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禮來公司宣佈在2023年ESMO大會上的演講細節
2023-10-06 19:45
演示突出Verzenio(Abemaciclib)在最新的口頭演示中，禮來公司將分享預先計劃的第三階段Monarchy E研究的中期分析得出的五年結果，這是乳腺癌輔助試驗的既定基準。這項試驗正在評估激素受體陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、淋巴結陽性的早期乳腺癌(EBC)患者在激素受體陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、結節陽性的早期乳腺癌(EBC)復發風險高的情況下，兩年來聯合內分泌治療(ET)與單獨ET的比較。另一張海報演示文稿將提供減少劑量對君主E治療患者療效影響的數據。
在兩個最新的口頭陳述中，禮來公司將分享第三階段libretto-431和libretto-531臨牀研究的中期分析結果，這兩個最新的口頭陳述將作為10月21日星期六舉行的總統研討會1的一部分。Libretto-431評估了Retevmo與基於鉑的化療-使用或不使用Pembrolizumab-作為RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的初始治療。Libretto-531在晚期RET突變的甲狀腺髓樣癌(MTC)患者中評估了Retevmo與多激酶抑制劑(Cabozantinib或vandetanib)的療效。 在一次小型口頭報告中，禮來公司將分享有關伊姆斯特朗作為單一藥物和聯合治療的臨牀數據。這些結果包括首次在雌激素受體陽性(ER+)、HER2晚期乳腺癌患者中進行的霧化雌酚與埃維洛莫斯或alpelisib聯合使用的臨牀數據，以及最新的霧化雌酚單藥治療數據。摘要標題和查看詳情如下：
Verzenio(Abemaciclib)：演講標題：阿貝米庫加內分泌治療高危、HR+、HER2-、早期乳腺癌：來自預先計劃的MonarchE總體生存中期分析的結果，包括5年療效結果FPN#：LBA17演講日期和時間：10月20日星期五，14：00-14：10 CEST會議：乳腺癌，早期地點：畢爾巴鄂禮堂-NCC演講者：Nadia Harbeck
演講標題：減少劑量對高危早期乳腺癌(EBC)患者阿貝米利療效的影響：來自MonarchE研究的分析FPN#：274P演講日期和時間：10月21日星期六，12：00-13：00 CEST會議：乳腺癌，早期地點：8號大廳演講者：Joyce O‘Shaughnessy
報告標題：雌激素/孕激素受體(ER/PR)和Ki-67表達對預后和預測的影響：對高危、HR+、HER2-早期乳腺癌(EBC)患者進行的Monarche試驗的探索性分析FPN#：240MO報告日期和時間：星期一，10月23日，17：00-17：05 CEST會議：乳腺癌，早期地點：畢爾巴鄂禮堂-NCC報告人：Matthew P.Goetz
演講標題：早期乳腺癌輔助治療策略的演變和風險分層：基於國家癌症數據庫的中國視角FPN#：256P演講時間和時間：星期六，10月21日，12：00-13：00 CEST會議：乳腺癌，早期地點：8號展廳演講嘉賓：範瑩
Retevmo(Selpercatinib)：報告標題：第一線Selpercatinib與培溴利珠單抗和化療治療RET融合陽性非小細胞肺癌(DV-011345)的隨機第三階段研究報告發表日期和時間：星期六，10月21日，17：35-17：47 CEST FPN#：LBA4會議：主席1(ID 65)(星期六，10月21日，16：30-18：15 CEST)地點：馬德里禮堂-6號大廳演講者：何鳳龍
演講標題：Selpercatinib與Cabozantinib或Vandetanib在晚期、激酶抑制劑Naive、RET突變的髓樣甲狀腺癌(DV-014219)中的隨機3期研究
演示文稿標題：第1/2期libretto-001期試驗(DV-013416)中患者報告的Selpercatinib對RET驅動癌症患者的療效(DV-013416)fpn#：669p演示日期和時間：10月23日，星期一，12：00-13：00 CEST會議：發展療法地點：8號展廳演講者：Hyunseok Kang
