細胞動力學在HCM學會科學會議上呈現紅杉-HCM的基線特徵

細胞動力學，公司(納斯達克股票代碼：CYTK)今天宣佈，在Sequoia-HCM中隨機選擇的患者的基線特徵(安全性、有效性和對非卡坦在HCM中梗阻影響的定量了解)的關鍵的3期臨牀試驗--非卡坦治療症狀性梗阻性肥厚型心肌病(HCM)的臨牀試驗，由萊希醫院和醫學中心肥厚型心肌病中心主任Martin S.Maron醫學博士在俄亥俄州克利夫蘭舉行的HCM學會科學會議上提交。

細胞動力學公司負責研究和開發的執行副總裁Fady I.Malik説：「紅杉-HCM的基線特徵表明，參加這項關鍵試驗的患者與我們的非依卡坦目標一致，其中包括評估我們的下一類心肌肌球蛋白抑制劑，這些患者運動能力嚴重不足，症狀負擔顯著，儘管背景治療採用指南指導的醫療療法。」我們期待着在今年年底之前宣佈紅杉-HCM的TOPLINE結果，並有望詳細説明臨牀效果，使患者受益。

紅杉-HCM：基線特徵

紅杉-HCM設計用於評估有症狀的梗阻性肥厚性心肌病患者在24周的背景藥物治療中的非依卡坦。參加紅杉-HCM試驗的患者被要求有嚴重的左心室流出道梗阻，表現爲靜息左心室流出道-G≥為30毫米汞，瓦爾薩爾瓦后左室流出道-G≥峰值為50毫米汞，心功能II級或III級，預計最大血氧飽和度≤為90%。

紅杉-HCM共招募了282名患者，其中三分之一來自美國，一半來自歐洲和以色列，其余來自中國。患者的平均年齡為59.1歲，其中40.4%為女性，21%為非白人。背景藥物治療包括β-受體阻滯劑(61%)、鈣通道阻滯劑(26.6%)和異丙吡胺(12.8%)；允許聯合背景療法。基線時，75.9%的患者NYHA功能II級，23.8%的患者功能III級，0.4%的患者功能IV級。四分之一的患者在登記時符合準則的間隔縮小治療。基線峰值VO2的合併平均值(SD)為18.5(4.5)mL/kg/min，或年齡和性別預測的峰值VO2的56.9%(11.8)，堪薩斯城心肌病問卷臨牀總結評分(KCCQ-CSS)為74.7(18.0)。高敏心肌肌鈣蛋白I幾何均數(Q1、Q3)為12.1(7.7、27.3)ng/L(表1)。仍然失明的關鍵基線特徵包括左心室射血分數(LVEF)、靜息和Valsalva LVOT-G以及NT-proBNP。

關於Aficamten和廣泛的第三階段臨牀試驗計劃

Aficamten是一種研究選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，是在仔細關注治療指數和藥代動力學特性的廣泛化學優化計劃后發現的，AS可能在臨牀開發中轉化為下一流的潛力。Aficamten的設計目的是減少每個心動周期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數量，從而抑制與肥厚型心肌病(HCM)相關的心肌超縮性。在臨牀前模型中，非卡馬汀通過直接與心肌肌球蛋白在不同的和選擇性的變構結合部位結合來降低心肌收縮能力，從而阻止肌球蛋白進入作用力狀態。

非伊卡坦的開發計劃正在評估其作為一種提高運動能力和緩解肥厚性心肌病患者症狀的治療方法的潛力，以及它對心臟結構和功能的潛在長期影響。Aficamten目前是Sequoia-HCM(針對症狀性梗阻性肥厚型心肌病(HCM)患者的關鍵3期臨牀試驗Sequoia-HCM(安全性、有效性和對Aficamten在HCM中梗阻影響的定量了解)、Maple-HCM(在有症狀的LVOT梗阻患者中進行的美託洛爾與Aficamten在運動能力方面的比較)、評估aficamten在梗阻性肥厚性心肌病患者中作為單一療法與美託洛爾作為單一療法的3期臨牀試驗以及Acacia-HCM(評估Aficamten與安慰劑在患有非梗阻性肥厚性心肌病的成年人中對心臟終點的影響的評估)，這是一項針對有症狀的非梗阻性肥厚性心肌病患者的關鍵3期臨牀試驗。紅杉-HCM的結果預計將於2023年底公佈。安非康在中國獲得了美國食品藥品監督管理局和國家醫療產品管理局頒發的治療症狀性梗阻性肥厚性心肌炎的突破性療法稱號。

關於肥厚型心肌病

肥厚型心肌病(HCM)是一種心肌(心肌)異常增厚(肥厚)的疾病。心肌的增厚會導致左心室內部變得更小、更僵硬，因此，心室的松弛和充血能力變得更差。這最終會限制心臟的泵血功能，導致運動能力降低，並在體力活動中出現胸痛、頭暈、呼吸急促或暈厥等症狀。肥厚性心肌病是最常見的單基因遺傳性心血管疾病，在美國約有28萬名確診患者，然而，估計還有40萬-80萬名患者仍未得到診斷。1、2、3三分之二的肥厚性心肌病患者患有梗阻性肥厚性心肌病(OHCM)，心肌肥厚導致左室流出道(LVOT)梗阻，而三分之一的患者患有非梗阻性肥厚性心肌病(NHCM)，血流不受影響，但心肌仍然增厚。肥厚性心肌病患者同時也有發生心血管併發症的高風險，包括房顫、中風和二尖瓣疾病。4肥厚性心肌病患者有潛在致死性室性心律失常的風險，這是年輕人或運動員心源性猝死的主要原因之一。5部分肥厚性心肌病患者有很高的進行性疾病風險，導致擴張型心肌病和心力衰竭，需要進行心臟移植。