替爾泊肽減重適應症國內申報上市，「硬剛」司美格魯肽

近期備受關注的減肥市場風雲再起。8月21日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，禮來公司Tirzepatide（替爾泊肽）注射液的減重適應症在國內申報上市並獲受理，用於在低熱量飲食和增加運動基礎上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關合並症的超重患者長期體重管理。

目前，禮來正在開展替爾泊肽減重適應症頭對頭司美格魯肽的臨牀試驗，正面硬剛司美格魯肽，減重藥王爭奪戰已開啟。國內也有多家企業研發GLP-1類減重創新葯，未來減重市場競爭將異常激烈。

減重藥王爭奪戰已開啟

替爾泊肽是首個且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（GIP/GLP-1受體激動劑），每周注射一次。

2022年5月，替爾泊肽在美獲批上市，用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（在飲食控制和運動基礎上），目前已在歐盟、日本等國家獲批。2022年9月，禮來在中國遞交該藥用於治療成人2型糖尿病患者血糖控制註冊申請，目前正在審評中。據禮來披露的財報數據顯示，替爾泊肽（糖尿病適應症）今年上半年銷售額15.48億美元，進入全球藥品銷售額TOP100榜單，排名第50位。

在減重適應症方面，2022年10月，FDA授予替爾泊肽用於改善肥胖或至少有一種合併症的超重成人的長期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動基礎上）適應症的快速通道資格，以加速該適應症的審批。

GLP-1類藥物目前屬於當之無愧的「明星藥」，2022年，三款主要GLP-1類藥物的總銷售額近200億美元，其中，諾和諾德的司美格魯肽被業內看做「黑馬」，上市后銷售額漲勢迅猛。司美格魯肽共有三款產品在售，分別為Ozempic（注射用降糖藥）、Rybelsus（口服降糖藥）、Wegovy（注射用減重藥），2022年銷售額合計達到109.42億美元，首次突破百億美元大關，其中用於減重的Wegovy銷售額8.77億美元。今年上半年，Wegovy快速放量，以17.59億美元，同比增幅高達367%的亮眼表現新晉全球TOP100，排在第44位。

爲了對比替爾泊肽與司美格魯肽的減肥效果，今年4月，禮來啟動了3期臨牀試驗SURMOUNT-5，旨在評估這兩種減肥藥物用於成人肥胖或超重且伴有體重相關合並症的非糖尿病患者的有效性與安全性。這也是替爾泊肽減重適應症首次頭對頭司美格魯肽的臨牀研究，預計於2024年12月完成。替爾泊肽能否成為超越司美格魯肽的重磅減肥藥物，還有待時日。

國內減肥新葯研發火熱

近段時間以來，隨着跨國藥企半年報的披露，以及諾和諾德司美格魯肽Wegovy最新研究進展的發佈，國內多家上市企業司美格魯肽研發情況受關注，在醫藥反腐引發醫藥板塊整體受挫的背景之下，減肥藥概念板塊逆勢上漲。

據Frost&Sullivan數據，過去幾年我國減肥藥市場呈高速上漲趨勢，從2016年的2.6億元增長到2020年的19億元，年複合增長率為64.6%。另據平安證券預計，在創新葯物的帶動下，到2025年中國減肥藥物市場規模將達到87億元，並將保持高速增長至2030年的149億元。

作為非胰島素類降糖藥開發的熱門藥物，GLP-1受體激動劑全球市場規模已經超百億美元，吸引眾多跨國企業和本土企業佈局。全球藥物巨頭如諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康等，在減肥適應症上均有所佈局。

丁香園Insight數據庫顯示，截至今年7月，全球共有27款靶向GLP-1類肥胖治療藥物的臨牀在研項目，藥理類型以多肽為主，也有抗體融合蛋白、單抗、小分子化藥等。以GLP-1受體為靶點的在研項目（從臨牀前到批准上市）共有289個，國內有149個，佔比達到52%。

今年6月，諾和諾德在國內提交司美格魯肽注射液減重適應症的上市申請。不過，我國首款獲批上市的減重適應症創新葯，被仁會生物拿下。今年7月27日，仁會生物貝那魯肽注射液的肥胖或超重適應症的上市許可申請獲批，成為國內首款，也是繼諾和諾德研發的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球範圍內第三款獲批的GLP-1類減重新葯。該藥的減重三期臨牀研究曾獲國家「十三五」重大新葯創制專項支持。

除了仁會生物外，恆瑞醫藥、信立泰、甘李藥業、華東醫藥、聯邦制藥、諾博特生物、雙鷺藥業、鴻運華寧等10余家企業佈局GLP-1受體激動劑，競爭較為激烈。其中，恆瑞醫藥的諾麗糖肽已處於Ⅱ期臨牀試驗，SHR-2042為口服GLP-1類似物的口服片劑也在開發「減重」適應症，已獲批臨牀試驗。

甘李藥業的GZR18於2022年7月完成了針對2型糖尿病和肥胖/超重體重管理兩種適應症的Ⅰb/Ⅱa期臨牀試驗的首例受試者給藥。

鴻運華寧自研的全球首個具有激動GLP-1受體作用的人源化單克隆抗體——格魯塔珠單抗，於2022年9月在中國肥胖受試者中的Ⅰb/Ⅱ期臨牀研究完成首例受試者給藥。

諾泰生物自主研發的GLP-1受體激動劑一類多肽新葯SPN0103-009注射液已在去年7月獲批臨牀試驗，擬用於治療2型糖尿病和肥胖症，並最終拓展到目前還沒有藥物的非酒精性脂肪肝和阿爾茨海默病。

多靶點GLP-1類藥物受追捧

《全球肥胖症藥物競爭格局分析報告》顯示，GLP-1受體單靶點作用降低體重存在侷限，經多次迭代后的GLP-1類似物僅具有適度的減肥功效，並且胃腸道副作用限制其高劑量的使用。因此，以GLP-1受體為基礎的多靶點藥物在降糖和減重領域已逐漸成為熱門賽道。正因為如此，業內認為，禮來的雙靶點GLP-1類藥物替爾泊肽有望與目前的減重「明星藥」司美格魯肽一較高下。

全球GLP-1類多靶點藥物的「減重」適應症產品均未上市，除了禮來的替爾泊肽申報上市外，諾和諾德的CagriSema和信達生物/禮來的Mazdutide（瑪仕度肽）也已經進入了Ⅲ期臨牀試驗。其中，CagriSema是由長效胰澱素類似物cagrilintide和GLP-1受體激動劑司美格魯肽組成。瑪仕度肽則是胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙激動劑。

此外，國內藥企豪森製藥、華東醫藥、鴻運華寧、碩迪生物也在針對該雙靶點佈局，但均處於研發早期階段。

在GLP-1類三靶點激動劑佈局中，禮來的Retatrutide進度最快，據禮來披露，計劃於今年啟動Ⅲ期臨牀試驗。除此之外，還有諾和諾德、賽諾菲的三靶點激動劑「減重」適應症進入Ⅰ期臨牀試驗。國內方面，華東醫藥控股子公司浙江道爾生物的全球首創新葯DR10624在新西蘭已經進入Ⅰ期臨牀試驗，在國內尚處於臨牀前研究階段。

新京報記者 王卡拉

校對 柳寶慶