演講標題：賽培卡替尼在RET激活的甲狀腺癌患者(PTS)中的最新安全性和有效性：來自libretto-001(DV-011352)FPN#：2229P的數據演講日期和時間：10月22日星期日12：00-13：00 CEST會議：甲狀腺癌位置：8號大廳演講者：Lori J.Wirth
Imnuestrant(研究性口服SERD)：報告標題：Imluestrant與或不與伊波利馬或alpelisib一起使用，在ER+，HER2-晚期乳腺癌(ABC)中：來自1a/b期研究的結果FPN#：383MO發表日期和時間：星期日，10月22日，9：05-9：10 CEST會議：乳腺癌，轉機地點：畢爾巴鄂禮堂-NCC主持人：Komal Jhaveri，總理，首相，總理，市長，總理，市長，市長，總理，市長報告標題：ER+，HER2-早期乳腺癌(EBC)患者的術前機會窗(WOO)研究：來自Ember-2 FPN#：273P的結果發表日期和時間：星期六，10月21日，12：00-13：00 CEST會議：乳腺癌，早期地點：第8大廳演講者：Patrick Nven
Verzenio®(Abemaciclib)簡介Verzenio®(Abemaciclib)被批准用於在輔助和晚期或轉移性環境中治療某些HR+、HER2-乳腺癌患者。Verzenio是第一種也是唯一一種被批准用於治療結節陽性的高危早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制劑。1美國國家綜合癌症網絡®(®)建議考慮將兩年的阿貝西利(Verzenio)加內分泌治療作為輔助設置中的1類治療方案。2 NCCN®還將Verzenio加內分泌治療作為轉移性乳腺癌的首選治療方案。2 禮來公司臨牀開發計劃的集體結果繼續將Verzenio作為CDK4/6抑制劑區分開來。在高風險EBC中，Verzenio在Monarche試驗的兩年治療期之后顯示出持續和深入的益處，這是唯一一項專門為在高風險人羣中研究CDK4/6抑制劑而設計的輔助研究。3在轉移性乳腺癌方面，Verzenio在第三階段Monch2研究中顯示出統計上顯著的OS。4 Verzenio在臨牀試驗中顯示出一致的和一般可控的安全性。除了乳腺癌，禮來公司還在研究Verzenio對不同形式的難以治療的前列腺癌的治療。 Verzenio是一種口服片劑，每天服用兩次，劑量分別為50 mg、100 mg、150 mg和200 mg。Verzenio由禮來公司的研究人員發現和開發，於2017年首次獲得批准，目前已獲准在全球90多個國家使用。有關Verzenio用於HR+、HER2-乳腺癌的指示用途的詳細信息，請參閱www.Verzenio.com上的完整預描述信息。VERZENIO®的適應症VERZENIO®是一種激酶抑制劑：
VERZENIO(Abemaciclib)的重要安全信息服用Verzenio的患者出現與脱水和感染相關的嚴重腹瀉。在3691名患者的四項臨牀試驗中，接受Verzenio治療的患者中有81%到90%發生了腹瀉。接受Verzenio治療的患者中有8%到20%發生了3級腹瀉。大多數患者在接受Verzenio治療的第一個月內出現腹瀉。首次腹瀉的中位發病時間為6~8天，2級和3級腹瀉的中位持續時間分別為6~11天和5~8天。在整個試驗中，19%到26%的腹瀉患者需要停用Verzenio劑量，13%到23%需要減少劑量。
指示患者在出現大便松弛的第一個跡象時開始止瀉治療，如洛哌丁胺，增加口服液，並通知他們的醫療保健提供者以獲得進一步的指導和適當的后續治療。對於3級或4級腹瀉，或需要住院的腹瀉，請停止使用韋爾賽尼奧，直到毒性恢復到≤1級，然后在下一個較低劑量恢復使用韋爾賽尼奧。接受Verzenio治療的患者出現中性粒細胞減少症，包括發熱性中性粒細胞減少症和致死性中性粒細胞減少症。在對3691名患者進行的四項臨牀試驗中，接受Verzenio治療的患者中有37%到46%出現了中性粒細胞減少。接受維拉西尼奧治療的患者中，有19%至32%的患者中性粒細胞計數出現≥3級下降(根據實驗室結果)。在所有試驗中，≥3級中性粒細胞減少症首次發作的中位時間為29至33天，≥3級中性粒細胞減少症的中位持續時間為11至16天。據報道，在試驗中，暴露於Verzenio的患者中，有<1%的人出現發熱性中性粒細胞減少症。在君主2號中觀察到兩例死於中性粒細胞減少的敗血症。通知患者及時向他們的醫療保健提供者報告任何發燒事件。
