TUKYSA聯合抗體-藥物結合物Ado-Trastuzumab Emtansine的SeaGen 3期試驗滿足既往治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的無進展生存的主要終點

亞洲網加利福尼亞州聖何塞10月23日電賽根公司(納斯達克市場代碼：SGEN)今天宣佈，TUKYSA®®(圖卡替尼)與抗體-藥物結合物阿多曲妥珠單抗(Kadcyla Emtansine)聯合使用的HER2CLIMB-02期臨牀試驗達到了其無進展生存(PFS)的主要終點。試驗中的患者患有無法切除的局部晚期或轉移性人類表皮生長因子受體2陽性(HER2陽性)乳腺癌，以前接受過紫杉烷和曲妥珠單抗治療。次要終點​總存活率(OS)數據還不成熟。在試驗的聯合用藥組中，由於不良事件導致的中止更常見，但聯合用藥沒有出現新的安全信號。

賽根公司研發總裁兼首席醫療官羅傑·丹西説：「我們對TUKYSA聯合Kadcyla®治療轉移性her2陽性乳腺癌，包括腦轉移患者的這些結果感到鼓舞。「我們計劃在即將召開的醫學會議上公佈HER2CLIMB-02的數據，並與FDA討論結果。」

關於HER2CLIMB-02

HER2CLIMB-02是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，Tucatinib聯合阿多曲珠單抗(T-DM1)用於HER2陽性的轉移性或無法切除的乳腺癌(MBC)患者，這些患者在任何情況下都曾接受過紫杉烷和曲妥珠單抗的治療。2019年開始試招生。試驗的主要終點是PFS每反應實體腫瘤評估標準(RECIST)1.1版，由研究人員評估。次要目標是聯合用藥方案的安全性和耐受性，以及聯合方案的安全性和耐受性。

關於TUKYSA乳腺癌發展計劃

TUKYSA目前在美國被批准與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用於晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，包括腦轉移患者，他們在轉移環境中接受了一種或多種先前的抗HER2方案。SeaGen有一個針對TUKYSA的強有力的開發計劃，包括一項關於曲妥珠單抗和pertuzumab一線維護的註冊意向研究(HER2CLIMB-05)。SeaGen還支持一個合作小組研究聯合T-DM1對高危HER2陽性乳腺癌進行佐劑治療。

關於HER2陽性乳腺癌

今年美國估計將有300,590人被診斷為乳腺癌。1.15%至20%的乳腺癌病例HER2陽性，這意味着腫瘤中有一種名為HER2的蛋白質水平較高，這種蛋白質可促進癌細胞的生長。2HER2陽性的MBC患者中，高達50%的患者會隨着時間的推移而發生腦轉移。3

關於TUKYSA(妥卡替尼)

TUKYSA(Tucatinib)是一種口服藥物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑。它在40多個國家獲得批准。默克在美國和加拿大以外的地區被稱為MSD，擁有在美國、加拿大和歐洲以外的地區將TUKYSA商業化的獨家權利。

TUKYSA在美國獲得批准：

美國重要安全信息

警告和注意事項

不良反應

在HER2CLIMB中，嚴重不良反應的發生率為226%；最常見的(≥為2%)是腹瀉(4%)、嘔吐(2.5%)、噁心(2%)、腹痛(2%)和癲癇(2%)。接受TUKYSA治療的患者中有2%發生了致命的不良反應，包括猝死、敗血症、脱水和心源性休克。不良反應導致接受TUKYSA治療的患者中約有6%停止治療；最常見的(在≥中佔1%的患者)是肝毒性(1.5%)和腹瀉(1%)。不良反應導致接受TUKYSA治療的患者中約21%的患者劑量減少；最常見的(在≥中佔2%的患者)是肝毒性(8%)和腹瀉(6%)。接受≥(20%)治療的患者最常見的不良反應是腹瀉、掌底紅腫感覺、噁心、肝毒性、嘔吐、口腔炎、食慾下降、貧血和皮疹。

登山者中，嚴重不良反應的發生率為22%；最常見的(≥為2%)為腸梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎、腹痛和直腸穿孔(各2.3%)。導致TUKYSA永久停止的不良反應發生在6%的患者中；最常見的(在≥中為2%的患者)是ALT升高(2.3%)。導致劑量中斷的不良反應發生在23%的患者中；最常見的(在≥中為3%的患者)是ALT升高和腹瀉(分別為3.5%)。導致劑量減少的不良反應發生在9.9%的患者中；最常見的(在≥中為2%的患者)是ALT升高和腹瀉(各2.3%)。TUKYSA和曲妥珠單抗治療的患者最常見的不良反應(≥為20%)是腹瀉、乏力、皮疹、噁心、腹痛、輸液相關反應和發熱。其他不良反應(<10%)包括鼻出血(7%)、體重減輕(7%)、口咽疼痛(5%)、口腔感覺障礙(1%)和口腔炎(1%)。

實驗室異常

在HER2CLIMB中，在接受TUKYSA治療的患者中，5%的患者報告了≥3級實驗室異常，包括磷酸鹽降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、鉀降低和≥升高。在TUKYSA治療的前21天內，血清肌酐的平均增幅約為32%。血清肌酐升高在整個治療過程中持續存在，並在治療結束后可逆。如果觀察到血清肌酐持續升高，可考慮替代腎功能標誌物。

在登山者中，接受TUKYSA治療的患者中有5%的患者報告了≥3級實驗室異常，包括淋巴細胞減少、鈉降低、≥升高和膽紅素升高。在TUKYSA治療的前21天內，血清肌酐的平均增幅約為32%。血清肌酐的升高在整個治療過程中持續存在，並且在治療完成后超過正常實驗室限值的患者中，約87%的患者是可逆的。如果觀察到血清肌酐持續升高，可考慮替代腎功能標誌物。

藥物相互作用

在特定人羣中使用

有關更多信息，請參閱此處的TUKYSA完整描述信息。