全球第一大癌症！CDK4/6抑制劑治療乳腺癌，國內已成「3+1」格局

CDK4/6抑制劑一向是乳腺癌治療領域的熱門研究方向，今年起，國內這一賽道競爭格局將發生較大變化。

隨着諾華的瑞波西利於今年1月獲NMPA批准上市，國內CDK4/6抑制劑治療乳腺癌領域也形成了"3+1"的市場競爭格局（3款進口藥品+1款國產藥），除瑞波西利外的三款藥物均已進入醫保。

值得注意的是，輝瑞的$50億品種哌柏西利今年院內銷售額大幅下滑，同時在國內的專利將於今年到期，屆時齊魯製藥、瀚森製藥等6家藥企獲批的仿製藥將正式殺入這一市場。

此外，正大天晴、四環製藥、貝達藥業等6家藥企的CDK4/6抑制劑針對乳腺癌的研究也已陸續邁入臨牀III期階段，離上市僅幾步之遙。CDK4/6抑制劑這一熱門賽道，未來競爭格局如何，實屬難料。

一、CDK4/6抑制劑——乳腺癌治療最熱賽道，國內「3+1」競爭格局

乳腺癌已經取代肺癌，成為全球第一大癌症。據世界衞生組織統計，2020年，全球乳腺癌新發病例高達226萬例，超過了第二大癌症——肺癌的220萬例。在中國，2020年42萬例的乳腺癌新發病例佔據了女性新發癌症病例數的五分之一，位居女性高發癌症首位。2020年有12萬女性因乳腺癌死亡。

乳腺癌是全球發病率第一的腫瘤，其內分泌治療的不良反應比化療少，療效持久，從最早的三苯氧胺到氟維司羣，再到CDK4/6(細胞周期蛋白依賴性激酶)抑制劑，治療效果不斷增加。CDK4/6抑制劑改變了HR+/HER2-乳腺癌患者的治療結局，可以有效克服或延迟內分泌抵抗的出現，為患者爭取更長的生存時間。

1月19日，諾華的琥珀酸瑞波西利片獲國家藥監局(NMPA)批准上市，商品名：凱麗隆®。瑞波西利與芳香化酶抑制劑聯合用藥，作為激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性(HR+/HER2-)局部晚期或轉移性乳腺癌絕經前或圍絕經期女性患者的初始內分泌治療，使用內分泌療法治療時應聯用黃體生成素釋放激素(LHRH)激動劑。這是國內首個且目前唯一被批准用於絕經前/圍絕經期乳腺癌患者初始治療的CDK4/6抑制劑。

隨着瑞波西利獲批上市，國內CDK4/6抑制劑治療乳腺癌領域也形成了3款進口藥品+1款國產藥的競爭格局。經藥融雲數據庫查詢顯示，除諾華的瑞波西利以外，輝瑞的哌柏西利膠囊/片、禮來的阿貝西利片分別於2018年、2020年在國內獲批；2021年12月，$恆瑞醫藥(600276)的羥乙磺酸達爾西利片也作為1類新葯獲批（另有先聲藥業引進的CDK4/6抑制劑曲拉西利於2022年獲批，用於廣泛期小細胞肺癌患者在化療前使用，降低化療引起的骨髓抑制發生率，此處不納入統計中）。其中，哌柏西利已有多個仿製藥獲批上市。

國內已上市CDK4/6抑制劑

這4款CDK4/6抑制劑中，除了最新獲批的瑞波西利，其余3款均已納入醫保：阿貝西利片率先於2021年12月進入國家醫保，哌柏西利膠囊、羥乙磺酸達爾西利片也在今年年初通過醫保談判。

二、哌柏西利市場縮水30%，面臨3大挑戰

據藥融雲統計，2022年前三季度國內CDK4/6抑制劑的院內銷售額已超3億元，同比增長393%。不過，最先在國內上市的哌柏西利市場表現卻與之相反，2022年前三季度院內銷售額下滑30%，市場佔比由2021年的95%縮水至14%，其在CDK4/6抑制劑市場的領軍位置已經被阿貝西利大舉反超，后者2022年前三季度市場份額達85%。

之所以如此，大概率是由於哌柏西利進入醫保時間較晚，同時其適應症覆蓋較阿貝西利少。不僅如此，2021年9月，諾華宣佈與SOLTI創新癌症研究中心合作展開一項名為HARMONIA的國際多中心、隨機、開放、III期研究。諾華官網稱，該研究是首個在RNA水平檢測招募特定腫瘤分子亞型患者的前瞻性 III期試驗，也是首個直接比較瑞波西利與哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治療中的頭對頭研究。

這意味着，輝瑞的哌柏西利若想在CDK4/6抑制劑市場上爭取更多地位，在適應症方面的研究，還需要更進一步。

另一方面，哌柏西利在國內的專利將於今年到期，大批已獲批的仿製藥將正式殺入這一市場。據藥融雲數據庫，齊魯製藥、瀚森製藥、青峰醫藥、$科倫藥業(002422)、奧賽康、泰德製藥等6家藥企均有哌柏西利仿製藥獲批。

哌柏西利過評概況

三、6款新葯進入III期，來自正大天晴、四環製藥……

據藥融雲數據庫，目前國內有6款CDK4/6抑制劑已邁入臨牀III期階段，距離上市不遠了。分別有正大天晴的TQB-3616，四環製藥的吡羅西尼片（XZP-3287）、嘉和生物的GB491、復創醫藥的FCN-437c膠囊、必貝特醫藥的BEBT-209膠囊和$貝達藥業(300558)的BPI-16350膠囊。試驗概況見下表。

國內針對乳腺癌進入III期臨牀的CDK4/6抑制劑

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