在Verzenio治療開始之前監測完整的血細胞計數，前2個月每2周監測一次，接下來2個月每月監測一次，並按照臨牀指示進行。對於出現3級或4級中性粒細胞減少症的患者，建議中斷劑量、減少劑量或推迟開始治療周期。
接受Verzenio和其他CDK4/6抑制劑治療的患者可能會發生嚴重的、危及生命的或致命的間質性肺疾病(ILD)或肺炎。在EBC(MonarchE)接受Verzenio治療的患者中，3%的患者經歷了ILD或任何級別的肺炎：0.4%的患者為3級或4級，有1人死亡(0.1%)。在接受Verzenio治療的MBC患者中(君主1、君主2、君主3)，3.3%的接受Verzenio治療的患者有ILD或任何級別的肺炎：0.6%的患者有3級或4級，0.4%的患者有致命后果。在上市后的環境中觀察到了更多的ILD或肺炎病例，並報告了死亡病例。
監測患者是否有ILD或肺炎的肺部症狀。症狀可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困難或放射學檢查中的間質浸潤物。應通過適當的調查排除這些症狀的傳染性、腫瘤性和其他原因。對於持續或復發的2級ILD或肺炎的患者，建議中斷劑量或減少劑量。對於患有3級或4級ILD或肺炎的所有患者，永久停止使用Verzenio。
服用維拉西尼奧的患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)(2%~6%)和天冬氨酸轉氨酶(AST)(2%~3%)≥3級升高。在3559例患者的3個臨牀試驗中(君主E、君主2、君主3)，≥3級ALT升高的中位時間為57~87天，恢復至<3級的中位時間為13~14天。≥3級AST值升高的中位時間為71~185d，恢復至<3級的中位時間為11~15d。
在Verzenio治療開始前監測肝功能(LFT)，前2個月每2周監測一次，接下來2個月每月監測一次，並符合臨牀要求。對於持續或復發的2級或3級或4級肝轉氨酶升高的患者，建議中斷劑量、減少劑量、停止劑量或推迟開始治療周期。
在3個臨牀試驗中，使用Verzenio(君主E、君主2、君主3)治療的3559名患者中有2%至5%的患者報告了靜脈血栓栓塞症(VTE)事件。VTE包括深靜脈血栓、肺血栓、盆腔靜脈血栓、腦靜脈竇血栓、鎖骨下靜脈和腋下靜脈血栓、下腔靜脈血栓。在臨牀試驗中，有報道稱接受Verzenio治療的患者因靜脈血栓栓塞而死亡。
Verzenio尚未在有靜脈血栓栓塞史的早期乳腺癌患者中進行研究。監測患者靜脈血栓和肺栓塞的體徵和症狀，並在醫學上適當地進行治療。對於有任何級別VTE的EBC患者和具有3級或4級VTE的MBC患者，建議中斷劑量。
根據動物研究的結果和作用機制，Verzenio在給孕婦服用時可能會導致胎兒傷害。在動物生殖研究中，在器官發生期間給孕鼠服用阿貝西利會導致畸形，並在母親暴露時降低胎兒體重，這與基於最大推薦人類劑量的曲線下面積(AUC)的人類臨牀暴露相似。建議孕婦注意對胎兒的潛在風險。建議有生殖潛力的女性在服用Verzenio期間和最后一次服藥后的3周內使用有效的避孕措施。根據對動物的研究結果，Verzenio可能會損害具有生育潛力的男性的生育能力。目前還沒有關於母乳中是否含有Verzenio的數據，也沒有關於它對母乳餵養兒童或牛奶產量的影響的數據。建議哺乳婦女在接受Verzenio治療期間和最后一次服藥后至少3周內不要母乳餵養，因為母乳餵養的嬰兒可能會出現嚴重的不良反應。 在君主E中觀察到的最常見的不良反應(所有級別，≥為10%)分別是腹瀉(84%比9%)、感染(51%比39%)、中性粒細胞減少(46%比6%)、乏力(41%比18%)、白細胞減少(38%比7%)、噁心(30%比9%)、貧血(24%比4%)、頭痛(20%比15%)、嘔吐(18%比4.6%)。口腔炎(14%vs 5%)、淋巴細胞減少(14%vs 3%)、血小板減少(13%vs 2%)、食慾減退(12%vs 2.4%)、ALT升高(12%vs 6%)、AST升高(12%vs 5%)、頭暈(11%vs 7%)、皮疹(11%vs 4.5%)、脫發(11%vs 2.7%)。 