一款獲批一款報批，國內長效升白藥市場「再起波瀾」

5月10日，億帆醫藥發佈公告，控股子公司億一生物自主研發的長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）艾貝格司亭α注射液獲國家藥監局批准上市，用於成年非髓性惡性腫瘤患者放化療相關中性粒細胞減少症治療。同一日，華東醫藥旗下九源基因的長效G-CSF聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液也在國內申報上市。國內百億升白藥市場將再次被攪動。

全球G-CSF升白藥市場規模超60億美元

作為治療癌症的主要方式之一，化療對骨髓造血功能會有不同程度的抑制作用，表現爲白細胞減少，抗感染能力降低，容易繼發感染，出現感染后治療起來比較棘手，病人常死於不受控制的感染。臨牀上特別重視化療期間白細胞降低的情況，常使用一些升白細胞的藥物。

升白藥是提升體內白細胞數的藥物，分為一般升白藥物、激素類升白藥物和升白生物製劑——粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF是國內外臨牀指南首推的用於放化療相關中性粒細胞減少症治療藥物，包括短效和長效兩種類型。

全球首個短效G-CSF非格司亭Neupogen由安進公司研發，1991年2月在美國獲批上市，該藥也被稱為升白生物製劑。2002年，安進公司又推出非格司亭的長效劑型——培非格司亭Neulasta，2002年第二季度在美國上市銷售，2003年全年的銷售額便達到13億美元，2016年達到銷售峰值47.15億元。隨着專利在歐美先后到期，生物類似藥的上市對原研藥銷售造成巨大沖擊，2020年，Neulasta銷售額僅為22.93億美元，與峰值期相比，已經腰斬。

據IQVIA數據統計，2022年G-CSF全球市場份額為60.2億美元，以美國安進公司原研產品培非格司亭Neulasta為主。截至5月10日，美國已上市產品除安進公司原研產品Neulasta外，還有多個生物類似物，分別為Fulphila、Udenyca、Ziextenzo、Nyvepria、Fylnetra等。

艾貝格司亭α中、美、歐同步申報上市

億一生物的艾貝格司亭α注射液（重組人粒細胞集落刺激因子-Fc融合蛋白），主要成分為G-CSF雙分子和人免疫球蛋白（hIgG2）Fc片段組成的重組融合蛋白，具有長效和強效的生物學特點。此次獲批適應症為成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發熱性中性粒細胞減少症的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發熱性中性粒細胞減少症為表現的感染發生率。該藥從首個臨牀試驗啟動至今，歷時13年，億帆醫藥投入研發資金高達12.64億元。

國家藥品監督管理局覈準的藥品説明書及億立舒在中國、歐洲及美國分別開展的三項Ⅲ期臨牀試驗結果顯示，在一些具有臨牀意義的指標上，億立舒臨牀療效優於臨牀上原研短效升白藥（非格司亭）和長效升白藥（培非格司亭Neulasta）。

2021年3月30日，億一生物就億立舒向美國食藥監局（FDA）提交生物製品許可申請，2021年5月27日收到FDA的受理函，正式接受億立舒的上市申請。同年9月，億立舒在歐洲的上市申請也獲歐洲藥品管理局受理，進入審評程序。2022年2月，國家藥監局受理億立舒上市申請，並最終於今年5月9日批准其上市。

億帆醫藥表示，億立舒是全球G-CSF治療藥品中既與長效原研產品，也與短效原研產品進行頭對頭對比臨牀研究，並達到預設目標，且實現中國、美國、歐洲同步申報上市的在研產品，其作為非PEG修飾的長效G-CSF，主要優勢為工藝創新、療效可靠，安全性好，便利性佳等，上市將對公司業績產生積極影響。

眾多企業佈局，國內百億市場將被攪動

頭豹研究院數據顯示，國內整個升白藥物的市場規模從2016年的54.6億元快速上升至2020年的95.9億元，尤其是2019年和2020年增速超20%以上。其中，長效G-CSF市場持續擴容，佔據70%以上的市場。業內分析認為，長效G-CSF勢必將取代短效G-CSF，成為G-CSF市場的主導者。

在億立舒獲批前，國內市場上的長效G-CSF主要有4家，分別為石藥集團百克（山東）生物製藥的津優力、齊魯製藥的新瑞白、恆瑞醫藥的創新生物藥硫培非格司亭艾多、山東新時代藥業的申力達。其中，恆瑞醫藥是參考安進的培非格司亭，對G-CSF進行聚乙二醇化修飾獲得新的結構所研發的創新生物藥，通用名為硫培非格司亭。艾貝格司亭α的獲批上市，很快將攪動國內百億市場。

除此之外，還有多家企業的長效G-CSF提交上市申請。其中，雙鷺藥業於2021年12月27日提交聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液的上市申請；2022年4月29日，特寶生物提交拓培非格司亭的上市申請；今年5月9日，華東醫藥旗下九源基因的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液申報上市獲受理，也即將加入長效G-CSF的市場爭奪戰之中。另外，江蘇奧賽康、天津派格生物、深圳未名新鵬生物、重慶富進生物、中美福源等均在佈局長效G-CSF。

新京報記者 王卡拉

校對 盧茜