重塑Claudin18.2+胃癌一線治療格局，創勝集團-B(06628)攜重磅BIC產品喜迎新增長點

近年來，腫瘤治療逐漸邁向大分子時代，HER2和Claudin 18.2兩個靶點選擇成爲了新葯研發的重點。

與HER2靶點的核心戰場在乳腺癌不同，Claudin 18.2自身具有優異的靶向屬性，使之能將治療方向瞄準胃癌以及胰腺癌等目前臨牀治療上的大片空白，巨大的市場潛力不容忽視。

在Claudin 18.2的單抗賽道上，除了安斯泰來，創勝集團-B(06628)也是這一賽道上佼佼的領跑者。

與很多行業一樣，生物醫藥研發最后必須落實到產品和技術上。產品技術是核心，是投資價值的標尺，也是市場對生物藥公司定價的關鍵與基礎。

身為國內生物製藥技術開發「獨角獸」，創勝集團近年來在其獨特的抗體發現平臺IMTB技術平臺的支持下，以靶向Claudin18.2和治療胃癌等腫瘤的Osemitamab (TST001)為首的關鍵產品研發進程得以快速推進，賦予了公司更高的內在價值。

今年的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上，創勝集團公佈了其Osemitamab (TST001)聯合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為晚期胃或胃食管連接部(G/GEJ)癌一線治療的C隊列最新數據，在獲得全球業界高度認可的同時，也進一步驗證了公司的內在價值。

Claudin18.2+胃癌一線治療格局亟待重塑

智通財經APP瞭解到，目前Claudin 18.2已被證明在多種類型的癌症中表達，包括胃癌、胰腺癌及食管癌。因此，該靶點近年來備受全球業界關注。

根據國家癌症中心發佈的數據，胃癌是我國第三大癌種，年新發病人數約39.7萬，其中晚期胃/胃食管交界處腺癌患者羣體數量龐大。儘管近年來系統治療長足進步，但未盡之需仍然顯著。

一線治療是晚期患者的首要關口，其療效在總體生存中佔有重要權重。近年來，靶向和免疫治療的發展革新了晚期胃癌治療格局。當前一線標準治療以HER2陽性、HER2陰性、dMMR/MSI-H三類分子特徵為導向選擇相應治療方案。

然而臨牀統計數據顯示，其中HER2陰性、PD-L1聯合陽性評分(CPS)≥5的患者可以從PD-1+化療的方案中獲益，而PD-L1 CPS<5的患者從PD-1中卻獲益有限，其治療手段僅侷限於化療，且氟尿嘧啶類+鉑類方案的中位OS僅約12個月。

這也就意味着，針對晚期胃癌適應症，臨牀上亟需開發新的、更為高效的療法，以滿足迫切的治療需求。而這也正是Claudin18.2靶點受到關注的主要原因之一。

據智通財經APP瞭解，Claudin18.2是一種在正常和惡性胃黏膜細胞中表達的緊密連接蛋白。在惡性轉化過程中，Claudin18.2可能暴露於胃/胃食管交界處腺癌細胞表面，並且研究還發現，表達Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了后期轉移階段，其他部位的腫瘤細胞依然會高表達Claudin18.2蛋白。這就意味着，Claudin18.2蛋白能夠成為被精準打擊的對象，且潛在副作用安全可控，是一種極具前景的治療靶點，有望為Claudin18.2陽性胃/胃食管交界處腺癌患者帶來預后突破。

近年，安斯泰來研發出Claudin18.2抗體IMAB362(zolbetuximab)，成功驗證了Claudin18.2靶點的可成藥性。而在成功進行靶點驗證后，市場的關注點開始聚焦於成藥后Claudin18.2抗體的抗腫瘤活性。

去年11月，安斯泰來宣佈其Zolbetuximab聯合化療治療Claudin18.2陽性、HER2陰性的複發性轉移性胃癌三期臨牀成功。雖然這一臨牀結果打消了市場關於Claudin18.2可成藥性的疑慮，但市場很快發現，該藥物在設計上存在一定不足。例如，該藥物分子親合力較弱，導致抗腫瘤活性受限，使之在Claudin 18.2低表達患者中作用十分有限等。

根據安斯泰來今年1月在2023年ASCO GI會議公佈的IMAB362最新臨牀數據，IMAB362的3期數據相較於早期數據出現了一定滑坡，並且，其SPOTLIGHT和GLOW研究在主要終點PFS和次要終點OS上的獲益均未超過3個月。

也正是由於Zolbetuximab差強人意的抗腫瘤活性和滑坡的臨牀效果，為后來者衝擊「Best-in-Class」留足了空間。目前縱觀全球業界，創勝集團Osemitamab(TST001)是Claudin18.2抗體賽道BIC最有力的競爭者。

差異化臨牀優勢凸顯內在價值

創勝集團的Osemitamab (TST001)，是全球繼Zolbetuximab (IMAB362)之后正在開發的第二款Claudin 18.2靶向單克隆抗體，也是中國首個進行中美同步開發且在中國開發進度最快的Claudin18.2項目。

Osemitamab (TST001)相較Zolbetuximab優勢凸顯的關鍵原因之一在於其擁有更優異的分子設計方案。

據悉，Osemitamab (TST001)的作用機理在於通過ADCC的機制來殺死腫瘤細胞。該產品具有更高親和力，更低的巖藻糖含量和與之不同的結合表位，由此具有更強的NK細胞介導的ADCC腫瘤殺傷活性。

Osemitamab (TST001)獨特的結合表位設計讓其與Claudin 18.2的親和力增加了10倍。另外，創勝研究團隊還通過調整Fc區，使TST001與NK細胞上的Fc受體親和力增加了2-3倍，能夠更好地招募NK細胞參與腫瘤殺傷。這兩大改進讓Osemitamab (TST001)的ADCC活性顯著優於Zolbetuximab。