最常見的≥不良反應為中性粒細胞減少症(19.6%比1%)、白細胞減少症(11%比<1%)、腹瀉(8%比0.2%)和淋巴細胞減少症(5%比<1%)。 ≥中君主E的實驗室異常(所有級別；3級或4級)10%的Verzenio加他莫昔芬或芳香酶抑制劑的≥臂之間相差2%是血肌酐升高(99%vs 91%；0.5%vs<.1%)，白細胞下降(89%vs 28%；19.1%vs 1.1%)，中性粒細胞計數下降(84%vs 23%；18.7%vs 1.9%)，貧血(68%vs 17%；1%vs.1%)，淋巴細胞計數下降(59%vs 24%；低鉀血癥(11%vs 3.8%；1.3%vs 0.2%)；ALT升高(37%vs 24%；2.6%vs 1.2%)；AST升高(31%vs 18%；1.6%vs 0.9%)。 在君主3號中觀察到的最常見的不良反應(所有級別，≥為10%)分別為腹瀉(81%比30%)、疲乏(40%比32%)、中性粒細胞減少(41%比2%)、感染(39%比29%)、噁心(39%比20%)、腹痛(29%比12%)、嘔吐(28%比12%)、貧血(28%比5%)、脫發(27%比11%)，≥為2%。食慾下降(24%比9%)，白細胞減少(21%比2%)，肌酐升高(19%比4%)，便祕(16%比12%)，丙氨酸氨基轉移酶(16%比7%)，AST升高(15%比7%)，皮疹(14%比5%)，瘙癢(13%比9%)，咳嗽(13%比9%)，呼吸困難(12%比6%)，頭暈(11%比9%)，體重下降(10%比3.1%)，流感樣疾病(10%比8%)，血小板減少(10%比2%)。 最常見的≥不良反應是：中性粒細胞減少(22%比1%)、腹瀉(9%比1.2%)、白細胞減少(7%比<1%)、谷丙轉氨酶升高(6%比2%)和貧血(6%比1%)。 帝王3的實驗室異常(所有級別；3級或4級)在≥中10%，維拉曲唑加阿那曲唑或來曲唑，≥臂之間相差2%是血肌酐升高(98%比84%；2.2%比0%)，白細胞下降(82%比27%；13%比0.6%)，貧血(82%比28%；1.6%比0%)，中性粒細胞減少(80%比21%；21.9%比2.6%)，淋巴細胞計數下降(53%比26%；血小板計數下降(36%vs 12%；1.9%vs 0.6%)，ALT升高(48%vs 25%；6.6%vs 1.9%)，AST升高(37%vs 23%；3.8%vs 0.6%)。 在君主2號中觀察到的最常見的不良反應(所有級別，≥為10%)是腹瀉(86%比25%)，中性粒細胞減少(46%比4%)，乏力(46%比32%)，噁心(45%比23%)，感染(43%比25%)，腹痛(35%比16%)，貧血(29%比4%)，白細胞減少(28%比2%)，食慾下降(27%比12%)，嘔吐(26%比10%)，腹痛(35%比16%)，貧血(29%比4%)，白細胞減少(28%比2%)，食慾下降(27%比12%)，嘔吐(26%比10%)頭痛(20%vs 15%)、運動障礙(18%vs 2.7%)、血小板減少(16%vs 3%)、脫發(16%vs 1.8%)、口腔炎(15%vs 10%)、ALT升高(13%vs 5%)、瘙癢(13%vs 6%)、咳嗽(13%vs 11%)、頭暈(12%vs 6%)、AST升高(12%vs 7%)、周圍水腫(12%vs 7%)、肌酐升高(12%vs<1%)、皮疹(11%vs 4.5%)、發熱(11%比6%)，體重下降(10%比2.2%)。 最常見的≥不良反應是：中性粒細胞減少症(25%比1%)、腹瀉(13%比0.4%)、白細胞減少症(9%比0%)、貧血(7%比1%)和感染(5.7%比3.5%)。 ≥中君主2的實驗室異常(所有級別；3級或4級)10%服用維拉尼奧組和富維司坦組，≥臂之間的差異為2%是血肌酐升高(98%比74%；1.2%比0%)，白細胞下降(90%比33%；23.7%比9%)，中性粒細胞計數減少(87%比30%；32.5%比4.2%)，貧血(84%比34%；2.6%比.5%)，淋巴細胞計數下降(63%比32%；血小板減少(53%對15%；2.1%對0%)，ALT升高(41%對32%；4.6%對1.4%)，AST升高(37%對25%；3.9%對4.2%)。 