科技觀察｜借科技研發之力走入藍海 全球生物醫藥公司正在探路

封面新聞記者 邊雪

2022年底首發管線TL1A抗體二期臨牀大獲成功，近日又宣佈將被默沙東以百億美元收購，Prometheus Biosciences終於在蟄伏數年后，迎來觸底反彈。

據默沙東公司收購 Prometheus Biosciences 是爲了獲得該公司的自免性疾病治療藥物。這些藥物是基於 Prometheus Biosciences 的精準醫學方法開發的，該方法利用機器學習和 IBD 患者數據，以及其他自免性疾病的數據，為患者提供更好的治療方案。

此前默沙東被傳將以400億美元收購Seagen，后者最終花落輝瑞。此次決定收購Prometheus，意味着默沙東將併購重心放在拓展自身免疫病領域的佈局。TL1A抗體在炎症性腸病適應症表現亮眼，或將成為自免領域又一個「重磅炸彈」產品。

北京時間4月20日，此前市值約20億美元左右的Prometheus的股價，已經漲至92億美元，在幾個月內市值翻了4倍。

Prometheus Biosciences的股價進一個月巨大漲幅。

在經歷了一年蹉跎歲月的全球生物技術醫藥開發行業，翹盼春暖花開，然而硅谷銀行的突然崩潰，卻給所有的新興高技術企業帶來了一場嚴峻的「倒春寒」。無論是研發型Biotech公司，還是創立專業型的Biopharma（注：一種介於big pharma和biotech之間的形式）。

斥巨資！默沙東全款收購自免領域Biotech

從全球市場來看，自免已經成長為僅次於腫瘤的第二大藥物市場。弗若斯特沙利文數據顯示，2021年自身免疫及過敏性疾病的全球市場規模就高達1788億美元，中國自身免疫及過敏性疾病藥物市場到2025年將擁有千億元級的市場規模。

自免領域是跨國藥企繼腫瘤藥市場后的必爭之地。數據顯示，2022年，20家跨國藥企進行的22筆併購交易中，有10項涉及腫瘤領域，5項涉及自免領域，自免領域的併購熱度僅次於腫瘤。

作為一家處於臨牀階段的生物技術公司，Prometheus率先採用精準醫學方法發現、開發和商業化用於治療免疫介導疾病的新型治療和輔助診斷產品。該公司的主要候選藥物PRA023是一種針對腫瘤壞死因子（TNF）類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），與腸道炎症和纖維化有關，用於治療免疫介導疾病，包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。

Prometheus Biosciences治療方案進展。

2022年12月7日，Prometheus才披露靶向T1LA的抗體藥物PRA023二期臨牀結果有積極進展。

PRA023是一款靶向T1LA的抗體藥物，如果對T1LA感覺陌生的話，它還有兩個名字——VEGI、TNFSF15，中文翻譯為血管內皮生長抑制因子（VEGI）或者腫瘤壞死因子超家族成員15（TNFSF15），有數據表明，TL1A可能成為治療腸道炎症的關鍵介質。

根據Prometheus官網介紹，T1LA正是由其創始人Stephan Targan博士發現。潛心研究IBD二十多年后，Stephan Targan博士建立了IBD生物庫，將其與臨牀數據相匹配后，發現了T1LA靶點。

Prometheus Biosciences創始人Stephan Targan博士。

大藥企通過引進Biotech的核心資產提高自身的估值並不罕見，通過此次收購，默沙東將獲得Prometheus研發管線中一種有前景的潰瘍性結腸炎和克羅恩病的實驗性治療方法，並擴大其在自免領域的影響力。 默沙東董事長兼首席執行官戴維斯(Robert M. Davis)曾公開表示，Prometheus公司開發的PRA023藥物可能會為默沙東公司帶來數十億美元的銷售額。

Prometheus Biosciences 官網。

上市三年4款全球創新葯商業化 先聲藥業轉型Biopharma

若將目光聚焦於我國，自2018年港交所修改《上市規則》並引入18A章，允許未盈利生物科技公司上市以來，香港已成為亞洲第一、世界第二的生物科技公司上市地。

據公開數據，2022年，港股醫藥公司研發投入一共接近340億。成為一家Biopharma，靠創新葯的商業化實現盈收，是無數入局搭建Biotech的創業者或投資家的終極理想，據不完全統計，從2018年至2021年中國上市藥企研發投入最多的50家藥企總投入從248.9億元增長到702.5億元，近乎翻了3倍。

