Vaccinex完成Pepinemab的1b/2期Signal-AD(阿爾茨海默病)研究

預計2024年年中的Topline數據

Signal-AD建立在亨廷頓病第二階段Signal研究的有希望的數據基礎上

紐約羅切斯特，2023年4月25日(Global Newswire)-臨牀階段生物技術公司Vaccinex，Inc.(納斯達克股票代碼：VCNX)今天宣佈，它已經完成了針對阿爾茨海默病輕度癡呆症患者的Signal-AD臨牀試驗(NCT04381468)的招募目標。這項研究的TOPLINE數據預計將於2024年年中公佈，屆時最后一批登記的患者將接受12個月的治療。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的1b/2期信號-AD研究旨在評估SEMA4D抑制劑Pepinemab的安全性、耐受性以及對認知和腦代謝的影響。這項為期一年的研究招募了40名輕度阿爾茨海默氏症患者。Signal-AD研究旨在建立在Pepinemab治療亨廷頓病(HD)的第二階段信號研究中獲得的令人興奮的數據，HD是另一種在病理上與AD有許多相似之處的神經退行性疾病。Signal-HD研究的數據發表在《自然醫學》(2022)上。

Vaccinex總裁兼首席執行官莫里斯·佐德勒博士説：「完成Signal-AD研究的登記是Vaccinex的一項重大成就，也是預計在2023年第二季度取得的幾個重要里程碑中的第一個。」Signal-AD研究的治療階段正在進行中，我們期待FDA對HD第三階段研究設計的擬議計劃做出迴應。研究數據已經提交給FDA，預計將在2023年5月16日或之前做出迴應。

先前對AD的多項臨牀研究表明，與HD一樣，大腦代謝活動的下降與疾病的進展相關。Pepinemab是迄今為止唯一被證明可以減少或防止大腦代謝活動下降的臨牀干預措施，同時似乎還可以減緩或防止認知能力下降。根據臨牀數據和HD信號研究的有利情況，我們希望Pepinemab治療可以為阿爾茨海默病患者打開一種安全有效的疾病修改治療方案的大門。與疾病相關的應激，如AD中由有毒的β-澱粉樣蛋白聚集體和HD中突變的Huntingtin蛋白引起的應激，激活大腦中的炎性細胞，抑制神經元的正常健康功能，加劇神經退行性變。我們認為，用Pepinemab阻斷神經炎性信號代表了一種治療NDD的新方法，有可能補充獨立的澱粉樣蛋白降低策略。我們非常感謝患者和他們的家人通過參與這項研究和類似的重要研究，致力於推進研究。我們期待着在2024年年中與NDD/AD社區分享這項研究的結果，並將繼續與我們的顧問和監管機構合作，為Pepinemab在治療神經退行性疾病方面的潛在下一步制定路線。

關於Signal-AD研究Signal-AD研究旨在評估Pepinemab對輕度AD患者的治療效果。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究招募了美國16個地點的40名患者。患者被隨機以1：1的比例接受Pepinemab治療，每4周靜脈輸注(IV)，持續44周(以40 mg/kg輸注12次)。這項研究持續52周，包括在最后一劑研究藥物服用四周后進行安全性和有效性評估。結果衡量標準包括安全性、大腦新陳代謝評估和一系列針對AD的標準認知評估。其他結果包括衡量多肽單抗的免疫原性和與新城疫相關的生物標記物，包括神經絲輕鏈(NFL)、Aü澱粉樣蛋白、tau以及免疫和炎症標記物。Vaccinex獲得了阿爾茨海默氏症藥物發現基金會和阿爾茨海默氏症協會根據其部分雲計劃為這項試驗提供的資金支持。