最常見的不良反應(所有級別，≥為10%)包括腹瀉(90%)、乏力(65%)、噁心(64%)、食慾下降(45%)、腹痛(39%)、中性粒細胞減少(37%)、嘔吐(35%)、感染(31%)、貧血(25%)、血小板減少(20%)、頭痛(20%)、咳嗽(19%)、便祕(17%)、白細胞減少(17%)、關節痛(15%)、口乾(14%)、體重下降(14%)、口腔炎(14%)、肌酐升高(13%)、脫發(12%)、運動障礙(12%)、發熱(11%)、頭暈(11%)和脱水(10%)。 ≥最常見的不良反應是腹瀉(20%)、中性粒細胞減少(24%)、乏力(13%)和白細胞減少(5%)。 合併Verzenio的君主1的實驗室異常(所有級別；3級或4級)包括血肌酐升高(99%；0.8%)，白細胞減少(91%；28%)，中性粒細胞計數下降(88%；26.6%)，貧血(69%；0%)，淋巴細胞計數下降(42%；13.8%)，血小板計數下降(41%；2.3%)，ALT升高(31%；3.1%)，AST升高(30%；3.8%)。 強的和中等的細胞色素P3A抑制劑增加阿貝西利及其活性代謝物的暴露到臨牀有意義的程度，並可能導致增加的毒性。避免與酮康唑同時使用。酮康唑預計將使阿貝米利的AUC增加16倍。對於建議起始劑量為每天兩次200毫克或每天兩次150毫克的患者，將Verzenio劑量減少到每天兩次100毫克，同時使用除酮康唑以外的其他強的細胞色素P3A抑制劑。對於因不良反應而將劑量減少到每天兩次100毫克的患者，進一步將Verzenio劑量減少到每天兩次50毫克，同時使用強大的細胞色素P3A抑制劑。如果服用Verzenio的患者停止服用一種強大的CYP3A抑制劑，請將Verzenio的劑量(在該抑制劑的3至5個半衰期后)增加到開始使用該抑制劑之前的劑量。同時使用適中的CyP3A抑制劑，監測不良反應，並考慮將Verzenio劑量減少50毫克。患者應避免使用葡萄柚類產品。 避免同時使用強或中等的細胞色素P3A誘導劑，並考慮替代藥物。聯合應用強或中等的CyP3A誘導劑可降低阿貝西利及其活性代謝物的血漿濃度，並可能導致活性降低。嚴重肝損害(Child-Pugh C級)，將Verzenio劑量頻率減少到每天一次。Verzenio在嚴重腎損害患者(CLcr<30毫升/分鍾)、終末期腎病患者或透析患者中的藥代動力學尚不清楚。對於輕度或中度肝臟損害(ChildPughA或B級)和/或腎損害(CLCR≥30-89毫升/分鍾)的患者，無需調整劑量。
請參閱Verzenio的完整預描述信息和患者信息。
AL HCP ISI 12OCT2021
Retevmo®(賽培卡替尼，40毫克和80毫克膠囊)(以前稱為LOXO-292)(發音為REH-TEHV-MOH)是一種具有中樞神經系統活性的高選擇性和強大的RET激酶抑制劑。Retevmo可能會同時影響腫瘤細胞和健康細胞，這可能會導致副作用。RET驅動程序的改變主要是與其他致癌驅動程序相互排斥的。雷替莫是美國食品和藥物管理局批准的口服處方藥，120毫克或160毫克取決於體重(分別<50千克或≥50千克)，每天服用兩次，直到疾病進展或不可接受的毒性。RETEVMO®的適應症REEVMO®是用於治療以下疾病的激酶抑制劑：
1根據總體響應率和響應持續時間，在加速審批下批准此適應症。這一適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述(S)。
RETEVMO®(賽培卡替尼)的重要安全信息
肝毒性：接受維拉莫治療的患者中有3%出現嚴重的肝臟不良反應。門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高者佔59%，其中3級或4級者佔11%；丙氨酸轉氨酶(ALT)升高者佔55%，其中3級或4級者佔12%。監測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)，治療前3個月每2周監測一次，之后每月監測一次。根據病情的嚴重程度，停用、減少劑量或永久停用瑞替莫。
接受Retevmo治療的患者可能會發生嚴重的、危及生命的和致命的間質性肺病(ILD)/肺炎。接受Retevmo治療的患者中，1.8%的患者發生ILD/肺炎，其中0.3%的患者發生3級或4級事件，0.3%的患者出現致命反應。監測表明ILD/肺炎的肺部症狀。對於任何出現急性或惡化的可能表明ILD的呼吸道症狀(例如呼吸困難、咳嗽和發燒)的患者，請不要使用Retevmo，並立即對其進行ILD檢查。根據確診的ILD的嚴重程度，停用、減少劑量或永久停止瑞替莫。
