TUKYSA聯合抗體-藥物結合物β-曲妥珠單抗Emtansine的Seagen III期試驗達到了既往接受過治療的HER 2陽性轉移性乳腺癌患者的無進展生存期的主要終點

希根公司（納斯達克股票代碼：SGEN）今天宣佈，TUKYSA®（圖卡替尼）與抗體-藥物偶聯物阿多-曲妥珠單抗emtansine（Kadcyla®）聯合進行的III期HER 2CLIMB-02臨牀試驗達到了無進展生存期（PBS）的主要終點。該試驗中的患者患有不可切除的局部晚期或轉移性人表皮生長因子受體2陽性（HER 2陽性）乳腺癌，並且之前曾接受過紫杉醇和曲妥珠單抗治療。總體生存期（OS）數據（次要終點）尚未成熟。由於不良事件導致的停藥在試驗的聯合治療組中更為常見，但該聯合治療沒有出現新的安全信號。

Seagen研發總裁兼首席醫療官Roger Dansey表示：「我們對TUKYSA與Kadcyla®聯合治療轉移性HER 2陽性乳腺癌（包括腦轉移患者）的這些結果感到鼓舞。」「我們計劃在即將舉行的醫學會議上展示HER 2CLIMB-02數據，並與FDA討論結果。"

關於HER 2CLIMB-02

HER 2CLIMB-02是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、III期臨牀試驗，旨在研究圖卡替尼與阿多-曲妥珠單抗美坦辛（T-DM 1）聯合治療HER 2陽性轉移性或不可切除乳腺癌（MBC）患者，這些患者之前曾在任何情況下接受過紫杉醇和曲妥珠單抗治療。試驗招募於2019年開始。該試驗的主要終點是根據研究者評估的實體瘤緩解評價標準（RECIST）版本1.1的無進展情況。次要目標是，通過盲法獨立委員會審查（BIPR）的OS、無進展情況、緩解持續時間、基線時腦轉移患者的無進展情況和OS，以及聯合治療方案的安全性和耐受性。

關於TUKYSA乳腺癌發展計劃

TUKYSA目前已在美國獲批與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合治療晚期不可切除或轉移性HER 2陽性乳腺癌成年患者，包括腦轉移患者，他們之前曾在轉移性環境中接受過一種或多種基於抗HER 2的治療方案。Seagen為TUKYSA制定了一個強有力的開發計劃，包括一項具有曲妥珠單抗和帕妥珠單抗一線維持註冊意圖的研究（HER 2CLIMB-05）。Seagen還支持一項針對高危HER 2陽性乳腺癌聯合T-DM 1的合作小組研究。

關於HER 2陽性乳腺癌

估計今年美國將有300，590人被診斷出患有乳腺癌。1 15%至20%的乳腺癌病例呈HER 2陽性，這意味着腫瘤中含有高水平的一種名為HER 2的蛋白質，可以促進癌細胞的生長。2高達50%的HER 2陽性MBC患者隨着時間的推移會出現腦轉移。3

關於TUKYSA（圖卡替尼）

TUKYSA（圖卡替尼）是一種口服藥物，是HER 2蛋白的一種酪氨酸酶抑制劑。它已在40多個國家獲得批准。默克公司（在美國和加拿大以外稱為MSG）擁有在美國以外地區商業化TUKYSA的獨家權利，加拿大和歐洲。

TUKYSA在美國獲得批准：

重要的美國安全信息

警告和注意事項

不良反應

HER 2CLIMB中，26%的患者發生了嚴重的不良反應;最常見（至少2%的患者）是腹瀉（4%）、嘔吐（2.5%）、噁心（2%）、腹痛（2%）和癲癇發作（2%）。2%接受TUKYSA的患者發生致命不良反應，包括猝死、敗血症、脱水和心源性休克。6%接受TUKYSA的患者因不良反應導致治療中止;最常見的（患者比例超過1%）是肝毒性（1.5%）和腹瀉（1%）。21%接受TUKYSA治療的患者出現不良反應導致劑量減少;最常見（至少2%的患者）是肝毒性（8%）和腹瀉（6%）。接受TUKYSA治療的患者（至少20%）最常見的不良反應是腹瀉、掌足紅斑感覺障礙、噁心、肝毒性、嘔吐、口腔炎、食慾下降、貧血和皮疹。

在MOUNTAINEER，22%的患者發生了嚴重的不良反應;最常見的（患者比例超過2%）是腸阻塞（7%）、尿路感染（3.5%）、肺炎、腹痛和直腸穿孔（各2.3%）。6%的患者發生了導致TUKYSA永久停藥的不良反應;最常見的（至少2%的患者）是ALT升高（2.3%）。23%的患者發生了導致給藥中斷的不良反應;最常見的（至少3%的患者）是ALT升高和腹瀉（各3.5%）。9%的患者發生了導致劑量減少的不良反應;最常見的（至少2%的患者）是ALT升高和腹瀉（各2.3%）。接受TUKYSA和曲妥珠單抗治療的患者最常見的不良反應（至少20%）是腹瀉、疲勞、皮疹、噁心、腹痛、輸注相關反應和發熱。其他不良反應（<10%）包括鼻出血（7%）、體重減輕（7%）、口咽疼痛（5%）、口腔感覺迟鈍（1%）和口腔炎（1%）。

實驗室異常

在HER 2CLIMB中，≥5%接受TUKYSA治療的患者報告的≥3級實驗室檢查異常為磷酸鹽降低、ALT升高、鉀降低和AST升高。在TUKYSA治療的前21天內，血清肌酐平均增加32%。血清肌萎縮在整個治療過程中持續存在，並且在治療完成后可逆。如果觀察到血清肌萎縮持續升高，請考慮替代腎功能標誌物。

在MOUNTAINEER中，接受TUKYSA治療的患者中，至少5%報告了3級實驗室異常，包括淋巴細胞減少、鈉含量下降、AST升高和膽固醇升高。TUKYSA治療的前21天內，血清肌萎縮平均增加了32%。治療期間，血清肌萎縮持續升高，並且在治療完成后，87%的值超出正常實驗室限值的患者中是可逆的。如果觀察到血清肌萎縮持續升高，請考慮替代腎功能標誌物。

藥物相互作用

特殊人羣用藥

有關更多信息，請在此處查看TUKYSA的完整處方信息。