印度「老鐵」出海質控大翻車，機遇與警示

轉自：氨基觀察

本文作者為「氨基觀察」特約研究員楊翼

衆所周知，印度以其強大的仿製藥生產能力，被標榜為「世界藥房「。但印度製造，在創造一個個神話的同時，也在滋生一個個的醜聞。

不斷涌現的質量和監管法規問題，令FDA對「世界藥房」萬分警惕。雖然FDA有些投鼠忌器，擔心對供應鏈造成破壞作用，但依然痛下殺手禁止問題印度藥的進口。

被禁止進入市場，印度製藥的代價自然是沉重的。這不僅意味着短期收入的消失，更有可能給競爭對手帶來機會。不久前，齊魯製藥便抓住了這一機會，成功將化療藥物順鉑注射液臨時進口美國。

不過，對於國內企業來説，印度製造問題同時還有警示作用。當前，更多的國內藥企希望將創新葯打入美國市場。

而印度藥企的真實經歷告訴我們，要想在海外實現可持續發展，不能僅僅靠價格，還包括對質量與監管法規的高度遵守。

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屢屢被禁的「藥房」

被印度總理自豪地成為「世界藥房「的印度，屢屢因為自身問題而導致后院起火。因為，他們在質量和監管方面的巨大問題甚至在全球頻頻引發命案。

這讓FDA對於印度製藥業的種種問題越來越重視。在大部分情況下，FDA的態度選擇「隱忍」。因為，「質量」問題造成的停產，意味着會讓美國藥物陷入緊缺狀態。

早在2019 年，FDA就表示，62% 的藥品短缺是由質量問題引起的。

但在印度藥廠的一再拉垮下，重拳將會持續出擊，最著名的例子就是Ranbaxy。

2013年，FDA禁止印度仿製藥公司Ranbaxy的產品進入美國市場。禁令的起因，是Ranbaxy膽大妄為地向FDA提供了虛假文件，幫助其產品達到質量標準，而且在另一家沒有資質的生產設施中製造藥品。

Ranbaxy接受了FDA的指控，並支付了5億美元的罰款。這創造了當時仿製藥公司違反《聯邦食品、藥品和化粧品法》的最大經濟處罰。

近年來，因為質控問題被禁止進入美國市場的例子，依然屢見不鮮。

例如，去年FDA在現場檢查時發現，Intas 公司的藥物質控極差，實驗室記錄不完整、菌落統計不規範，質量部門監管不力等問題不勝枚舉。

也正因此，FDA決定停止Intas的化藥進口工作，直至其順鉑生產線整改完成。雖然后續FDA已和Intas制定了重啟順鉑生產的計劃，但具體日期尚未確定。

可以説，在質量問題下，印度藥房部分產業的位置，變得很尷尬。

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此消彼長的世界

勝利的機會，通常是對手為你提供的。印度藥企不斷惹火上身，必然會給其它競爭對手留下突圍空間。

對於藥企來説，一旦受到FDA出口限制，無非兩個選擇：轉移至合規工廠或整改完成。但兩個選擇，均耗時費力。

因為審覈等程序，若將生產轉移至旗下另一家合規的工廠，大概需要6-9個月時間。而藥企在原有工廠上解決FDA的警告問題，可能需要2-3年。

而對於緊張的藥物供給來説，這必然給后來者超車的機會。印度藥企問題所導致的藥品短缺，使得美國開始將目光轉向中國藥企。

爲了解決順鉑短缺問題，美國已向齊魯製藥進口這種救命藥的仿製藥，FDA直接為這批順鉑開了「后門」：齊魯製藥的順鉑不到2個月就完成了審批。

5月23日，FDA特許齊魯製藥順鉑注射液臨時進口美國。緊急獲批一周后，齊魯製藥一卡車的順鉑被運往美國救急。

並且，這批順鉑藥品標籤上的線形條形碼，可能無法在美國的掃描系統上準確註冊，需手動導入藥品信息；

包裝的紙箱沒有《藥品供應鏈安全法》要求的產品標識符等；甚至藥物包裝都是國內，藥瓶上貼的都是中文。

在以往，這批華藥並不符合FDA規範，難以獲得市場準入資格；但如今，FDA選擇「忽略」這些問題。

對於齊魯製藥來説，無疑迎來了新的機遇。當然，不僅僅是齊魯製藥，面對拉垮的印度藥企，其它藥企必然也會有類似機遇。

但話又說回來，中國公司的志向不應只是充當救火隊員，還應該擁有在美國市場「紮下去」的長遠目標。 

製藥行業並不像能富士康製造那樣低門檻，為世界製藥業提供原料藥和成品藥大任的國家，全世界寥寥無幾。中國製藥行業，必然是為數不多的選手之一。

長期以來，中國製藥企業一直渴望打入利潤豐厚的美國市場。但相對於印度的表現，國內企業迄今為止的成績單還稱不上優秀。

如今，印度藥神的經常性翻車，也或許意味着中國製藥機遇的悄然而至。當然了，對手犯錯只是提供了一個天賜良機，但最終還是要依靠自身的實力，把握這樣難得的機遇。

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絕不能犯的錯誤

不過，對於中國藥企來説，印度製藥企業的拉垮表現，帶來機遇的同時，還包括警示作用。

隨着研發整體實力的增強，出海已經成為國內實力藥企的必選項。

2019 年，百濟神州創造了歷史，其布魯頓酪氨酸激酶抑制劑澤布替尼，成為第一個獲准在美國使用的國產腫瘤藥物，且近年來銷售額表現出色，逐年增長。

在百濟神州自主出海之后，傳奇生物的血癌CAR-T 療法Carvykti®也以借船的方式，成功登陸美國市場。2022年，在強生的推進下，Carvykti®正式獲得FDA覈准上市。

除了這些成功的先驅之外，還有諸多后備選手摩拳擦掌，準備完成出海壯舉。例如，在主導了本土市場之后，國產PD-1也在嘗試進軍美國市場。

然而，印度藥企的真實經歷告訴我們，要想在海外實現可持續發展，不能僅僅靠價格，更重要的是質量與監管法規的高度遵守。

實際上，國產PD-1出海的歷程中，也存在因為「製造」問題的小波瀾。今年5月31日，在經歷了2年的等待后， Coherus發佈公告表示，FDA已完成對特瑞普利單抗中國製造基地的相關檢查。

不過，在檢查過后，FDA向君實生物簽發了「483」表格，對三項觀察結果進行了標記。所謂「483表格」，指的是FDA對生產FDA監管產品的製藥公司進行檢查，並將其意見記錄在FDA 483表格上，通常縮寫為「483」。

「483 表格」對於藥企來説非常重要，一個 483表可以準確地告訴公司哪些方面需要改進或糾正，以從偏離正軌的道路上重新迴歸，並保持合規性。

藥企在收到 483 表后，有15天的時間做出迴應，列舉出它們對FDA提出問題的相對應糾正措施計劃，然后迅速實施這些措施，以糾正錯誤。

對於FDA出具的「483表格」，Coherus 認為其中提出的問題很容易解決，預計在 6 月初公司就能向 FDA 提交回應。但即便如此，依然對Coherus的股價造成了較大影響。

在人命關天的醫藥行業，製造問題向來都不是小煩惱。無論是在任何國家、地區銷售藥物，都要始終高標準、嚴要求。只有這樣，藥企才能持續鞏固自身護城河，不給競爭對手可乘之機。