高血壓發生率為41%，其中3級高血壓20%，4級高血壓1例(0.1%)。總體而言，6.3%的患者停止服藥，1.3%的患者因高血壓而減少服藥。治療--突發高血壓最常見的治療方法是抗高血壓藥物。不要在未得到控制的高血壓患者中啟動Retevmo。在啟動Retevmo之前優化血壓。1周后監測血壓，此后至少每月監測一次，並根據臨牀情況進行監測。酌情啟動或調整抗高血壓治療。根據病情的嚴重程度，停用、減少劑量或永久停用瑞替莫。 Retevmo可引起濃度依賴的QT間期延長。有7%的患者QTcF間期增加到>500ms，20%的患者QTcF間期比基線增加至少60ms。Retevmo還沒有在臨牀上有意義的活動性心血管疾病或最近的心肌梗死患者中進行研究。監測有發生QT間期延長的重大風險的患者，包括已知的QT間期延長綜合徵、臨牀顯著的緩慢性心律失常以及嚴重或無法控制的心力衰竭的患者。在基線和治療期間定期評估QT間期、電解質和促甲狀腺激素(TSH)，根據包括腹瀉在內的危險因素調整頻率。在啟動Retevmo之前和治療期間糾正低血鉀、低鎂和低鈣血癥。當Retevmo與強、中度的CyP3A抑制劑或已知延長QTC間期的藥物同時使用時，更頻繁地監測QT間期。扣留和劑量根據病情嚴重程度減少或永久停用Retevmo。Retevmo可發生嚴重的出血事件，包括致命的出血事件。≥3級出血事件發生率為3.1%，其中4例(0.5%)發生致命性出血事件，包括腦出血(n=2)、氣管切開部位出血(n=1)和咯血(n=1)。對於嚴重或危及生命的出血患者，永久停止使用Retevmo。
接受Retevmo治療的患者中有6%發生過敏反應，其中3級過敏反應發生率為1.9%。中位發病時間1.9周(5天~2年)。過敏的體徵和症狀包括發熱、皮疹和關節痛或肌痛，並伴有血小板減少或變態反應性炎症。如果出現過敏反應，停用Retevmo，開始使用皮質類固醇，劑量為1毫克/公斤潑尼松(或同等劑量)。在事件解決后，以減少的劑量恢復Retevmo，並按耐受性每周增加1劑Retevmo劑量，直到達到過敏發作前服用的劑量。繼續使用類固醇，直到患者達到目標劑量，然后逐漸減少。永久停用瑞替莫治療複發性超敏反應。接受Retevmo治療的甲狀腺髓樣癌患者中有0.6%發生腫瘤溶解綜合徵(TLS)。如果患者有快速生長的腫瘤、高腫瘤負擔、腎功能障礙或脱水，他們可能有患TLS的風險。密切監測有危險的患者，考慮適當的預防措施，包括補充水分，並按照臨牀指示進行治療。
接受抑制血管內皮生長因子(VEGF)信號通路的藥物的患者可能會出現傷口癒合受損。因此，Retevmo有可能對傷口癒合產生不利影響。在擇期手術前至少7天內不服用Retevmo。在大手術后至少2周內不要使用，直到傷口完全癒合。在傷口癒合併發症解決后恢復Retevmo的安全性尚未確定。
Retevmo可導致甲狀腺功能減退。甲狀腺功能低下發生率為13%(50/373)，其他實體瘤包括非小細胞肺癌的發生率為13%(53/423)。治療前監測甲狀腺功能，治療期間定期監測甲狀腺功能。根據臨牀指示進行甲狀腺激素替代治療。在臨牀穩定或根據病情嚴重程度永久停用Retevmo之前，停用Retevmo。
根據動物生殖研究的數據及其作用機制，Retevmo在給孕婦服用時可能會對胎兒造成傷害。在母體暴露的器官發生過程中，孕鼠服用賽培卡替尼的劑量大致相當於推薦的人類劑量，每天兩次，160毫克，導致胚胎死亡和畸形。建議孕婦和女性注意對胎兒的潛在風險。建議有生殖潛力的女性和有生殖潛力的男性在接受Retevmo治療期間和最后一次服藥后的一周內使用有效的避孕措施。沒有關於母乳中塞培卡替尼或其代謝物的存在或它們對母乳餵養的兒童或牛奶生產的影響的數據。由於母乳餵養的兒童可能會出現嚴重的不良反應，建議婦女在接受Retevmo治療期間和最后一次服藥后的一周內不要母乳餵養。
≥嚴重不良反應發生率為20%，依次為高血壓(20%)、腹瀉(5%)、QT間期延長(4.8%)、呼吸困難(3.1%)、乏力(3.1%)、出血(2.6%)、腹痛(2.5%)、嘔吐(1.8%)、頭痛(1.4%)、噁心(1.1%)、便祕(0.8%)、浮腫(0.8%)、皮疹(0.6%)、關節痛(0.3%)。接受Retevmo治療的患者中有44%出現嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應(≥2%的患者)是肺炎、胸腔積液、腹痛、出血、過敏、呼吸困難和低鈉血癥。
