CNS：一年內股價曾暴漲40倍的AxsomeTherapeutics，如今怎麼樣了

轉自：藥融圈

2018~2020年可以説是Axsome成立至今最輝煌的一段時期，因為在此期間Axsome的股價達到了瘋漲的地步，2019年更是他們的爆發之年，股價從年初的2塊多，一路攀升，年底達到109.94的高點，一年漲幅超過40倍，Axsome也成為當年漲幅最兇猛的生物科技股，沒有之一。 截止2023年8月9日，收盤市值約33.07億美元，每股70.07美元。

據悉，AxsomeTherapeutics成立於2012年1月，重點開發針對阿爾茲海默症、抑郁症等神經領域疾病藥物。通過專注於這一治療領域，他們正在解決顯著和不斷增長的市場，其中目前的治療選擇是有限或不充分的，AxsomeTherapeutics的目標是成為一個完全集成的生物製藥公司，通過開發和商業化的拓展提供給醫護人員治療方案，提高生活疼痛和其他中樞神經系統（CNS）疾病患者的生命分化療法。

Axsome Therapeutics由HerriotTabuteau博士和MarkJacobson博士創立。HerriotTabuteau博士擁有醫學和商業背景，在創立AxsomeTherapeutics之前，曾在製藥行業擔任過各種領導職務。MarkJacobson博士是一位神經學家，在CNS疾病方面擁有專業知識，併爲AxsomeTherapeutics產品線的科學和臨牀開發做出了貢獻。

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獲批產品

AxsomeTherapeutics目前有兩款上市的藥物，分別是Auvelity（右美沙芬-安非他酮）和Sunosi（索安非託[solriamfetol]）。

藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示：美國FDA於2022年8月19日批准Auvelity（右美沙芬HBr-安非他酮鹽酸鹽）緩釋片用於治療成人重度抑郁症（MDD），2022年10月在美國上市。Auvelity是第一種也是唯一一種批准治療重度抑郁症的速效口服藥物。

2022年3月AxsomeTherapeutics宣佈從JazzPharmaceuticals（NASDAQ:JAZZ）收購Sunosi（solriamfetol），5月完成該收購。Sunosi是一種雙效多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI），用於治療與發作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相關的白天過度嗜睡（EDS）。Sunosi於2019年獲得FDA的批准，並於2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批准。其依據是針對發作性睡病或OSA相關EDS 患者的隨機安慰劑對照研究的數據，這些研究證明了Sunosi相對於安慰劑的優越性。

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在研管線

Axsome Therapeutics目前擁有五款在研藥物，管線具體研發情況如下：

AXS-05

AXS-05是一種新型口服研究性NMDA受體拮抗劑，具有多模式活性，正在開發用於阿爾茨海默病（AD）激動和戒菸。已被FDA授予AD激動突破性療法稱號。

AXS-05由右美沙芬（DM）和安非他酮的專有配方和劑量組成。右美沙芬是NMDA受體的拮抗劑，NMDA受體是一種離子型谷氨酸受體和Sigma-1受體激動劑，被認為可以調節谷氨酸能神經傳遞；安非他酮是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，用於提高右美沙芬的生物利用度。

針對阿爾茨海默病躁動的研究：目前正在進行ADVANCE-2研究，這是一項3期安慰劑對照平行組試驗，以評估AXS-05治療阿爾茲海默症躁動的有效性和安全性。完成ADVANCE-2的患者可以進入長期開放標籤安全擴展試驗。根據目前的趨勢，預計ADVANCE-2將在2024年上半年完成。

針對戒菸的研究：AxsomeTherapeutics計劃在該適應症中進行關鍵的2/3期試驗。預計將於2023年第四季度啟動這項研究。

AXS-07

AXS-07是用於偏頭痛急性治療的新型口服、快速吸收、多機制研究藥物。由MOSEIC™（分子溶解度增強包合物）美洛昔康和利扎曲普坦組成。（美洛昔康是一種由MOSEIC™技術支持的治療偏頭痛的新型分子實體，可快速吸收美洛昔康，同時保持較長的血漿半衰期）

AXS-07被認為通過抑制降鈣素基因相關肽（CGRP）釋放，逆轉CGRP介導的血管舒張以及抑制神經炎症、疼痛信號傳遞和中樞致敏而起作用。

針對偏頭痛的研究：目前處於新葯申請（NDA）階段，預計在2023年下半年重新提交NDA。FDA沒有要求額外的臨牀療效或安全性試驗來重新提交NDA，預計NDA重新提交將被指定為第2類，將接受為期六個月的審查。

AXS-12

AXS-12（reboxetine）是一種高度選擇性和強效的去甲腎上腺素再攝取抑制劑，正在開發用於治療發作性睡病。它被認為可以調節去甲腎上腺素能活動以促進覺醒、維持肌肉張力和增強認知。已被FDA授予孤兒藥稱號，在歐洲和40多個國家/地區擁有廣泛的安全記錄，並被批准用於治療抑郁症。

針對發作性睡病的研究：正在進行SYMPHONY研究，這是一項AXS-12治療發作性睡病的3期隨機，多中心，雙盲，安慰劑對照，平行組試驗。該試驗的入組工作正在進行中，最初預計2023年第二季度獲得頂線結果，截止2023年7月中旬尚未公佈。

