推薦閲讀 | 時隔50日首家IPO出現，市值高達73億！宜明昂科憑何「突出」？

轉自：註冊圈

繼去年遞表失效后，宜明昂科於今年3月26日在港交所再次刊登上市申請資料。終於，昨日（9月5日）宜明昂科在中國香港港交所正式掛牌上市。

宜明昂科埋頭最燒錢的創新葯賽道，兩年多虧損12億元，卻在此次IPO中總計發行1714.72萬股股份，博得嘉實基金、藥明生物、榮昌生物、昆翎醫藥等企業的青睞，宜明昂科究竟有着怎樣的魔力？

市值高達73億

從少見靶點入手，打出一片天

2015年致力於開發腫瘤免疫療法的宜明昂科生物醫藥技術(上海)股份有限公司（下稱「宜明昂科」）正式成立，但至今營收都十分慘淡。

2021年營收506.7萬元，虧損7.33億元；2022年營收53.8萬元，虧損4.03億元；2023年4月30日前營收7.3萬元，虧損1.12億元。但虧損原因主要是因為宜明昂科繼續實行及擴展臨牀發展項目及推進臨牀前資產的研發，產生的研發開支不斷增加等原因。這一點從其公佈的研發開支中也可以看到，2021年至2023年4月30日的研發開支分別為1.76 億元、2.77 億元、0.75 億元。 

作為創新葯研發企業，宜明昂科自身就帶着一股敢於拼搏的狠勁。對於虧損、首次遞表失效、未有銷售收入等質疑充耳不聞，2017年起6年完成6輪融資，融資所得投入產品研發，從CD47、CD24、CD70等少見靶點入手，開發出14款創新候選藥物的在研管線。

值得一提的是，7月18日后，整個8月都無IPO上市，宜明昂科是時隔50天后第一家在香港完成IPO的企業。在完成 IPO 前最后一輪融資后，宜明昂科的估值為 8.29 億美元。

9月5日在港交所主板掛牌上市后，市值高達73億元，宜明昂科香港公開發售部分獲適度超額認購，共接獲4870份認購，相當於香港公開發售項下初步可供認購171.48萬H股總數的9.98倍。

前進的號角已然吹響，創新葯屆的新寵能否以CD47藥物逆襲，打開國內CD47靶點市場，靜觀后續。

CD47出師未捷

宜明昂科的CD47藥物能否成為全球首個？

全球腫瘤免疫市場的迅速崛起，讓宜明昂科在業內受到廣泛關注。

其中，宜明昂科的14款在研產品中，IMM01毫無疑問在所有產品中有着無可比擬的重磅地位。宜明昂科在招股書中表示，IMM01是創新CD47靶向分子。該款產品是中國首個進入臨牀階段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前IMM01正在被開發用於與其他藥物聯合治療多種血癌和實體瘤。 

CD47靶點雖是眼下的明星靶點，但其開發史可謂是命途多舛。CD47藥物作用於巨噬細胞，在理想狀態下，它可以阻斷腫瘤細胞向巨噬細胞傳達Don't eat me——別吃我的CD47/SIRPα信號通路，但這也只是在最理想的狀態下。

最早一批佈局CD47的Arch Oncdogy公司，其CD47靶點產品Ti-06因為嚴重的血液不良反應遺憾退場，此后艾伯維終止與天境生物Lemzoparlimab聯合治療骨髓增生異常綜合徵（MDS）/急性髓系白血病（AML）的 I 期臨牀試驗，而后吉利德因療效不佳終止CD47單抗Magrolimab聯合阿扎胞苷治療高風險MDS的III期ENHANCE研究、再鼎醫藥宣佈取消旗下CD47單抗ZL-1201的II期試驗計劃。

霧里看花一般，CD47靶點研發屢屢遭受滑鐵盧，血液毒性和療效不佳成為研發CD47藥物的攔路虎。

然而征程雖險峻，宜明昂科仍堅定在CD47靶點道路中探索。

IMM01至今已在複發性或難治性淋巴瘤患者中完成IMM01的I期計量增量研究；已完成評估IMM01與阿扎胞苷聯合治療若干複發性或難治性血癌的Ib期試驗；2022年6月啟動主要用於高危骨髓增長異常綜合症、不適合強化療的急性髓系白血病及一種罕見血癌慢性粒-單核細胞白血病（CMML）一線治療的II期試驗；並且還開展了與替雷利珠單抗聯合治療實體瘤以及複發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤的II期試驗。

今年1月，IMM01聯合硼替佐米和地塞米松治療多發性骨髓瘤的Ib/Ⅱa期臨牀研究獲得國家藥品監督管理局 (NMPA)許可。同爲CD47靶點，宜明昂科在該靶點進度順利的原因得益於IMM01的特殊性。

IMM01具有雙重機制，能夠同時阻斷來自腫瘤的「別吃我」信號，並通過IgG1激活患者免疫系統的「吃我」信號。IMM01在體內具有強大的抗腫瘤活性，臨牀上可以觀察到單藥的有效性。同時，在臨牀前體內藥效試驗中，IMM01與靶向藥物或免疫治療藥物聯用，顯示了針對血液腫瘤還有實體瘤的強大的抑瘤活性。IMM01完美解決了CD47靶點藥物研發中的核心痛點，相比之下具有較大的差異化優勢，並具有「Best-In-Class」的潛力。

根據弗若斯特沙利文的資料，在全球多個開發CD47靶向分子的藥物研發企業中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨牀試驗中觀察到完全緩解（CR）並具有良好耐受安全性的公司之一。

