當ADC管線接二連三的翻車，誰的美夢碎了？

轉自：藥時空

ADC的火熱刺激着一批又一批玩家進場，一方面市場對於藥企試錯的容忍度不斷降低，對藥物的安全性和療效提出了更高要求。

另一方面，對企業而言，藥物未來的商業化前景纔是最現實最根本的追求。

這時，由於技術不成熟、競爭格局改變或資金緊張等原因，企業就會進行戰略調整，砍管線、裁員甚至合併。

無論因何，這種悲觀情緒都影響了市場走向，股價下跌成了最直接的反應，更不可承受的是，一些企業已經搖搖欲墜。

Magenta Therapeutics：被迫合併

Magenta Therapeutics成立於2015年，是一家臨牀階段的生物技術公司，旨在開發干細胞移植療法用於血癌、遺傳病和自身免疫性疾病患者。

去年4月，Magenta宣佈裁員14%，並暫停MGTA-145的試驗計劃以將其現金儲備延長到2024年第二季度，專注於MGTA-117項目的開發。

MGTA-117是一款靶向 CD117 的新型 ADC藥物，用於治療復發或難治性急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵患者。

寄予厚望的MGTA-117，並未讓Magenta起死回生。

今年1月，在MGTA-117 1/2 期劑量遞增臨牀試驗中，出現了一名患者因呼吸衰竭和心臟驟停死亡事件，Magenta自願暫停臨牀試驗給藥。

截至當日收盤，Magenta股價跌至0.5美元/股，幾近死亡。

2月，公司宣佈停止所有項目的開發，將被收購、兼併、業務合併或其他交易。

5月，公司宣佈和 Dianthus Therapeutics 合併，合併后的公司預計將以 Dianthus Therapeutics, Inc. 的名稱運營，並在納斯達克上市。

ADC Therapeutics：市值蒸發超90%

ADC Therapeutics 成立於2011年，2020年在納斯達克IPO，是全球ADC龍頭企業，目前有一款ADC商業化產品——靶向CD19的Zynlonta。

該藥用於治療瀰漫大b細胞淋巴瘤，上市以來商業化一直難有起色，今年上半年銷售額僅0.4億美元。

ADCT-212是一款由 ADC Therapeutics 研發的靶向PSMA的ADC產品，用於治療前列腺癌。

ADCT-701則是一款靶向DLK-1的ADC產品，原計劃在神經內分泌腫瘤中進行試驗。

這兩條管線均處於臨牀前階段。

今年5月，ADC Therapeutics宣佈停止ADCT-212和ADCT-701研發，並裁員54人，佔比17%。

公司執行官表示：「削減臨牀前項目將使公司有更多的資金用於上市產品Zynlonta和其后期臨牀項目。」

不難猜測，砍線裁員直接原因還是Zynlonta的銷售量不理想，其授權費也難以支撐后續高昂的研發費用。截至2022年底，公司淨虧損1.558億美元。

目前官網在研管線中，已找不到ADCT-212和ADCT-701的身影。

禍不單行。

兩個月后，ADC Therapeutics又宣佈，停止Zynlonta研究的入組，因為7名瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者在治療后死於呼吸系統問題。

ADC Therapeutics自上市以來，市值蒸發90%多，目前僅剩1.34億美元。

艾伯維：已砍5條ADC管線

在ADC領域，艾伯維屬於先行者，早在2008年就已經佈局，但此后幾年卻並不理想，目前還沒有一款上市藥物。

今年4月，艾伯維宣佈，終止了其抗體-藥物偶聯物ABBV-154的開發。

ABBV-154是一款針對TNFα靶點的在研抗體偶聯藥物（ADC），用於治療風濕性多肌痛、克羅恩病 (CD) 和類風濕性關節炎 (RA)，已進入臨牀Ⅱ期。

值得一提的是，這是艾伯維取消的第一款非腫瘤ADC。

談及終止原因，艾伯維研發部高級副總裁兼首席科學官Thomas Hudson表示：「雖然ABBV-154顯示出來一定的療效，但我們也觀察到了一些與較高劑量的系統性類固醇暴露相一致的生物標誌物的變化。利益-風險比不足以使ABBV-154與其他可用的治療方法區分開來。」

加上此前的ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR），艾伯維已終止了5款ADC藥物研發。

Mersana：一幕幕滑鐵盧

Mersana成立於2001年，2017年在納斯達克上市，是一家專注於開發新型抗體藥物偶聯物的美國公司。

XMT-2056是一種靶向HER2，全身給藥的STING激動劑抗體藥物偶聯物，已被FDA授予孤兒藥資格，用於治療胃癌。

今年3月，XMT-2056的I期臨牀試驗出現治療相關的5級（致命）嚴重不良事件（SAE）。

Mersana表示自願暫停XMT-2056臨牀試驗。

6月，Mersana再一次按下了暫停鍵。

公司宣佈暫停其核心管線XMT-1536（UpRi）的兩項臨牀新患者入組——UP-NEXT和UPGRADE-A，另一項UPLIFT臨牀試驗將繼續進行，原因是出現5名患者死亡事件。

XMT-1536（UpRi）是一款靶向NaPi2b的同類首創ADC藥物，旨在治療卵巢癌。

次月，公司又宣佈，XMT-1536（UpRi）臨牀試驗UPLIFT未達主要終點，給了Mersana致命一擊。

對此，Mersana將重新調整戰略重點並大幅削減開支，裁員50%，將現金流延長至2026年。

受此消息影響，Mersana股價當即暴跌近80%，截至目前單股僅1美元出頭，總總市值1.51億美元。

從高光到落幕，活着已成了Mersana的首要任務。

目前，官網還可以查到XMT-2056的信息，卻看不到XMT-1536的蹤跡了。

阿斯利康/第一三共：喜憂參半

並不是每一款ADC藥物，都有DS8201（Enhertu）的好命。

今年7月，阿斯利康/第一三共宣佈其共同研發的Trop2 ADC新葯DS-1062(Datopotamab deruxtecan)治療非小細胞肺癌Ⅲ期臨牀試驗達到 PFS 主要終點。

此次Ⅲ期試驗設置了PFS（無進展生存期）、OS（總生存期）兩個主要終點。

結果只能説是喜憂參半。

數據顯示，研究達到了PFS主要終點，DS-1062相比對照組（多西他賽治療組）有改善。

但OS數據卻不成熟，沒有達到統計學顯著改善，需要繼續觀察以評估最終OS數據。加上安全性方面，還觀察到一些5級死亡事件。

顯然，這樣的結果並未達到投資者的預期，當日阿斯利康股價跌幅8%，第一三共股價跌幅15%。

DS-1062后續命運如何，目前還未可知，時間會證明。

説在最后：

除ADC領域外，在同樣爆火的基因細胞療法、小核酸、GLP-1等賽道的企業們，也面臨着砍管線、裁員甚至破產等困境。

例如，BMS終止了處於臨牀1期的ROR CAR-T療法的開發；今年年初GSK決定停止對細胞和基因療法的投資；6月，阿斯利康終止其AZD0186（GLP-1R激動劑）臨牀研究；第一三共終止了其用於治療杜氏進行性肌營養不良（DMD）的核酸藥物DS-5141。

近兩年，初創Biotech和跨國藥企，受到創新葯市場內卷、寒冬融資困難、研發進展不順、市場競爭判斷錯誤等因素的影響，這時「瘦身」「自主造血」，目的是爲了將更好地集中資源用於研發「高價值」藥物上。