致命性不良反應發生率為3%，包括敗血症6例，呼吸衰竭5例，出血4例，肺炎3例，肺炎2例，心臟驟停2例，猝死1例，心力衰竭1例。 在接受≥治療的患者中，常見的不良反應(所有級別)發生率為20%，依次為：浮腫(49%)、腹瀉(47%)、乏力(46%)、口乾(43%)、高血壓(41%)、腹痛(34%)、皮疹(33%)、便祕(33%)、噁心(31%)、頭痛(28%)、咳嗽(24%)、嘔吐(22%)、呼吸困難(22%)、出血(22%)、關節痛(21%)、QT間期延長(21%)。 在接受libretto-001治療的患者中，實驗室異常(所有分級≥20%；3-4級)較基線惡化，分別是AST升高(59%；11%)、鈣降低(59%；5.7%)、ALT升高(56%；12%)、白蛋白降低(56%；2.3%)、血糖升高(53%；2.8%)、淋巴細胞減少(52%；20%)、肌酐升高(47%；2.4%)、鈉降低(42%；11%)、鹼性磷酸酶升高(40%；40%；其中，總膽固醇(35%；1.7%)、鉀(34%；2.7%)、葡萄糖(34%；1.0%)、鎂(33%；0.6%)、膽紅素(30%；2.8%)、血紅蛋白(28%；3.5%)、中性粒細胞減少(25%；3.2%)。同時使用降酸劑可降低塞羅卡替尼的血漿濃度，這可能會降低Retevmo的抗腫瘤活性。避免與Retevmo同時使用質子泵抑制劑(PPI)、組胺-2(H2)受體拮抗劑和局部作用的抗酸劑。如果無法避免聯合給藥，可以將Retevmo與食物一起服用(與PPI一起服用)或改變其給藥時間(使用H2受體拮抗劑或局部作用的抗酸劑)。
同時使用強的和中等的細胞色素P3A抑制劑會增加賽培卡替尼的血藥濃度，這可能會增加包括QTC間期延長在內的Retevmo不良反應的風險。避免與Retevmo同時使用強的和中等的CYP3A抑制劑。如果無法避免同時使用強或中等的CYP3A抑制劑，請按照建議減少Retevmo的劑量，並更頻繁地用ECG監測QT間期。同時使用強的和中等的CyP3A誘導劑可以降低賽培卡替尼的血漿濃度，這可能會降低Retevmo的抗腫瘤活性。避免將Retevmo與強、中度的CyP3A誘導劑聯合使用。
同時使用Retevmo和CYP2C8和CyP3A底物會增加它們的血漿濃度，這可能會增加與這些底物相關的不良反應的風險。避免將Retevmo與CYP2C8和CYP3A底物聯合給藥，在這種情況下，最小的濃度變化可能會導致不良反應增加。如果無法避免共同管理，請遵循其批准的產品標籤中提供的關於CYP2C8和CYP3A底物的建議。
Retevmo是一種P-糖蛋白(P-gp)抑制劑。與P-gp底物同時使用Retevmo會增加它們的血漿濃度，這可能會增加與這些底物相關的不良反應的風險。避免將Retevmo與P-gp底物聯合給藥，因為極小的濃度變化可能會導致不良反應增加。如果無法避免共同管理，請遵循其批准的產品標籤中提供的關於P-gp底物的建議。Retevmo在12歲以下的兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。Retevmo的安全性和有效性已經在12歲及以上的兒童患者中得到證實，這些患者患有需要系統治療的髓樣甲狀腺癌(MTC)，以及需要系統治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌，並且是放射性碘難治的(如果放射性碘合適)。將Retevmo用於這些適應症的證據得到了成年人充分和良好控制的研究的支持，這些研究還提供了12歲及以上兒童患者的額外藥代動力學和安全性數據。監測青少年患者的開放生長板。如果出現異常，考慮中斷或停止Retevmo。
對於輕度到重度腎損害的患者，建議不要修改劑量(估計腎小球濾過率≥為15到89毫升/分鍾，通過修改腎臟疾病的飲食公式估計)。終末期腎病患者的推薦劑量尚未確定。對有嚴重肝功能損害(總膽紅素大於正常[ULN]和任何AST上限的3-10倍)的患者使用Retevmo時應減少劑量。對於輕度或中度肝損害的患者，建議不改變劑量。監測肝功能損害患者的維拉夫莫相關不良反應。