注：發作性睡病是一種原因不明的慢性睡眠障礙，臨牀上以不可抗拒的短期睡眠發作為特點，多於兒童或青年期起病。往往伴有猝倒發作、睡眠癱瘓症、睡眠幻覺等其他症狀，合稱為發作性睡病四聯症。

AXS-14

AXS-14（esreboxetine）是用於治療纖維肌痛的新型口服強效研究性高選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。esreboxetine是reboxetine的SS-對映異構體，比外消旋reboxetine更有效和選擇性更強。

針對纖維肌痛的研究：預計2023年提交NDA。AXS-14先前已達到主要終點，並在治療纖維肌痛的3期和2期試驗中顯示出陽性和統計學上顯著的結果。

注：纖維肌痛被認為主要介導於中樞神經系統，是一種慢性疾病，通常以廣泛的疼痛、疲勞、睡眠不安、抑郁和認知障礙為特徵，其他症狀可能包括手腳刺痛和頭痛。目前只有三種FDA批准的治療纖維肌痛的藥物，分別是度洛西汀（Cymbalta）、普瑞巴林（Lyrica）和米那普侖（Savella）。

Solriamfetol

Solriamfetol是雙效多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，正在開發用於治療注意力缺陷多動障礙（ADHD）。

針對ADHD的研究：Axsome計劃在2023年第二季度啟動一項3期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以評估Solriamfetol在成人ADHD患者中的有效性和安全性。

2023年7月7日，AxsomeTherapeutics宣佈已在FOCUS的3期試驗中為第一位患者給藥Solriamfetol。FOCUS是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，旨在評估索利苯酚治療成人ADHD的有效性和安全性。大約450名患者將以1：1：1的比例隨機接受Solriamfetol（150mg或300mg）或安慰劑6周。主要終點將是成人ADHD研究者症狀報告量表（AISRS）的變化。

注：注意力缺陷多動障礙是一種慢性神經生物學和發育障礙，其特徵是持續的注意力不集中，多動或衝動模式，干擾功能或發育。

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財政營收

自Sunosi與Auvelity推出之后，AxsomeTherapeutics的營業收入統計上纔開始出現數字，2022年可以説是AxsomeTherapeutics的「新年」。Auvelity在2022年10月19日推出。Sunosi於2022年5月開始在美國銷售，並於2022年11月在某些國際市場銷售，Sunosi在2022年全年的淨銷售額4480萬美元。

2022年AxsomeTherapeutics的年度收入為5003.71萬美元；產品銷售總成本為520萬美元；研發費用5790萬美元；銷售、一般和行政費用為1.593億美元，2021年同期只有6660萬美元，銷售、一般和行政費用的增長主要與Sunosi和Auvelity的商業活動有關，包括銷售人員入職、營銷支出以及更高的非現金股票薪酬費用。2022年全年淨虧損為1.871億美元，或每股4.60美元，全年的淨虧損包括3770萬美元的非現金股票薪酬費用。

2023年第一季度的總收入為9460萬美元，其中產品淨銷售額為2860萬美元，許可收入為6570萬美元，特許權使用費收入為30萬美元。許可收入是Pharmanovia為Sunosi在歐洲以及中東和北非地區某些國家/地區的商業化權利支付的預付款，以及Sunosi在未授權地區的銷售相關的特許權使用費收入。

2023年第一季度是Auvelity推出的第一個完整季度，該季度Auvelity的淨產品銷售額為1570萬美元。Sunosi的淨產品銷售額為1290萬美元，其中包括Axsome預訂的170萬美元的國際淨銷售額。在未經許可的領土上，與Sunosi銷售相關的額外30萬美元的特許權使用費收入得到了承認。據報道，Sunosi第一季度的淨銷售額受到了一次估計為330萬美元的庫存減少的負面影響，這是由於美國的分銷模式從傳統的第三方物流模式發生了變化。

2023年第一季度的總收入成本為760萬美元，其中包括260萬美元的銷售商品成本和與Pharmanovia協議相關的一次性500萬美元許可收入分享費用。研發費用為1780萬美元，2022年同期為1260萬美元。這一增長主要與正在進行的臨牀試驗相關的人員成本增加、Auvelity和Sunosi的上市后承諾以及非現金股票薪酬費用有關。銷售、一般和管理費用為7420萬美元，而2022年同期為2570萬美元。這一增長主要與Auvelity和Sunosi的商業活動以及更高的非現金股票薪酬費用有關。2023年第一季度的淨虧損為1120萬美元或每股0.26美元，而2022年同期的淨虧損為3960萬美元或每股1.03美元。2023年第一季度的淨虧損反映了從Pharmanovia獲得的前期許可收入，包括1290萬美元的非現金股權獎勵支出。2022年同期為760萬美元。截至2023年3月31日，現金及現金等價物總額為2.465億美元。

2023年1月，AxsomeTherapeutics修訂了其與HerculesCapital簽訂的定期貸款融資協議，將融資規模增加至3.5億美元，降低了利率，並延長了到期日和利息期，同時獲得了5500萬美元的新貸款。目前有2億美元可用於定期貸款融資。

作為產品推出的第一個完整年，2023年AxsomeTherapeutics能否實現收支平衡呢？今年的NDA又能否得到期望的回覆呢？讓我們靜待消息......

此文僅用於向醫療衞生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場

參考：

NMPA/CDE