眾多biotech公司研發投入動輒數十億到超百億湧入賽道后才發現，這條路並不好走。從早期藥物研究、臨牀開發到藥物生產及商業化落地的複合型公司，不僅對資金將有着巨大的需求量，同時對公司管理層的綜合能力也有極高挑戰。

先聲藥業在港舉辦首次投資者日，超500位投資人蔘與。

在港交所上市三年，成功推動4款差異化創新葯進入商業化階段，創新葯收入超過65%。藉助港交所提供的平臺，先聲藥業已迅速蜕變為biopharma。

近日，先聲藥業（2096.HK）在港舉辦首次投資者日，根據當日公佈的數據，其三大熱門創新葯先必新、科賽拉、先諾欣累計研發投入約11億元，目前商業價值正在迅速兑現。

「資本市場潮起潮落，生物醫藥行業也會有高潮和低谷，波浪式向前發展，但是先聲對行業的明天充滿信心，中國還是有巨大的未被滿足的臨牀需求。」先聲藥業董事長兼首席執行官任晉生表示：先聲會在面對未來的不確定性中，去把握確定性機會。「先聲未來三年特別確定的是：銷創新葯收入佔比會在65.3%基礎上還會持續上升。」

創新葯的進擊之路

研發投入規模的大幅增長背后，研發效率問題也日益引起行業關注。據近期由中國醫藥會計學會和北京交通大學經管學院聯合發佈的《中國醫藥企業研發指數白皮書》，中國醫藥企業與歐美等發達市場企業相比，存在重研發投入、輕研發產出，重研發數量、輕研發質量，重研發規模輕研發效率的現象。

在持續為患者創新的歷程中，先聲藥業完成了從首仿到仿創結合再到創新驅動的躍升，創新葯收入佔比快速提升至65.3%。在先聲目前擁有的創新葯產品中，先必新（依達拉奉右莰醇注射用濃溶液）是2015年以來國內卒中治療領域唯一上市的創新葯，可顯著降低急性缺血性腦卒中（AIS）引發的腦神經損傷，並將現有治療時間窗從24小時延長至48小時。

在腫瘤領域，恩維達®(恩沃利單抗注射液)是全球首個且目前唯一獲准上市的皮下注射PD-L1抗體藥物，解決了靜脈給藥不耐受的腫瘤患者無藥可用的未滿足的臨牀需求，比靜脈給藥節約了大量治療時間，避免了各種靜脈輸液不良反應；作為一種高效、選擇性、可逆的CDK4/6抑制劑，科賽拉®是全球首個在化療前給藥，擁有全系骨髓保護作用的創新葯物，可誘導骨髓造血干/祖細胞暫時停滯在細胞周期的G1期，減少暴露於化療中的損傷。

「創新」一直是藥企繞不過去的關鍵命題，「研發投入」則是形成「創新」閉環的一個啟動環節。

先聲藥業執行董事兼首席財務官萬玉山在接受封面新聞記者採訪時表示，以2010年IPO為節點，先聲研發投入大幅增加。2017至2019年，三年研發投入13.76億元；2020至2022年，三年研發投入增加至42.87億元，增加幅度超過211.6%，年度研發絕對投入從2017年2.12億，增長到2022年17.28億，6年增長了8倍。「這期間，先聲研發生態體系趨於成型，研發效率逐步提升。其中先必新、科賽拉、先諾欣三款創新葯累計研發投入約11億元。」

基於多年聚焦在中樞神經、抗腫瘤、自免和抗感染領域的研發佈局，先聲藥業在專注基礎上進一步深耕腫瘤領域，成立了專注抗腫瘤業務的創新生物製藥公司先聲再明。唐任宏博士指出先聲再明的核心發展理念，將「以需求指導立項」，區別於Biotech公司往往以創始團隊技術基因或生物學機理考量研發立項。

業內分析師告訴封面新聞記者，相對於港交所上市頭部Biotech公司，先聲藥業研發投入的絕對額並不算高，但是成效顯著，研發效率在全行業引人矚目。「先聲持續提升的研發效率將繼續夯實公司未來創新發展動力。」

儘管競爭激烈，但廣闊的抗腫瘤創新葯研發市場仍被認為是藍海，也是矢志於創新葯研發的biopharma和biotech們創新競爭皇冠上的明珠。