Pepinemab簡介Pepinemab是一種人源化的IgG4單抗，它抑制SEMA4D，SEMA4D調節細胞的肌動蛋白細胞骨架，在大腦的炎症反應以及腫瘤免疫逃避中發揮重要作用。數據顯示，通過在疾病進展過程中防止有害的炎症性膠質細胞增生，Pepinemab保留了星形膠質細胞和小膠質細胞的正常功能，這兩種類型的膠質細胞對大腦中神經元的功能和健康起着至關重要的作用。更多的臨牀前和臨牀數據表明，Pepinemab促進樹突狀細胞和CD8+T細胞的滲透和激活，並逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制。Pepinemab正在接受神經退行性疾病和腫瘤學的幾項研究的評估。Pepinemab已經在400多名患者身上使用，似乎具有良好的安全性和耐受性。

Vaccinex公司是一種通過抑制信號素4D(SEMA4D)來治療慢性進行性神經退行性疾病(NDD)和癌症的差異化方法的先驅。該公司的主要候選藥物Pepinemab阻斷SEMA4D，SEMA4D是一種強大的生物效應器，該公司認為SEMA4D會引發慢性腦部疾病的破壞性炎症，並防止免疫滲入腫瘤。在NDD中，Pepinemab正在阿爾茨海默病1/2a期信號-AD研究中作為單一療法進行研究，正在探索亨廷頓病潛在的3期發展。在腫瘤學方面，Pepinemab在1b/2期Keynote-B84期復發或轉移性頭頸癌(R/M HNSCC)研究中與KEYTRUDA聯合進行評估，並在轉移性胰腺癌(PDAC)患者1b/2期研究中與BAVENCIO聯合進行評估。腫瘤學臨牀計劃還包括幾項由研究人員贊助的實體腫瘤研究，包括乳腺癌和黑色素瘤。該公司還開發了一個專有藥物發現平臺ActivMAb，它正在通過戰略合作利用這一平臺，特別是通過應用其獨特的能力來選擇針對重要的多通道膜受體的高價值抗體。

前瞻性陳述：本陳述中包含的陳述不是對有關Vaccinex公司(「Vaccinex」、「我們」、「我們」或「我們」)的歷史事實的描述，它們是反映管理層當前信念和期望的前瞻性陳述。這些陳述包括，但不限於，關於我們的計劃、預期和目標的陳述，這些陳述涉及Keynote-B84臨牀試驗的結果和時間、計劃中的中期分析、Pepinemab在R/M HNSCC、肺癌、轉移性胰腺癌(PDAC)和其他適應症中的使用和潛在益處、與單一藥物KEYTRUDA或BAVENCIO相比的益處潛力、公佈和披露試驗結果的預期時間表，以及通過諸如「可能」、「將」、「出現」、「預期」、「計劃」、「預期」等詞語標識的其他陳述。「估計」、「打算」、「假設」、「潛在」、「建議」、「推進」以及類似的表達或它們的否定(以及其他涉及未來事件、條件或情況的詞語和表達)。前瞻性聲明涉及大量風險和不確定因素，可能會導致我們的研究和臨牀前開發計劃、臨牀開發計劃、未來結果、表現或成就與前瞻性聲明中明示或暗示的結果大不相同。此類風險和不確定性包括但不限於在臨牀前研究和臨牀試驗的執行、成本和完成過程中固有的不確定性；中期和初步數據可能無法預測最終結果，且不能確保在后續臨牀試驗中成功；與監管批准相關的不確定性；與我們對主要候選產品Pepinemab的依賴相關的風險；新冠肺炎大流行的影響；如果我們無法重新遵守納斯達克上市標準的話，我們的普通股可能從納斯達克退市的可能性；以及其他可能影響我們的發展計劃或候選產品的商業潛力的事務。除非法律要求，否則我們不承擔更新這些前瞻性陳述的義務。欲進一步討論這些和其他可能導致未來結果與任何前瞻性陳述大不相同的因素，請參閱我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的定期報告中題為「風險因素」的章節，以及公司提交給SEC的年終10-K報表和后續文件中描述的其他風險和不確定性。

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