請參閱Retevmo的完整描述信息。
SE HCP ISI ALL_21SEP22
Imluestrant(LY3484356)是一種研究中的下一代口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，具有純拮抗特性。雌激素受體(ER)是ER+/HER2-乳腺癌患者的關鍵治療靶點。新型內質網降解物可以克服內分泌治療的阻力，同時提供一致的口服藥理和給藥方便。Imluestrant是專門設計用於在整個給藥期間提供持續的雌激素受體靶向抑制，而不考慮ESR1突變狀態。目前正在進行幾項臨牀研究。 關於禮來公司將關懷和發現結合在一起，創造出讓世界各地的人們生活得更好的藥物。近150年來，我們一直在開拓改變生活的發現，今天，我們的藥物幫助了全球5100多萬人。利用生物技術、化學和基因醫學的力量，我們的科學家正在緊急推進新的發現，以解決世界上一些最重要的健康挑戰，重新定義糖尿病護理，治療肥胖症並減少其最具破壞性的長期影響，推進與阿爾茨海默氏症的鬥爭，為一些最虛弱的免疫系統疾病提供解決方案，並將最難治療的癌症轉變為可控制的疾病。在邁向更健康的世界的每一步中，我們都有一個動力：讓數百萬人的生活變得更好。這包括提供反映我們世界多樣性的創新臨牀試驗，並努力確保我們的藥品可獲得和負擔得起。要了解更多信息，請訪問lilly.com和lilly.com/News，或在Facebook、Instagram、Twitter和LinkedIn上關注我們。P-LLY®是禮來公司、其子公司或附屬公司擁有或許可的註冊商標。
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©收購禮來美國有限責任公司，2023年。版權所有。
本新聞稿包含關於Verzenio®(阿貝西利)作為治療某些類型早期乳腺癌的潛在療法和Retevmo®(Selpercatinib)作為治療局部晚期和轉移性RET融合陽性的非小細胞肺癌、RET突變的非小細胞肺癌和RET激活的甲狀腺癌的潛在療法的前瞻性陳述(該術語在1995年的私人證券訴訟改革法中定義)，並反映了禮來公司目前的信念和期望。然而，與任何藥品一樣，藥物研究、開發和商業化過程中存在巨大的風險和不確定性。除其他事項外，不能保證計劃中的或正在進行的研究將按計劃完成，不能保證未來的研究結果與迄今的研究結果一致，不能保證Verzenio、Imluestrant或Retevmo會獲得額外的監管批准，也不能保證它們將在商業上取得成功。有關這些和其他可能導致實際結果與禮來公司預期不同的風險和不確定性的進一步討論，請參閱禮來公司提交給美國證券交易委員會的10-K和10-Q表格文件。除法律另有規定外，禮來公司不承擔更新前瞻性陳述以反映本新聞稿發佈日期后事件的責任。1 Verzenio。開具處方信息。禮來美國有限公司2在NCCN乳腺癌臨牀實踐指南(NCCN指南®)的許可下引用V.4.2023。©是2023年成立的國家綜合癌症網絡公司。版權所有。訪問日期為2023年9月22日。要查看最新、最完整的指南版本，請在線訪問NCCN.org。NCCN對其內容、使用或應用不作任何形式的擔保，對其應用或使用不承擔任何責任。3 Johnston SRD，Toi M，O‘Shaughnessy J，Rastogi P等人。Abemaciclib加內分泌治療激素受體陽性、HER2陰性、結節陽性、高風險早期乳腺癌(MonarchE)：來自一項隨機、開放標籤、3期試驗的預先計劃的中期分析結果。柳葉刀。2023年1月；24(1)：77-90。4 Sledge GW Jr，Toi M，Neven P等人。阿貝西利聯合福維斯特對激素受體陽性、ERBB2陰性、內分泌治療進展的乳腺癌患者總存活率的影響-MONARCH 2：一項隨機臨牀試驗。賈瑪·昂科。2020年；6(1)：116-124。DOI：10.1001/Jamaoncol.2019.4782。
參考：中國
Lauren Cohen；@loxooncology.com；617-678-2067(媒體)
Joe Fletcher；jfletcher@lilly.com；317-296-2884-(Investors)
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來源禮來公司