據公開數據表示，全球目前尚無針對CD47靶點的藥物上市，但是處於臨牀研究階段的藥物多達123款，國內進入臨牀階段的CD47產品有20多款，信達、康方、天境等均入局CD47。3月24日，輝瑞22.6億美元收購公司所得的CD47-SIRPα融合蛋白在中國獲批臨牀。

強敵四繞，宜明昂科的IMM01能否成功突圍將是2024年的看點之一。

在研管線豐富

多個全球首個雙特異性分子開展研究

除IMM01以外，宜明昂科還在研3款基於CD47的雙特異性分子產品。 

IMM0306（CD47×CD20）

IMM0306作為宜明昂科的主要產品之一，是全球首個進入臨牀階段的CD47×CD20雙特異性分子，用於治療複雜性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤。IMM0306對CD20的親和力高於CD47，因此可優先與惡性B細胞上的CD20及CD47結合，進一步減少了其與正常細胞CD47靶點的結合。

IMM0306臨牀前研究表明，IMM0306即使在低得多的劑量水平下也比RITUXAN®（利妥昔單抗，CD20單克隆抗體）單藥治療效果更佳，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯合療法相比效果更佳。這也讓IMM0306在未來市場中充滿可能性和未知性。而后在2020年5月於中國啟動IMM0306治療複發性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I期試驗，試驗數據更是令人欣慰。

今年1月29日，宜明昂科對於IMM0306產品再度創新，聯合來那度胺治療復發/難治CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/IIa期臨牀研究獲得NMPA許可，3月17日正式開展針對晚期濾泡性淋巴瘤(FL)的IIa期臨牀研究，宜明昂科目前正在計劃通過單臂試驗尋求加速上市批准。

在2023 ASCO中，IMM0306治療復發/難治CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期研究初步結果亮相。首次對外報告了IMM0306的I期爬坡數據，數據中顯示出IMM0306良好的安全性和耐受性。在FL和MZL還有侵襲性淋巴瘤DLBCL患者中均觀察到令人鼓舞的初步療效，一共有3個CR，4個PR。

IMM2902（CD47×HER2）

IMM2902同樣是宜明昂科的主要產品之一，目前是全球唯一進入臨牀階段的CD47×HER2雙特異性分子，該產品以通過阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號以及促進HER2降解來抑制腫瘤細胞的生長和增殖，並通過提高先天免疫反應進一步毀滅腫瘤細胞。

IMM2902的臨牀前研究表明，在多種乳腺腫瘤和胃腫瘤模型（包括HER2低表達和曲妥珠單抗耐手屍藥腫瘤模型）中，IMM2902均表現出穩健的抗腫瘤活性。宜明昂科創始人、董事長兼總經理田文志博士曾表示，IMM2902通過HER2的高親和活性使藥物優先與腫瘤細胞結合，同時具有不與人體紅細胞結合和避免「抗原沉澱（Antigen sink）效應」的特點，從而大大增強了雙靶點針對腫瘤的特異性協同效應。

這也代表着IMM2902具有極大的臨牀開發價值和商業潛力。

2021年6月29日和2021年8月21日，IMM2902分別獲得中國國家藥監局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）許可批准開展臨牀試驗。如今正在中國進行Ia/Ib期臨牀試驗，首例患者於2022年2月給藥，2022年7月獲得美國食藥監局的快速通道資格。

IMM2520（CD47×PD-L1）

IMM2520是一款用於治療實體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子，也是宜明昂科的主要產品之一。通過靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其獨特設計，IMM2520可同時激活巨噬細胞及T細胞，以實現強大的協同作用並觸發持久的腫瘤免疫反應。

據宜明昂科官網中顯示，IMM2520在多種動物模型體內試驗展示出的有效性和安全性，並且IMM2520具有功能性IgG1 Fc，通過靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1，可同時激活巨噬細胞及T細胞，以實現強大的協同作用並誘導持久的腫瘤特異性免疫反應。

2022年11月於國家藥監局、2022年12月於美國食藥監局獲得IMM2520的IND批件，並於2023年3月在中國對I期臨牀試驗的第一位患者進行給藥。

作為一家致力於開發創新腫瘤免疫療法的臨牀階段生物技術公司，宜明昂科佈局十分廣泛，除明星靶點CD47外，宜明昂科在CD24、IL-8、NKG2A及PSGL-1等方向均有佈局。

IMM47（CD24單克隆抗體）

IMM47是一款具有全球首創潛力的靶向CD24用於癌症治療的人源化單克隆抗體。在針對CD24的抗體的篩選因其細胞外結構域小導致免疫原性相對較弱而極具挑戰性的當下，宜明昂科仍成功篩選出IMM47。憑藉差異化的分子設計，IMM47可以特異性結合CD24，並有效激活巨噬細胞和自然殺傷細胞免疫反應。

體外實驗研究結果表明，IMM47能夠和不同腫瘤細胞表面的CD24分子高度特異性結合。同時IMM47具有強大的ADCC、ADCP及ADCT等腫瘤生長抑制活性。臨牀前動物體內實驗研究表明，IMM47單藥或者與免疫檢查點藥物聯用均體現了強大的抗腫瘤療效。

IMM47具有極具前景的有效性。今年內，宜明昂科將向國家藥監局和美國食藥監局提交IMM47治療實體瘤的IND申請，並於2023年8月在澳大利亞啟動I期劑量遞增研究。