包括幼稚態CD8+ T細胞的增加和炎症蛋白、肝損傷標誌物的降低。對女性衰老有潛在干預效果。

前沿的抗衰老療法呈現出怪誕的畫面感。把老年人和年輕人的循環系統相連，會有多麼可怕？近20年前，一篇發表於《自然》的著名論文提出異體共生，作者親手將年輕與老年小鼠的循環系統相連，來自年輕小鼠的循環系統可以促進老年小鼠的肝細胞再生，幫助衰老的前體細胞重新恢復活力。

異體共生，重返青春。最近，哈佛醫學院、杜克大學醫學院合作的一個團隊通過小鼠實驗，首次證實年輕個體的循環系統可以系統、持續地逆轉老年小鼠的生物學年齡，並且延長壽命、改善生理指標。老年小鼠的壽命平均延長6周，最高壽命也延長2周。

年輕的血液帶來永生。在《夜訪吸血鬼》中，湯姆·克魯斯飾演的吸血鬼萊斯塔特青春的容顏戰勝了時間。

今年2月，47個月大的西瑪（Sima）超越科學文獻上所記載最年長大鼠的年齡（45.5個月），成為世界上最長壽的實驗大鼠，原因是接受了來自年輕動物的血漿組分療法。當將年老和年幼小鼠的血液循環聯繫在一起，年輕血液可使衰老小鼠年輕化，年老血液可使年輕小鼠衰老。

在熟悉的領域，一些抗衰老療法更有現實可行性。

二甲雙胍是真正的不老神藥，今年7月，柳葉刀子刊發佈一項超30萬人的研究顯示，二甲雙胍靶向GPD1和AMPKγ2 （PRKAG2） 誘導HbA1c降低，使得參與者有着更為年輕的表型年齡，即二甲雙胍的血糖特性使其能夠發揮抗衰老的作用。"以二甲雙胍為靶點的抗衰老試驗"(TAME) 將對3000名60-70歲的美國人進行追蹤，以瞭解這種藥物是否確實有助於總體生存率。

端粒縮短是驅動年齡相關疾病的細胞「衰老標誌」之一，Rejuvenation Technologies的mRNA療法可在幾小時內逆轉數年造成的端粒縮短，編碼端粒酶逆轉錄酶（TERT）的核苷修飾mRNA可用於體外或體內延長端粒。

國內抗衰老初創公司開始涌現。今年8月，蘇州艾凱生物完成億元A++輪融資，TNT重編程技術通過模仿胚胎發育早期細胞的表觀基因組重置，清除細胞「前世記憶」，即來源細胞的表觀遺傳記憶。今年1月，南京瑞初醫藥完成數千萬天使輪融資，開發多種靶向衰老機制藥物。

抗衰老預計將是長期高景氣的超級賽道，熱度將隨着療效的日漸確切而自我強化，呈現新療法新技術多點發散、層出不窮的浩瀚場面。