並且，對於有Claudin18.2表達的腫瘤細胞，尤其是Claudin18.2低表達的腫瘤細胞，其ADCC活性相對Zolbetuximab可增強100倍以上，有望拓展更多的應用人羣。

臨牀前研究表明，無論CLDN18.2表達水平如何，在相同劑量下，Osemitamab (TST001)比Zolbetuximab (IMAB362)類似物具有更強的抑制腫瘤生長作用。

上文提到，Zolbetuximab的一大療效侷限在於其僅能作用於Claudin18.2高表達(≥ 75%)患者，而對Claudin 18.2低表達患者十分有限。值得一提的是，在所有實體瘤患者羣體中，Claudin18.2高表達患者僅佔33%—37%。在患者羣體規模最大的胃癌領域，高表達患者佔比更是僅有20%左右。

因此，對於胃癌適應症而言，市場目前仍急需一款療效不受CLDN18.2的表達變化影響的治療產品，而創勝集團研發的Osemitamab (TST001)為市場帶來了新的治療選擇，並且該產品的臨牀結果也得到了國際權威會議的高度認可。

智通財經APP瞭解到，今年的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上，創勝集團公佈了其Osemitamab (TST001)聯合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為晚期胃或胃食管連接部(G/GEJ)癌一線治療的C隊列最新數據。

臨牀數據顯示，有效性方面，截至2023年4月21日，6mg/kg Q3W劑量擴展組的49名患者中，有42名患者具有可測量病灶並接受至少一次治療后腫瘤評估，其中28名(66.7%)患者實現了部分緩解。所有劑量組中34名反應者的預計中位緩解持續時間為9.9個月，預計中位無進展生存期為9.5個月。

安全性也是新葯臨牀試驗中的關注重點之一，藥物安全性將影響未來臨牀實踐的可行性和患者用藥依從性。安全性數據方面，Osemitamab (TST001)主要表現爲可控的非特異性靶向副作用，治療期間出現的不良事件(TEAE)大多為1-2級，且沒有4級不良事件發生。

並且臨牀結果還顯示，Osemitamab (TST001)與CAPOX聯用，作為CLDN18.2表達(≥10%腫瘤細胞的Claudin18.2膜染色強度≥1+)的G/GEJ癌患者的一線治療方案，與歷史對照相比，可獲得更好的療效結果，且療效不受CLDN18.2的表達變化影響。

總體而言，Osemitamab (TST001)+CAPOX用於Claudin18.2陽性晚期胃或胃食管連接部癌一線治療，帶來了具有統計學和臨牀雙重意義的生存獲益，可顯著降低患者疾病進展。而此次Osemitamab (TST001)聯合化療臨牀表現優異，也從側面驗證了Osemitamab (TST001)在胃癌適應症領域的聯藥治療潛力，也預示了Osemitamab (TST001)、納武單抗和化療(CAPOX 或mFOLFOX6)在胃癌或胃食管連接部癌中三藥聯用的治療潛力。

目前來看，Osemitamab (TST001)除了在療效上有望超越安斯泰來的IMAB362成為Best-in-Class，其在全球商業化將有望進一步。

智通財經APP瞭解到，Osemitamab (TST001)有望將於今年下半年進入一線治療胃癌的全球關鍵性3期臨牀試驗。而其之所以能實現臨牀試驗的穩步、快速推進，得益於創勝集團有着明確的臨牀方案和高標準的臨牀設計。

精準治療的靶標和相應藥物的開發離不開伴隨診斷技術的開發，爲了順利進行接下來的全球多中心研究，創勝集團戰略性地開發了一套用於精準治療的伴隨診斷工具，用於前瞻性地預測可能的藥物應答或毒性，以確定藥物對特定人羣的適用性，進而指導精準用藥，從而有效地降低患者用藥成本，提高藥物使用率。

另一方面，近年來伴隨診斷的開發已逐漸成為FDA和EMA重要的審批標準，創勝集團前瞻性佈局伴隨診斷將對包括Osemitamab (TST001)在內的管線創新葯出海產生巨大益處。

實際上，Osemitamab (TST001)的順利研發只是創勝集團深耕生物製藥創新研發的一個縮影。根據公司最新財報，除了Osemitamab (TST001)，創勝集團還有包括TST002、TST003和TST004在內的多款重磅候選藥物。

此外在豐富的產品研發管線背后，創勝集團還建立了一套健全而成熟的質量管理體系和生產體系。例如，公司已實現業界領先的>7g/L的日容積生產率，且多條細胞系產量較傳統分批補料工藝提高10倍。這顯然將成為未來推動公司生物技術開發管線商業化全面推進的重要基石。

綜上來看，憑藉出衆的臨牀數據，創勝集團Osemitamab (TST001)有望成為Claudin18.2抗體賽道的「Best-in-Class」產品，並覆蓋更廣闊的胃癌適應症市場，未來商業化潛力較安斯泰來的Zolbetuximab更大。

從投資的角度來看，港股創新葯企發展可以在一定程度上參考美股創新醫藥企業的成長經驗：依靠平臺技術、研發梯隊發展起來的公司，隨着核心產品商業化進程的持續推進，其成長性與安全邊際也會越發清晰。

按照這一邏輯，待未來創勝集團Osemitamab (TST001)順利獲批上市進入全面收穫期，公司持續造血能力優勢將進一步放大，全方位和深層次的產學研效益也將進一步投射至公司業績上，而市場對公司優異業績的預期則有望體現在二級市場中。